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研究背景及目的:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是以脂质蓄积和炎症细胞浸润为主要特征的慢性炎症性过程,是冠心病、心肌梗死、脑卒中等众多心脑血管急性事件的病理基础。AS发病机制复杂,与多种因素密切相关,多项研究已证实血管内皮细胞衰老是AS发生发展的初始变化和重要环节。铁死亡是一种铁依赖的新型细胞死亡方式,参与了血管平滑肌细胞、内皮细胞等多种细胞的衰老,在AS进展中发挥了重要作用。白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种植物多酚化物,可以通过改善氧化应激、缓解炎症反应、改善线粒体功能等机制延缓细胞衰老,发挥抗AS作用,但对血管内皮细胞铁死亡的影响至今尚未见报道。因此,本研究旨在探讨Res是否可以通过拮抗血管内皮细胞铁死亡进而延缓细胞衰老,从而对AS发挥保护作用。研究方法:1、构建内皮细胞衰老模型:通过血管紧张素IIselleck激酶抑制剂(Angiotensin II human,AngⅡ)处理人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)48 h建立HUVECs细胞衰老模型,CCK-8法检测HUVECs细胞活力,筛选AngⅡ的最佳处理浓度;β-半乳糖苷酶染色检测HUVECs细胞衰老;流式细胞术检测细胞周期;免疫印迹法(Western Blot,WB)检测细胞衰老相关蛋白P53、P16和P21的水平变化。2、在AngⅡ诱导的衰老HUVECs中进行铁死亡相关检测:根据处理方式,将细胞分为对照组(正常培养基)、AngⅡ组(10-5 mol/L AngⅡ)、AngⅡ+Fer-1组(10-5 mol/L AngⅡ+10μmol/L铁死亡抑制剂Fer-1)、Fer-1组(1genetic distinctiveness0μmol/L Fer-1)。利用谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和丙二醛(Malonaldehyde,MDA)检测试剂盒检测细胞内GSH和MDA水平,DCFH-DA和C11-BODIPY581/591荧光探针法检测细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和脂质ROS水平,WB检测铁死亡相关蛋白铁蛋白重链(Ferritin heavy chain1,FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)和溶质载体家族7成员11(Solute carrier protein 7 family member 11,SLC7A11)的水平变化;β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老的情况;WB检测细胞中P53、P21和P16衰老相关蛋白表达的变化。3、检测Res对衰老HUVECs中铁死亡的影响及机制。在HUVECs中分别加入5、10、20μmol/L Res进行干预,CCK-8法检测HUVECs细胞活力,筛选Res的最佳药物浓度;根据处理方式,将细胞分为对照组(正常培养基)、AngⅡ组(10-5 mol/L AngⅡ)、Res组(10-5 mol/L AngⅡ+20μmol/L Res)、Erastin组(10-5 mol/L AngⅡ+20μmol/L Res+30μmol/L SLC7A11抑制剂Erastin)、RSL3组(10-5 mol/L AngⅡ+20μmol/L Res+3μmol/L GPX4抑制剂RSL3)。CCK-8法检测各组HUVECs细胞活力变化,GSH和MDA检测试剂盒检测细胞内GSH和MDA水平,DCFH-DA和C11-BODIPY581/591探针法检测HUVECs细胞内ROS和脂质LiraglutideROS水平和WB检测铁死亡相关蛋白FTH1、GPX4和SLC7A11水平的变化;β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老,WB检测细胞衰老相关蛋白P53、P21和P16水平的变化。研究结果:1、AngⅡ诱导内皮细胞衰老模型:根据CCK-8实验结果,本研究选择10-5mol/L AngⅡ浓度作为诱导细胞衰老的最佳造模浓度。HUVECs经AngⅡ处理后,β-半乳糖苷酶阳性着色细胞增多;流式细胞术检测结果显示,细胞发生周期阻滞,G0/G1期细胞增多;WB结果显示,衰老相关蛋白P53、P21和P16蛋白表达升高。2、衰老HUVECs中铁死亡相关检测结果:与对照组相比,AngⅡ组HUVECs中,MDA、ROS和脂质ROS水平升高,GSH水平降低;抗铁死亡因子FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平下降。与AngⅡ组相比,AngⅡ+Fer-1组中细胞增殖活力增强,MDA、ROS和脂质ROS水平降低、GSH水平升高,抗铁死亡因子FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平增高;β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数目下降,细胞衰老相关蛋白P53、P21和P16表达水平降低。3、Res对衰老HUVECs中铁死亡的影响及机制:与AngⅡ组相比,Res组中HUVECs细胞活力增强,MDA、ROS和脂质ROS水平降低,GSH水平升高,细胞中抗铁死亡因子FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平升高,β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数目下降,细胞衰老相关蛋白P53、P21和P16蛋白表达水平降低。而与Res组相比,Erastin组、RSL3组均减弱了Res对AngⅡ诱导的HUVECs衰老及铁死亡的抑制作用。结论:铁死亡参与AngⅡ诱导的HUVECs细胞衰老,抑制铁死亡可减轻AngⅡ诱导的HUVECs衰老;Res可通过SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡从而延缓AngⅡ诱导的HUVECs衰老。

目的 探究高分辨率超声（HRUS）与数字化彩色超声在胆囊腺肌增生症中的诊断效能。方法 选取2018年https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html9月至2021年8月天津市三潭医院收治的70例疑似胆囊腺肌增生症患者为研究对象，均接受HRUS、数字化超声检查及联合检查，以病理Intra-familial infection诊断结果为金标准，比较HRUS、数字化超声检查及联合检查在胆囊腺肌增生症中的诊断效能。结果 病理诊断结果显示，70例疑似胆囊腺肌增生症患者中阳性43例，阴性27例；HRUS检查结果显示，70例疑似胆囊腺肌增生症患者中阳性38例，阴性32例；数字化彩色超声检查结果显示，70例疑似胆囊腺肌增生症患者中阳性37例，阴性33例；联合检查结果显示，Gefitinib价格70例疑似胆囊腺肌增生症患者中阳性43例，阴性27例。以病理结果为金标准，联合检查诊断胆囊腺肌增生症的灵敏度、准确度均高于HRUS、数字化超声检查，漏诊率低于HRUS、数字化超声检查，差异有统计学意义（P <0.05）。HRUS、数字化彩色超声检查及联合检查诊断胆囊腺肌增生症的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.730、0.712、0.856(P <0.05)。结论 HRUS、数字化超声联合检查能够提升诊断胆囊腺肌增生症的灵敏度和准确度，降低漏诊率，建议临床选择联合检查对胆囊腺肌增生症实施评估诊断。

铁死亡是当今医学领域研究热点，是一种由铁和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡模式，受铁代谢、氨基酸代谢、脂代谢等多种细胞代谢途径的调节。越来越多的证据表明，通过调控铁死亡通路中的相关靶点和通路能够抑制肿瘤生长，增强消化道抗肿瘤对放化疗的敏感性，降低消化道肿瘤细胞的耐药性。https://www.selleck.cn/products/jq1.html我国是天然的中Single molecule biophysics草药宝库、种类繁多。研究发现多成分、多靶点、毒性小、药理作用广的中药小分子能够促进铁死亡发生，如青蒿素及衍生物、萜类、黄酮类、生物碱类等，直接或间接的诱导铁死亡的发生，从而抑制相关癌细胞的生长和增殖，在抗消化道肿瘤发挥重要作用。本文从中药小分子通过调控铁死亡在消化道抗肿瘤作用机制研究的进展进行综述，以期为中医药治疗消化道肿CCRG 81045研究购买瘤提供新的理论依据和研究思路。

为了挖掘适于黄河故道产区种植的刺葡萄酒用种质，BMS-907351化学结构该试验于2020年对郑州果树所7selleckchem Empagliflozin种刺葡萄果实品质指标（理化成分、酚类物质含量、抗氧化活性和颜色指标）进行检测和主成分分析，2021年对筛选品种刺葡萄酒和参照果酒（巨峰和马瑟兰葡萄酒、石榴酒）质量指标（基础指标、活性物质含量和抗氧化能力）进行检测分析并探究刺葡萄酒发酵过程中活性物质含量变化规律。结果表明，湘珍珠红叶刺葡萄果实体积小、偏红色色调且饱和度更高，皮果比、可溶性固形物和酚类物质含量以及抗氧化活性均处于最高水平；湘珍biomarker screening珠红叶刺葡萄酒酒精度、活性物质含量和抗氧化能力均高于本土鲜食水果酿制的巨峰葡萄酒和石榴酒，其总酚、总黄烷醇和总花色苷含量以及DPPH清除力显著高于欧亚种马瑟兰葡萄酒；发酵结束时，刺葡萄酒花色苷和黄烷醇含量仍处上升趋势，后续可对浸渍条件持续优化。综上所述，湘珍珠红叶刺葡萄作为酒用品种适于在黄河故道产区推广种植。

目 的:1.通过网络药理学方法挖掘红参、麦冬的潜在靶点和通路。2确认细节.研究参麦注射液对骨肉瘤细胞增殖、迁移、凋亡、焦亡的作用和机制。方法:第一部分通过生物信息分析的方法,运用相关网站、软件挖掘出红参、麦冬与骨肉瘤的相关靶点与通路。第二部分为实验部分,分为对照组、参麦注射液组,顺铂组、参麦注射液联合顺铂组。通过细胞毒性实验检测参麦注射液及参麦注射液联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖的影响。通过pediatric neuro-oncology细胞划痕实验检测药物对骨肉瘤细胞迁移能力的影响,药物分别为参麦注射液及参麦注射液联合顺铂。运用流式凋亡检测方法分析参麦注射液及参麦注射液联合顺铂对骨肉瘤凋亡的影响。通过光镜观察参麦注射液及参麦注射液联合顺铂对骨肉瘤细胞的影响,PCR检测药物干预骨肉瘤细胞后,凋亡相关Bax、Bcl-2、Bid的RNA 表达量,以及 ASC、NLRP3、IL-1 β、Caspase1、Caspase3、GSDMD、GSDME 等焦亡标志物的RNA表达情况。结 果:第一部分:红参、麦冬主要通过影响MAPK、ErbB、HIF-1、Fox0、PI3K-Akt等信号通路以及 MicroRNAs in cancer、Central carbon metabolism in cancer、EGFR ty rosine kinase inhibitor resistance、Endocrine resistance、Cellular senescenc e、Focal adhesion、Hepatitis B、Human cytomegalovirus infection、Kaposi sarc oma-associated herpesvirus infection 等多条通路和 HSP90AA1、EGFR、SRC、ALB、C CND1、CASP3、MAPK3、MTOR、HIF1A、ERBB2、ESR1、MAPK1、PIK3CA、MDM2、FOS、PPAR G、MMP9、EP300、SIRT1、PTGS2等多个靶点干预骨肉瘤的细胞周期、增殖、血管生成、侵袭、转移及细胞凋亡、焦亡等过程。第二部分:参麦注射液对骨肉瘤细胞具有细胞毒性,能够抑制骨肉瘤细胞增殖,迁移,参麦注射液通过调控Bax,Bcl-2,Bid基因的表达,增强顺铂促进骨肉瘤细胞凋亡的效果。通过调控 NLRP3、ASC、IL-1 β、caspase1、caspase3、GSDMD、GSDME 基因的表达,促进骨肉瘤细胞焦亡,在与顺铂联合的情况下以上作用可以得到更好的发挥。结 R428说明书论:1.参麦注射液对骨肉瘤细胞具有抑制增殖,促进细胞焦亡的作用。2.参麦注射液在与顺铂联合使用时抑制增殖、迁移,促进凋亡、焦亡的作用更优。3.参麦注射液是一种有潜力的抗骨肉瘤药物。

目的：研究拟黑多刺蚁活性成分（AFPR）对脂多糖（LPS）诱导小鼠炎性骨丢失的作用。方法：取24只雄性C57BL/6J小鼠，每组6只，随机分为假手术组、模型组（AFPR 0 g/kg）、AFPR给药组（4 g/kg、8 g/kg）；第1天和第4天分别给予Sulfate-reducing bioreactor腹腔注射LPS溶液（5 mg/kg），饲养7 d后建立小鼠炎性骨丢失模型；利用Micro-CT扫描及苏木精—伊红（HE）染色分析法分析胫骨骨组织形态学及相关参数变化情况，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAcP）染色分析小鼠胫骨骨组织破骨细胞数量的变化情况，活化T细胞核因子（NFATc1）与组织蛋白酶K(CTSK)染色分析破骨细胞活性的变化情况，并进一步采用HE染色观察小鼠体内肝肾组织的变化情况；此外，体外实验通过TRAcP染色实selleck产品验探究AFPR对破骨细胞分化的作用，利用碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红（ARD）染色探究AFPR对成骨细胞活性的影响。结果：与sham组相比，AFPR 0 g/kg组胫骨骨小梁明显受到破坏，破骨细胞数目明显增多（P<0.001），且破骨特异性因子NFATc1与CTSK的表达上调。与AFPR 0 g/kg组相比，不同剂量AFPR可有效增加小鼠骨组织中骨小梁厚度与数量，并且还能够抑制破骨细胞活性及其特异性因子的表达水平（P<0.001），并呈剂量依赖性；在体外实验中，与AFPR 0μg/mL组相比，AFPR能够有效抑制破骨细Galunisertib NMR胞分化；但AFPR对成骨细胞的活性没有影响。结论：AFPR对LPS诱导小鼠全身炎性骨丢失具有一定的保护作用，并且可能与抑制破骨细胞活性有关。

目的 在造血干细胞移植前的血液病患者中，探究抗人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)抗体产生的危险因素。方法 收集2016-2018年间本院1 008名血液病患者在移植前采用Luminex技术平台进行抗HLA抗体检测的结果及临床数据，并对其进行统计学分析。结果 1 008名患者的抗HLA抗体总体阳性率为24.08%。多因素分析显示，与抗HLA抗体产生相关的独立危险因素包括年龄≥30岁(P=0.046,OR 1.467,95%CI 1.007-2.136)、疾病确诊至抗体检测的时间≥41d(P=0.000,OR 1.830,95%CI 1.306-2.565)、初诊PLT计数<20×10~9/L(P=0.020,OR 1.543,95%CI 1.072-2.220)、有妊娠史(P=0.000,OR 5.187,95%CI 3.689-7.293)、入院前有输血史(P=0.001,OR 1.762,95%CI 1.257-2.470)和入院后PLT输注总量≥30U(P=0.000,OR 2.352,95%CI 1.638-3.376)。其中年龄≥30岁(P=0.023,OR=1.839,95%CI 1.088-3.108)、妊娠史(P=0.042,OR=5.258,95%CI 1.062-26.038)分别与抗HLA-Ⅰ类、Ⅱ类抗体的产生有关；疾病确诊至抗体检测时间≥41d(P=0.000,OR=2.873,95%CI 1.612-5.119)、初诊PLT计数<20×10~9/L(P=0.008,OR=2.164,95%CI 1.225-3.822)、妊娠史(P=0.002,OR=6.734,95%CI 1.993-22.751)、入院前的输血史(P=0.001,ORVE-822临床试验=2.746,95%CI 1.531-4.925)、入院后PLT输注>30U(P=0.006,OR=3.459,95%CI 1.416-8.451)与抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体的产生有关。结论 年龄较大、病程较长、PLT计数较低、有妊娠史和输血史、PLT输注总量较多，均是影响抗HLA抗体产生的危险因素。因此，对移植前血液病患者宜根据情况检测抗HLA抗体，这对于指导供者选择、GSK1349572小鼠监测抗体变化和改善移植预后oncology education具有重要价值。

目的 基于生物信息学分析方法和机器学习算法探究铁死亡参与糖尿病心脏病（DHD）的机制。方法从美国国家生物技术信息中心（NCBI）基因表达综合（GEO）数据库下载数据集GSE4745（大鼠心肌细胞测序数据）和数据集GSE26887（人心肌细胞测序数据），通过铁死亡数据库获得铁Biomass pretreatment死亡基因数据集。应用R软件selleck化学（4.2.1版本）中的“Limma”包分析数据集GSE4745中DHD的差异表达基因；应用“WGCNA”包构建加权基因共表达网络以筛选DHD相关基因模块；应用“Venn”包取DHD差异表达基因、DHD相关基因模块及铁死亡基因数据集交集以获取DHD相关铁死亡基因。然后针对DHD相关铁死亡基因进行LASSO回归分析以筛选DHD相关铁死亡核心基因。最后通过数据集GSE26887、蛋白质组学原始数据及既往研究验证DHD相关铁死亡核心基因。结果 从数据集GSE4745中获得491个DHD差异表达基因，其中上调基因252个、下调基因239个。以软阈值为7将DHD差异表达基因构建邻接矩阵，最终选择品红色和蓝色模块为DHD相关基因模块，共1 092个基因。进一步分析获得28个DHD相关铁死亡基因。LASSO回归分析结果显示，从28个DHD相关铁死亡基因中获得6个DHD相关铁死亡核心基因，分别为H19、Nr4a1、Decr1、Gstm1、Slc3a2、Por。根据数据集GSE26887、蛋白质组学原始数据及既往研究结果最终确定H19、Nr4a1、Decr1、Por为DHD相关铁死亡的核心基因。结论 铁死亡参与DHD的机制可能与H19、Decr1、Por表达上调及Nselleck HPLCr4a1表达下调有关，这为铁死亡参与DHD提供了新的证据。

个体识别能够直接将犯罪现场和犯罪嫌疑人相关联,在法庭科学领域中占据非常重要的地位。毛干是案件现场最为常见的生物物证之一,由于核DNA含量少且降解严重,现有的DNA检验方法难以进行准确的个体识别。毛干中蛋白质含量丰富且稳定,蕴含着丰富的遗传信息。本研究以毛干蛋白为研究对象,建立并优化了毛干蛋白提取与质谱检测方法,构建了基于东亚人群的毛干蛋白单氨基酸多态性(single amino acid polymorphism,SAP)分析算法流程,获得了一系列毛干蛋白SAP位点信息,并计算随机匹配概率(random matching probability,RMP)尝试进行个体识别。主要研究内容如下:(1)考察了毛干蛋白离子液体提取法和PCT提取法两种前处理方法,在方法的稳定性和操作的便捷性上,离子液体提取法更有优势。建立了基于离子液体的毛干蛋白提取与质谱检测方法,优化了提取过程中的超声破碎时长。比较了同一毛干质谱重复、同一个体不同毛干与不同个体毛干在检出蛋白上的差异,发现在差异程度上同一毛干质谱重复<同一个体检测的不同毛干<不同个体检测的不同毛干,说明毛干蛋白数量、种类以及SAP存mindfulness meditation在个体间差异。固定了毛干蛋白检测的取样部位为近毛根端2 cm,排除了毛发直径对毛干蛋白检测的影响。(2)建立了毛干蛋白SAP分析算法,并在12份样本中分析了SAP的个体识别能力。自建了东亚人群SAP蛋白序列数据库,包含25万个SAP位点,并生成了单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分析算法流程与SAP对应注释表。使用离子液体法对12份2 cm长的毛干样本(6人,每人2根)进行前处理后,进行LC-MS/MS质谱检测,使用上述SAP蛋白序列数据库对质谱数据进行搜库分析,共获得321个SAP,每个样本平均为131±17个。依据SAP与SNP对应注释表信息,推导出SAP对应的SNP分型,与毛干来源同一个体的血液外显子组测序SNP结果比较从而验证SAP检测准确性,基Entinostat化学结构于SNP的群体频率进行RMP的计算。得到的RMP数值范围为1.4×10~(-4)至1.0×10~(-9),中位数为1.3×10~(-6)。(3)优化了毛干蛋白质组提取与检测方法。该方法对毛干进行3次提取,使毛干蛋白充分溶解,而且采用高p H反相液相色谱法将3次提取的混合物分成6个馏份上质谱检测,与最初的单次提取单次质谱检测的方法相比,新方法有效提升了质谱检测的覆盖度,可以鉴定出更多的低丰度蛋白质与多肽,而且在含有SAP位点的遗传突变肽段的数量上从99个增加到203个,SAP的数量从97个增加到179个。在10个个体的毛干中,使用新方法共鉴定出3957±943个多肽和632±243个蛋白,共获得321个SAP,平均每个个体SAP的检出数量为157±23个。计算得到的RMP值介于6.53×10~(-4)和3.10×10~(-14)之间(中位数=1.37×10~(-8))。毛干蛋白质组优化提取与检测方法能够提高毛干中SAP的检出数量,进而提升个体识别能力。(4)探索了RMP的不同算法及其个体识别能力,并考量了增加个体识别能力的其他参数。假设如下应用场景,现场物证为毛干,有N个嫌疑人的血液,检测毛干SAP,与嫌疑人血液外显子组中SNP进行比对分析,对嫌疑人进行排序。SAP到SNP的转换准确性经由外显子测序验证,统计准确与错误的SAP位点数量,并利用准确的SAP或者SNP计算RMP并排序。结果发现嫌疑人的不同数量会影响RMP排序结果,准确或错误的SAP位点数量在毛干与血液来源于同一个体的情况下最多或最少。该结果揭示了未来个体识别应用时可整合RMP值及排序、验证准确与错误的SAP位点数,但是由于样本量较小,需在后续研究中通过大批量数据验证进一步验证,建立更为全面的个体识别算法。综上,本文建立了毛干蛋白个体识别技术体系,覆盖了毛干蛋白的提取与质谱检测、SAP分型鉴定、随机匹配概率计算三Dorsomorphin IC50个方面,为毛干蛋白的个体识别应用奠定了坚实的技术基础。

背景:化学药物治疗(化疗)作为癌症治疗的三大手段之一,在过去的几十年里取得了巨大进展,但伴随的不良反应给患者造成极大伤害,也是临床治疗与护理的难题。化疗不良反应包括恶心呕吐、睡眠障碍、肝肾功能障碍、神经系Genetic material damage统不良反应等。其中,化疗性脱发(Chemotherapy-induced alopecia,CIA)是最常出现的不良反应之一,发生概率超过60%,严重影响患者的生活质量,导致治疗依从性下降、自尊心丧失、抑郁和焦虑状态等诸多护理问题。针对化疗性脱发的护理措施包括头皮护理和心理护理。其中,头皮护理包括应用头皮止血带、头皮冷疗法、综合护理等。尽管越来越多的研究预防化疗性脱发、促进毛发再生,但尚未出现行之有效的干预措施。目的:本研究结合人脐带间充质干细胞外泌体的特殊性能,并选择天然阳离子多糖材料壳聚糖(CS)和普朗尼克F127(PF127)作为水凝胶材料,构建新型负载间充质干细胞外泌体的水凝胶敷料(CS-F127@Exo),用于化疗性脱发的康复护理。方法:(1)制备CS-F127@Exo水凝胶敷料:首先,从足月新生儿脐带组织中,分离培养人脐带间充质干细胞,并通过流式细胞术对标志蛋白进行鉴定,验证所提取间充质干细胞的纯度。其次,应用超速离心的方法分离提取间充质干细胞培养液上清液中的外泌体,通过扫描电镜、粒经检测、Western blot等方法对所提取的外泌体进行鉴定。随后,通过冷法制备不同浓度比的普朗尼克F127与壳聚糖水凝胶。(2)测试CS-F127@E点击此处xo水凝胶敷料的理化性能:通过分析不同水凝胶的37℃下相变时间,选择最适合化疗性脱发的水凝胶支架。通过扫描电镜、冷冻电镜、能谱扫描于保水性检测等方法评估新型外泌体水凝胶敷料的理化性质。(3)评价CS-F127@Exo水凝胶敷料的体内外生物安全性能:通过与Ha Ca T和HUVEC细胞共培养,检测新型外泌体水凝胶敷料的体外安全性;通过溶血实验、组织器官H&E染色、血常规分析等,检测新型外泌体水凝胶敷料的体内安全性。(4)明确CS-F127@Exo水凝胶敷料对CIA细胞模型的影响:利用环磷酰胺体内代谢产物4-羟基环磷酰胺建立Ha Ca T与HUVEC细胞化疗性脱发体外模型;通过评估间充质干细胞外泌体对化疗药物干预后细胞存活率、细胞凋亡、细胞迁移能力的影响,明确新型外泌体水凝胶敷料对细胞再生能力的影响。(5)明确CS-F127@Exo水凝胶敷料对CIA动物模型的影响:利用环磷酰胺构建C57BL/6小鼠CIA动物模型,通过毛发生长情况评估、组织免疫组化等方法,明确新型外泌体水凝胶敷料对化疗性脱发毛发再生的影响。结果:成功分离得到人脐带间充质干细胞并获得间充质干细胞外泌体。通过冷法成功制备12种含不同浓度壳聚糖与普朗尼克F127的水凝胶,并根据相变时间分析,选择12mg/m L壳聚糖与250 mg/m L普朗尼克F127物理交联方式制备的水凝胶作为新型外泌体水凝胶敷料的支架,该水凝胶支架结构致密,且有丰富的网状结构。体内外生物安全性评估结果显示,新型外泌体水凝胶敷料具有良好的生物相容性。体外实验结果显示,间充质干细胞外泌体可提高细胞存活率、减少细胞凋亡、提高细胞迁移能力;体内实验结果显示,新型外泌体水凝胶敷料可促进CIA小鼠的毛发再生,并上DS-3201小鼠调MAPK、Shh和PPAR-γ蛋白表达,下调Vimentin蛋白表达。结论:(1)成功分离得到脐带间充质干细胞,并获得间充质干细胞外泌体。应用壳聚糖和普朗尼克F127,与间充质干细胞外泌体物理混合后,成功构建新型外泌体水凝胶敷料(CS-F127@Exo)。(2)CS-F127@Exo具有符合条件的相变时间、良好的理化性质。(3)CS-F127@Exo具有良好的生物安全性。(4)Exo可有效抑制化疗药物所致Ha Ca T和HUVEC细胞的凋亡和迁移能力下降。(5)CS-F127@Exo可通过上调MAPK、Shh和PPAR-γ蛋白表达,下调Vimentin蛋白的表达,改善化疗药物所致脱发症状。