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目的:探讨核仁素通过胸苷激酶1(TK1)参与淋巴瘤增殖调控的机制。方法:选取弥漫性大B细胞淋巴瘤患者23例，纳入初治组14例，复发/难治组9例，检测患者血清TK1以及外周血单个核细胞中C23蛋白。以Burkitt淋巴瘤细胞株CA46为研究对象，通过慢病毒介导的转染方法，获得RNAi核仁素基因表达下调的细胞模型C购买MRTX849A46-NCL-KD及阴性对照组细胞模型CA46-NCL-KNC;采用细胞增殖法(MTS法)分别检测CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC和CA46对阿霉素的增殖半数抑制率(IC_(50))。通过Q-PCR和Western blot分别检测CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC细胞NCL mRNA和蛋白表达水平，用流式细胞术对CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC和CA46细胞进行细胞周期检测，用酶免疫点印记化学发光法分析CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC细胞TK1蛋白的表达情况。结果:初治组患者血清TK1水平为0.43(0.30-1.01)pmol/L,低于复发/难治组患者的10.56(2.19-14.99)pmol/L(P<0.01),且初治组患者外周血单个核细胞NCL蛋白相对表达量明显低于复发/难治组。CA46-NCL-KD对阿霉素的IC_(50)为(0.147±0Sentinel lymph node biopsy.02)μg/ml,明显低于CA46-NCL-KNC的(0.301±0.04)μg/ml以及CA46的(0.338±0.05)μg/ml(P<0.05);与CA46-NCL-K确认细节NC相比，CA46-NCL-KD中NCL mRNA和蛋白水平表达下降，细胞周期中的G_0/G_1期比例升高，S期及G_2/M期比例下降，TK1蛋白表达下降。结论:在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞以及淋巴瘤细胞株CA46细胞中NCL表达升高，提示细胞对药物敏感度降低，NCL可能通过影响TK1表达参与淋巴瘤细胞增殖的调控，从而影响淋巴瘤细胞对药物的敏感性。

目的 探讨白藜芦醇是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)表达调控线粒体稳态，减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大。方法 将对数生长的H9c2心肌细胞随机分为4组：正常糖浓度组（NG组）、高糖组（HG组）、高糖+白藜芦醇组（HG+RES组）、高糖+白藜芦醇+SIRT1基因干扰组（HG+RES+si-SIRT1组）。Dinaciclib抑制剂各组细胞培养72 h后，检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量，检测细胞活性氧（ROS）水平，计算细胞相对面积，检测心房利钠因子（ANF）和脑钠肽（BNP）mRNA表达，SIRT1蛋白、线粒体融合相关蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)、线粒体分裂相关蛋白线粒体动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体分裂蛋白1(FIS1)以及线粒体自噬相关蛋白BNIP3L和LC3的表达。结果 与NG组相比，HG组心肌细胞SOD活力降低（P<0.01）,MDA含量和ROS水平升高，细胞相对面积增加，ANF和BNP mRN购买CB-839A表达增加，SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达降低，LC3-II/LC3-I比值降低，DRP1和FIS1蛋白表达增genomic medicine高（P<0.01）；与HG组相比，HG+RES组SOD活力升高，MDA含量和ROS水平降低，细胞相对面积减少，ANF和BNP mRNA表达下降，SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达增高，LC3-II/LC3-I比值增高，DRP1和FIS1蛋白表达降低（P<0.05）；与HG+RES组相比，HG+RES+si-SIRT1组SOD活力降低，MDA含量和ROS水平升高，细胞相对面积增加，ANF和BNP mRNA表达增加，SIRT1、OPA1、MFN2、BNIP3L蛋白表达降低，LC3-II/LC3-I比值降低，DRP1和FIS1蛋白表达增高（P<0.05）。结论 白藜芦醇可通过减少ROS积累减轻氧化应激损伤抑制高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大，其机制可能与促进SIRT1蛋白表达、调节线粒体融合分裂平衡、促进BNIP3L介导的线粒体自噬从而调控线粒体稳态相关。

目的 研究藏药二十五味鬼臼丸对苯酚胶浆致宫颈炎模型大鼠的治疗作用及机制。方法 将雌性SD大鼠48只随机分为对照组、模型组及二十五味鬼臼丸低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg~(-1)）组和抗宫炎片（0.47 g·kg~(-1)）组，每组8只。除对照组外，其余literature and medicine5组建立25%苯酚胶浆致宫颈炎大鼠模型，各药物组分别以相应selleck NMR药物ig给药，每日1次，连续给药12 d后取材。观察大鼠外阴炎症程度评分、子宫指数、子宫解剖形态学改变；采用苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠子宫组织病理学改变；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测子宫组织中超氧化物歧化酶（SMLN8237试剂OD）、丙二醛（MDA）含量变化；采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测子宫组织中核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶-1(HO-1)、NADPH氧化酶4(Nox4)的m RNA和蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠外阴炎症评分、子宫指数、子宫组织中MDA水平、Nox4的m RNA和蛋白表达均显著升高（P<0.01），体质量、SOD活性、Nrf2、HO-1的m RNA和蛋白表达均显著降低（P<0.01），子宫组织出现不同程度的病理变化；与模型组比较，二十五味鬼臼丸能明显降低外阴炎症评分、子宫指数、子宫组织中MDA水平、Nox4的m RNA和蛋白表达（P<0.05、0.01），升高体质量及子宫组织中SOD活性和Nrf2、HO-1的m RNA和蛋白表达（P<0.05、0.01），减轻子宫颈炎症损伤程度。结论 二十五味鬼臼丸可能通过抑制Nox4的表达，激活Nrf2/HO-1通路，发挥抗氧化作用，减轻炎症反应，从而抑制宫颈炎发展。

目的 观察清解化攻方对重症急性胰腺炎（SAP）小鼠模型的治疗作用，探索清解化攻方抗炎症反monoterpenoid biosynthesis应的作用机制。方法 将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分成空白组，模型组，清解化攻方低、中、高剂量组，西药组（乌司他丁），每组6只，除空白组小鼠，余各组小鼠采用逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠建立SAP模型，清解化攻方低、中、高剂量组在造模后分别予以清解化攻方1、2、4 g/kg灌胃，西药组在造模PD-0332991核磁后予以腹腔注射乌司他丁（5×104 U/kg），共干预7 d。采用苏木素-伊红染色观察胰腺组织病理改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α水平；RTqPCR检测胰腺组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)mRNA表达水平；免疫组化检测胰腺组织NLRP3、TLR4、NF-κB的阳性表达率；Western Blot技术检测NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白的表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与空白组相比，模型组小鼠胰腺组织结构弥漫性破坏、胰腺小叶间隔局灶性扩张、腺泡萎缩和大量炎症细胞浸润，α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α含量明显升高（P值均<0.05）,NLRP3、TLR4、NF-κB mRNA表达水平及阳性表达率均明显上升（P值均<0.05）,NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达均明显上调（P值均<0.05）。与模型组相比，清解化攻方各剂量组和西药组可见小鼠胰腺组织结构稍紧密、完整，胰腺腺泡细胞排列有序，伴少量炎症细胞浸润和胰腺小叶出血灶，α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α含量明显下降（购买VE-822P值均<0.05）,NLRP3、TLR4、NF-κB mRNA表达水平及阳性表达率均明显降低（P值均<0.05）,NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均明显减弱（P值均<0.05）。结论 清解化攻方可能通过抑制NLRP3/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的激活，减少炎症介质的释放，防止炎症级联反应增强，进而对SAP小鼠胰腺组织发挥保护作用。

目的 探讨小檗碱对MG63骨肉瘤细胞铁死亡的影响及机制。方法 以不加药的细胞为对照，用不同浓度（2.5、5.0、10.0μmol/L）小檗碱作用于细胞24 h，检测细胞存活率、铁死亡相关指标[细胞核Docetaxel细胞培养增殖相关抗原Ki-67(Ki67)、线粒体超微结构、Fe2+、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）]变化、信号转导及转录活化因子3(STAT3)与DNA结合活性以及磷酸化STAT3(pSTAT3)、肿瘤蛋白53(p53)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平。为观察p53在小檗碱诱导细胞铁死亡中的作用，转染p53 siRNA，将细胞分为对照组、p53 siRNA组、小檗碱组和p53 siRNA+小檗碱组，以10.0μmol/L小檗碱作用24 h后，检测细胞内p53和SLC7A11蛋白表达水平、线粒体膜电位、GSH水平以及MDA含量Genetics education。为探究STAT3在小檗碱调控p53/SLC7A11信号通路中的作用，转染STAT3过表达质粒，将细胞分为对照组、小檗碱组、STAT3组和STAT3+小檗碱组，以10.0μmol/L小檗碱作用24h后，检测细胞内p-STAT3、STAT3、p53和SLC7A11蛋白表达水平。结果 与对照细胞比较，2.5、5.0、10.0μmol/L小檗碱均能降低细胞存活率和细胞内Ki67蛋白表达，引起线粒体形态改变，升高细胞内Fe2+、ROS和MDA水平以及p53蛋白表达水平，降低GSH水平、STAT3与DNA的结合活性以及p-STAT3和MRTX849溶解度SLC7A11蛋白表达水平，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与小檗碱组比较，p53 siRNA+小檗碱组细胞内p53蛋白表达水平和MDA水平降低，SLC7A11蛋白表达水平、线粒体膜电位以及GSH水平升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。与小檗碱组比较，STAT3+小檗碱组细胞内p-STAT3、STAT3、SLC7A11蛋白表达水平升高，p53蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 小檗碱可通过STAT3/p53/SLC7A11信号通路诱导MG63细胞铁死亡。

目的:探讨早期胃癌内镜黏膜下剥离术(ESD)幽门螺杆菌阳性患者术后未根除的危险因素，建立列线图风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月至2020年12月在南此网站京大学医学院附属鼓楼医院及南京市高淳人民医院消化内科进行早期胃癌ESD治疗的733例幽门螺杆菌阳性患者相关资料，采用单因素和多因素Logistics回归分析筛选幽门螺杆菌术后未根除的危险因素，通过R软件构建列线图预测模型并进行genetic risk验证。结果:长期饮酒、肿瘤家族史、消化系统合并症、既往幽门螺杆菌未根除均为术后未根除的独立影响因素(P<0.05)。基于4项独立Decitabine影响因素建立列线图模型，受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.812(95%CI 0.757～0.867),显示模型区分度较好，Calibration曲线显示模型精准度较好。结论:构建的列线图预测模型具有较好的预测效果，有利于临床直观判断早期胃癌ESD幽门螺杆菌阳性患者术后未根除风险率，为早期干预提供参考。

目的:分析糖尿病肾脏病发生的危险因素,建立风险评分表,探讨2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏病的风险评分与中医证型的相关性。方法:选取长春中医药大学附属医院内分泌代谢病科门诊及疗区2019年11月到2021年11月期间就诊的396例2型糖尿病患者,将不伴有糖尿病肾脏病的196例患者定为NDKD组,伴有糖尿病肾脏病的200例患者定为DKD组。对所有患者的信息运用Excel表格建立统一的数据库,采用一人录入一人核对的方法进行整理。在SPSS21.0软件中使用单因素和多因素logistic回归对数据进行统计分析。结果:1.DKD组与NDKD组在吸烟史、糖尿病视网膜病变、BMI、尿酸方面P<0.05差异具有统计学意义,表示DKD组和NDKD组相比吸烟患者、糖尿病视网膜病变患者更多,体重指数、尿酸更高。两组间在性别、饮酒史、糖尿病家族史、糖化血红蛋白方面P>0.05差异无统计Confirmatory targeted biopsy学意义。2.DKD组与NDKD组的年龄、病程、收缩压、脉压差、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯水平方面P<0.05差异具有统计学意义,表示DKD组患者在年龄、病程、收缩压、脉压差、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯水平上高于NDKD组;而两组间舒张压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平P<0.05差异无统计学意义。3.为进一步确定DKD发生的相关危险因素,采用二元logistic回归分析对上述具有统计学差异的相关因素进行分析,结果显示:吸烟史、糖尿病视网膜病变病史、病程、BMI、收缩压、空腹血糖、尿酸OR值分别selleck为:2.148、2.790、1.090、1.478、1.032、1.071、1.858,P值均小于0.05,是糖尿病肾脏病的危险因素。ROC曲线下方的面积AUC=0.797,证明筛查有一定准确性。4.根据风险评分表计算2型糖尿病患者的风险评分,结果显示:阴虚热盛证、湿热困脾证、气阴两虚证、阴阳两虚证患者糖尿病肾脏病风险评分的平均分为93.17、104.67、94.47、108.66分。兼血瘀证、兼痰确认细节浊证、两种兼证同时具有患者平均分为103.6、102、105.7分。结论:1.吸烟史、糖网病史、病程、BMI、收缩压、空腹血糖、尿酸是糖尿病肾脏病的危险因素。有吸烟史、糖网病史,病程越长,BMI、收缩压、空腹血糖、尿酸越高,越容易并发糖尿病肾脏病。2.糖尿病肾脏病风险评分与糖尿病的中医分型存在联系:阴阳两虚证风险评分最高108.66分,提示了阴阳两虚证可能是发生糖尿病肾脏病的终末证型;具有兼证,兼痰浊证或血瘀证的患者也比单纯有一个证型的患者有更高的患上糖尿病肾脏病的风险,其中同时具有两个兼证的患者发生糖尿病肾脏病风险最高。

目的 观察羟苯磺酸钙联合氯沙坦钾治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法 选取2020年6月—2021年8月南华大学附属长沙中心医院收治的DN患者58例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组29例。对照组予以氯沙坦钾片，治疗组在对照组基础上加用羟苯磺酸钙。2组均治疗12周。比较2组临床疗效，治疗前、治疗12周后尿白蛋白与肌酐比值(UACR)、尿β_2微球蛋白(Uβ_2-MG)、白蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG),不良反应。结果 治疗组总有效率为93.10%,高于对照组的72.41%(χ~2=4.350,P=0.037)。治疗12周后，2组UACR、Uβ此网站_2-FG-4592供应商MG、SCr、TC、FBG较治疗前降低，且治疗组低于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗12周后，2组Alb比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组不良反应总发生率为10.34%,低于对照组的34.48%(χ~2=4.858,P=0.028)。结论 羟苯磺酸钙联合氯沙坦钾治疗DN的疗效确切，可明显减少蛋白尿，改善肾local immunotherapy功能，且安全性较高。

目的:研究荆防颗粒(Jing Fang granules,JF)对高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)模型小鼠的降尿酸作用及对肾脏和肠道菌群的影响,为临床抗高尿酸药物的开发提供新思路。方法:本研究将35只ICR小鼠按体重随机分为正常组、腹腔注射氧嗪酸钾构建的HUA模型组、1和2 g/kg荆防颗粒组、25 mg/kg别嘌呤醇组,8周后,取血检测各组小鼠血清尿酸(Urselleckic acid,UA)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(Creatinine,Cr)水平。给药结束后,将小鼠放入代谢笼内24小时selleckchem ICI 46474,采集尿样,测定24小时尿量、尿尿酸(Urine uric acid,UUA),根据公式计算24小时尿酸清除率(24h uric acid clearance,24h Cur),免疫组化技术检测肾脏相关尿酸转运蛋白ATP结合盒超家族G成员2(ATP-binding cassette super-family G member 2,ABCG2)、尿酸转运蛋白1(Uric acid transporter 1,URAT1)和葡萄糖转运蛋白9(Glucose transporter 9,GLUT9)的表达。H&E染色观察肾脏病理变化,Western blotting检测肾TLR4/NF-κB和NLRP3信号通路的主要蛋白表达。采用16s rRNA基因测序技术确定各组小鼠肠道菌群结构及丰度,分析JF对高尿酸血症小鼠肠道菌群的影响。采用LC/MS技术进行代谢组学检测,确定正常组、模型组、JF组间的差异代谢产物,KEGG富集分析代谢途径和生化联系。结果:腹腔注射氧嗪酸钾的小鼠血清UA、BUN和Cr显著提高,JF和别嘌呤醇处理组可以显著降低血清UA、BUN和Cr,且呈药物剂量依赖性(P<0.05)。24小时代谢尿结果显示,模型组24h CARV-associated hepatotoxicityur较正常小鼠明显降低,给予JF后升高(P<0.01)。免疫组化结果显示,模型组ABCG2肾小管上皮细胞膜阳性表达减少,而JF组表达升高;GLUT9及URAT1在模型组肾小管阳性反应显著增强,JF组阳性反应减弱。病理结果示模型组小鼠肾小球萎缩变形,肾小管严重扩张,炎细胞大量浸润,给予荆防颗粒干预后,小鼠肾小管扩张程度减轻、炎性浸润减轻。WB显示模型组Toll样受体4(Toll-likereceptor4,TLR4)、磷酸化核因子κB(Phosphorylated nuclear factor kappa B,p-NFκB)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosisassociated speck-like protein containing card,ASC)、Cleaved-caspase1、Cleaved-IL-1β、N-GSDMD的表达水平较正常组显著升高(P<0.05),JF或别嘌呤醇处理后表达水平明显降低(P<0.05)。16s rRNA基因测序结果显示正常组、模型组、JF组小鼠之间的肠道菌群结构存在差异。门水平上JF组厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰度显著增加,拟杆菌门(Bacteroidets)相对丰度显著降低(P<0.05);科水平上,模型组中丹毒菌科(Erysipelotrichaceae)和理研菌科(Rikenellaceae)的相对丰度显著升高(P<0.05),普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)的丰度呈升高趋势,给予JF后降低。模型组乳酸杆菌科(Lactobacillaceae)、毛螺球菌科(Lachnospiraceae)、瘤胃菌科(Ruminococcaceae)等的相对丰度减少,给予JF后升高。代谢组学结果发现组间代谢物有较大差异,有16种代谢物差异具有显著性,主要参与D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,氮素代谢,精氨酸生物合成,丁酸代谢等途径。结论:氧嗪酸钾构建的高尿酸血症小鼠模型血清UA、BUN、Cr水平上升,给予荆防颗粒干预后血清UA、BUN、Cr下降,荆防颗粒通过促进分泌蛋白ABCG2和减少重吸收转运蛋白URAT1,GLUT9的表达促进尿酸排泄;荆防颗粒通过抑制肾脏中TLR4/NF-κB和NLRP3信号通路的表达,改善肾脏炎症;荆防颗粒明显改善高尿酸血症小鼠的肠道菌群分布,影响高尿酸血症小鼠的氨基酸代谢、丁酸代谢等通路,增加肠道短链脂肪酸、吲哚类代谢物等的含量。

【目的】通过网络药理学结合动物试验探究白芍总苷(TGP)主要药物成分与类风湿关节炎(RA)肺间质纤维化之间的作用靶点，揭示白芍总苷治疗RA肺间Resultados oncológicos质纤维化的分子机制。【方法】通过检索多个数据库，根据2个ADEM参数口服生物利用度(oral bioavailability, OB)>30%、类药性(drug likeness, DL)>0.18,筛选出白芍总苷中的主要活性成分及作用的基因靶点；检索DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD、DisGenet等数据库筛选RA和肺间质纤维化的基因靶点，通过UniProt数据库进行靶点蛋白的基因名转换，收集白芍总苷治疗RA和肺间质纤维化的作用靶点。获取化合物和疾病靶点取交集，制作韦恩图；将靶点交集导入到STRING数据库绘制PPI网络图，利用DAVID数据库进行GO功能Staurosporine和KEGG信号通路富集分析，深入分析其治疗类风湿关节炎合并肺间质纤维化的机制。将Wistar大鼠分为空selleck激酶抑制剂白组、模型组、白芍总苷组和托法替布组，通过测定肺脏指数反映肺脏组织的水肿炎症反应，HE染色观察各组肺组织和踝关节滑膜租住的炎症反应，Masson染色观察肺脏组织的胶原沉积状况。【结果】检索TCMSP数据库，筛选得到85种白芍总苷的药物成分，根据OB>30%、类药性>0.18,共筛选9种主要成分；从DrugBank、DisGenet、OMIM、TTD和GeneCards等数据库筛选RA疾病靶点1 625个，肺间质纤维化的疾病靶点1 930个。通过GO功能和KEGG信号通路富集分析共获得分子功能65条目，细胞组分37条目，生物过程350条目和141个富集通路。通过中药-靶点-通路网络图，将Degree排名前十的肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)、转录因子Jun(JUN)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、胱天蛋白酶3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)作为白芍总苷治疗RA肺间质纤维化的关键作用靶点。动物试验结果显示，与模型组相比，治疗组的关节炎评分和肺脏指数降低；HE染色发现，白芍总苷组的关节和肺脏组织炎性细胞的浸润减少；Masson染色发现，白芍总苷可减少条索状的纤维化灶，表明白芍总苷不但可治疗RA,还能延缓肺间质纤维化的胶原沉积和减少炎症反应。【结论】白芍总苷通过多种成分作用于炎症反应、免疫调节和细胞分化增殖等方面的多靶点和多通路，通过靶点和通路间的协同相互作用来延缓RA肺间质纤维化疾病的发展进程。