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目的 骨关节炎(OA)是一种常见的退行性关节疾病，目前对其发病机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨OA的关键诊断标SB203580研究购买记物和免疫微环境在疾病发展中的作用，以期为OA的诊断和治疗策略提供参考和帮助。方法 使用Gene expression omnibus(GEO)数据库中的OA软骨基因表达数据集GSE169077进行分析研究，并使用基因表达数据集GSE55235进行关键诊断标记基因的验证筛选，同时分析数据中的免疫细胞浸润表达。结果 经过数据分析共获得402recurrent respiratory tract infections个差异表达基因，包括230个上selleck合成调表达基因和172个下调表达基因。经过筛选验证后，最终得到1个关键诊断标记基因，即COL1A2。结合免疫细胞浸润分析后发现，中性粒细胞、树突状细胞、NK细胞、T细胞、单核细胞、巨噬细胞在OA免疫微环境中高度表达。结论 本研究发现COL1A2基因可能是OA的关键诊断标记基因，COL1A2可能通过细胞外基质受体通路和黏着斑信号通路等途径发挥生物学效应，中性粒细胞、树突状细胞、NK细胞、T细胞等免疫细胞在OA的免疫微环境变化中发挥着重要的作用。本研究结果有助于深入理解OA的发病机制，为其诊断与治疗提供参考依据。

目的 探究环腺苷酸/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cselleck RapamycinAMP/CREB)信号通路对丙泊酚麻醉致大鼠认知功能损伤、记忆功能的影响及机制。方法 2021年12月—2022年2月于湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院动物实验室进行实验。将30只大鼠按随机数字表法分为对照组、丙泊酚组、8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)+丙泊酚组各10只，8-Br-cAMP+丙泊酚组大鼠注射信号通路激动剂8-Br-cAMP+丙泊酚，丙泊酚组注射丙泊酚，对照组注射0.9%氯化钠。麻醉1 d后观察大鼠认知记忆功能变化。结果 与对照组比较，丙泊酚组大鼠逃避潜伏期时间延长，穿越平台次数下降(P均<0.01);与丙泊酚组比较，8-Br-cAMP+丙泊酚组大鼠逃避潜伏期时间缩短，穿越平台次数上升(P均<0.01)。与对照组比较，丙泊酚组理毛次数、跨格次数、站立次数下降，中央格停留时间延长(P均<0.01);与丙泊酚组比较，8-Br-cAMP+丙泊酚组理毛次数、跨格次数、站立次数上升，中央格停留时间缩短(P均<0.01)。与对照组比较，丙泊酚组MDA水平上升，SOD水平下降(P均<0.01Compound C价格);与丙泊酚组比较，8-Br-cAMP+丙泊酚组MDA水平下降，SOD水平上升(P均<0.01)。与对照组比较，丙泊酚组cAMP、CREB mRNA表达量均下降(P均<0.01);与丙泊酚组比较，8-Br-cAMP+丙泊酚组cAMP、CREBmRNA表达量均上升(P均<0.01)。与对照组比较，丙泊酚组cAMP、CREB蛋白相对表达量均下降(P均<0.01);与丙泊酚组比较，8-Br-cAMP+丙泊酚组cAMP、CREB蛋白相对表达量均上升(P均<0.01)。结论 激活cAMP/CREB信号通路可缓解丙泊酚麻醉造成认知功能损伤及记忆功能下降periodontal infection，其机制可能与氧化应激反应受到调节有关。

目的研究ZLN005在预防围术期神经认知障碍(PND)中的作用,并探讨其潜在机制。方法将7～8个月雄性C57BL/6小鼠随机分4组:对照组(C组)、模型组(S组)、模型+ZLN005[5 mg/(kg·d)]组(L组)和模型组+ZLLiproxstatin-1化学结构N005[7.5 mg/(kg·d)]组(H组)。S组、L组和H组采用异氟醚麻醉+胫骨骨折切开复位内固定手术:S组围术期每天腹腔注射一次ZLN005药物溶剂(不含ZLN005);L组和H组围术期每天腹腔注射一次相应剂量的ZLN005。C组接受与模型组相同时间的异氟醚麻醉(不手术),以及围术期每天腹腔注射一次药物溶剂。术后6到9天采用旷场实验、新物体识别实验和条件性恐惧实验,对小鼠运动状况、焦虑行为和学习记忆进行评估。术后1天采用ELISA法检测4组小鼠,海马和大脑前额叶皮层组织IL-6和IL-1β水平。术后第1天q-PCR检测海马组织PGC-1α、NRF-1的水平。术后第3天采用蛋白免疫印迹检测海马组织PGC-1α、NRF-1、Atp5d、Atp5k、Cox5a的水平。术后3天测定海马组织中ATP和ROS水平。结果四组小鼠在旷场实验中表现出的运动距离和焦虑水平4组间无统计学差异(Panobinostat临床试验P>0.05);在新物体识别实验和条件性恐惧实验中,与C组比较,S组小鼠认知功能显著下降(P<0.05);与S组比较,在新物体识别实验中L组小鼠认知功能明显改善(P<0.05),L组小鼠在条件性恐惧实验中认知功能有改善趋势,但无统计学差异(P>0.05);与S组比较,H组小鼠的认知功能显著改善(P<0.01)。与C组比较,S组小鼠术后1天脑组织中IL-6、IL-1β表达升高(P<0.05),表明手术与麻醉引起了小鼠海马的神经炎症。与S组比较L组海马组织IL-1β和前额叶皮层组织IL-6水平显著增加(P<0.05);与S组比较,H组小鼠术后1天脑组织中IL-6、IL-1β表达均降低(P<0.01),表明ZLN005可以减轻术后小鼠海马神经炎症。与C组小鼠相比,S组小鼠海马组织PGC-1α和NRF-1的表达降低(P<0.05),线粒体呼吸链蛋白(Atp5d、Atp5k、Cox5a)表达水平降低(P<0.05),线粒体ATP生成减少(P<0.001),ROS生成增加(P<0.05);与S组对比,L组与H组小鼠海马组织PGC-1α和NRF-1表达增加(P<0.05),H组小鼠线粒体呼吸methylation biomarker链蛋白(Atp5d、Atp5k、Cox5a)表达水平增加(P<0.05),L与H组线粒体ATP生成增加(P<0.05),ROS生成降低(P<0.05)。结论神经炎症和线粒体呼吸功能下降参与围术期神经认知障碍的病理进程。ZLN005通过激活PGC-1α,增加线粒体呼吸链蛋白表达,改善海马线粒体呼吸功能,减轻海马神经炎症,改善小鼠的术后认知损伤。高剂量的ZLN005改善PND小鼠认知功能效果较好,ZLN005可作为预防PND的潜在药物。

目的：探讨西藏自治区人民政府驻成都办事处医院(以下简称“该院”)规范头孢菌素类注射剂皮试对临床抗菌药物使用合理性的影响及其经济学价值，为头孢菌素皮试的规范化管理提供参考和依据。方法：回顾性分析该院规范头孢菌素类注射剂皮试前后的皮试筛查情况、药物过敏情况和换药情况等数据，同时从药品费用、耗材费用和护理劳动时间等方面对规范头孢菌素皮试进行经济性研究。结果：该院规范头孢菌素皮试前，Docetaxel作用皮试率高达95.14%(2 782/2 924),皮试阳性率约为2.19%(61/2 782),患者用药后的过敏反应发生率为0.34%(10/2 924),其中包含0.03%(1/2 924)危及生命的严重过敏反应。规范头孢菌素皮试后，皮试率降至15.84%(384/2 424),皮试阳性率为3.91%(15/3GSKJ4说明书84),患者用药后的过敏反应发生率降至0.29%(7/2 424),且均表现为Ⅰ度或Ⅱ度过敏反应。经济性方面，规范头孢菌素皮试后，患者角度的人均皮试成本下降70.64%(从29.50元降至8.66元),医疗机构角度的人均成本下降76.30%(从53.16元降至12.60元)。结论：不规范的头孢菌素Pediatric emergency medicine皮试不仅不能预测过敏，还可能增加其他抗菌药物的滥用风险以及造成医务人员对过敏反应的忽视，也会给患者、医保和全社会带来不必要的经济负担。因此，规范头孢菌素皮试是有效保障医疗质量和安全的一项重要工作，亟待推进，同时也需要多部门共同参与、共同协作。

目的:在分子、细胞和动物水平,明确APP介导tau蛋白摄取和APP过表达导致tau蛋白病理表现加重;在分子、细胞、人脑类器官和动物水平明确APPV225A突变增强APP与tau蛋白的亲和力和提高神经细胞对tau蛋白的内吞效率,通过促进tau蛋白的LLPS增加磷酸化tau蛋白聚集导致神经细胞,人脑类器官神经细胞和动物神经细胞中突触损伤;从而阐明APP N端通过促进神经细胞内磷酸化tau蛋白聚集导致AD中突触损伤的分子机制。方法:在分子水平分别通过Alpha Fold2模拟APP N端与tau蛋白的对接,局部表面等离子共振(Localized Surface Plasmon Resonance analysis,LSPR)和免疫共沉淀(Co-IP)实验验证APP与tau蛋白稳定的相互作用,并且APPV225A突变和tau蛋白的亲和力;在细胞水平分别利用CRISPR/cas9-RNP点突变基因编辑,tau蛋白的荧光标记,3D细胞培养,p Hrodo标记tau蛋白细胞内吞和信号报告岛(Signaling reporter islands,Si RIs)实验验证APP N端特异性介导细胞对tau蛋白的摄取,并且tau蛋白促进APP内吞进入宿主细胞内。另外分别通过体外液-液相分离,荧光漂白恢复,细胞表面生物素化和免疫电镜实验验证APPV225A突变影响SH-SY5Y对tau蛋白的内吞,SH-SY5Y细胞对tau介导的APP内吞速率,tau蛋白的液-液相分离导致神经细胞突触功能障碍;在人脑类器官和动物水平通过成功诱导培养APPV225A突变人脑类器官和AAV腺相关病毒脑定位感染构建APPwt和APPV225A小鼠模型验证APP过表达影响APP/PS1小鼠大脑中htau蛋白的传播,APPV225A突变影响人脑类器官神经细胞中tau的相分离,APPV225A突变影响小鼠脑神经细胞中tagenetic predictionu的相分离,神经细胞突触的损伤和小鼠脑神经细胞中磷酸化tau的聚集。结果:本研究在分子水平和细胞水平确认APP N端与tau蛋白存在稳定的相互作用,APP N端特异性介导细胞对tau蛋白的摄取,tau蛋白促进APP进入宿主内吞系统和APP过表达促进APP/PS1小鼠大脑中htau蛋白的传播;确认APP V225A突变能够增加APP N端与tau蛋白的亲和力,APPV225A突变还能够增强SH-SY5Y细胞对tau蛋白的内吞,提高SH-SY5Y细胞对tau介导的APP内吞速率。另外,APPV225A突变能够促进tau蛋白的液-液相分离,以及磷酸化tau231的聚集,从而导致神经细胞突触功能障碍。在人脑类器官中,APPV225A突变能够促进神经细胞中tau蛋白的相分离。在小鼠脑组织神经细胞中,APPV225A突变能够促进tau的相分离和神经细胞突触的损伤,并增强小鼠脑组织神经细胞中磷酸化tau的聚集。综上所述,本研究揭示APP N端与Crizotinib细胞培养tau蛋白的相互作用以及APPV2LGK-974价格25A突变增强APP N端与tau蛋白的相互作用,为深入理解APP N端调控磷酸化tau蛋白在神经退行性疾病中的作用机制及其潜在的治疗靶点提供了重要的理论依据。结论:APP介导tau蛋白摄取及其过度表达导致tau蛋白病理表现加重;APPV225A突变促进tau液-液相分离导致磷酸化tau聚集引起阿尔茨海默病中神经细胞突触损伤。本研究的完成在理论上完善APP N端直接参与AD中磷酸化tau蛋白聚集的重要分子机制。同时为靶向APP N端的药物改善AD发生和发展的临床应用提供重要的理论依据。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种常见的定植于胃粘膜且具有感染性的革兰氏阴性菌。因其具有极强的耐酸性、粘附性、驱动性和致病性,使其可以长期潜伏于胃内并导致全球至少一半的人口感染。据研究报道,H.pylori感染已成为引起胃粘monitoring: immune膜炎症、消化性溃疡和胃癌等胃部疾病的重要原因。目前,针对H.pylori感染引起的相关疾病的治疗,临床主要采用三联疗法(质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor,PPI)/铋剂+两种抗生素)或四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)。虽然上述疗法对H.pylori的清除率可以达到90%以上,但是其仍存在以下缺点:1、药物不能有效地穿透胃粘液层(50-300μm),并且定期的胃排空以及粘液层的不断更迭使得药物无法长时间在胃内滞留,造成药物的蓄积浓度低难以达到杀死H.pylori的作用,从而导致治愈率低以及愈后复发率高。2、难以有效解决生物膜和菌株变异引起的耐药性问题。3、无法有效缓解H.pylori感染引起的过度的炎症反应和氧化应激介导的胃粘膜损伤。4、抗生素缺乏靶向性,易引起肠道菌群紊乱等副作用。5、抗生素疗法无法实现H.pylori的有效预防。鉴于此,开发将多种功能模式整合到单个治疗平台以实现H.pylori感染的非抗生素疗法具有重要的意义。纳米催化疗法,作为一种新兴的利用纳米催化剂在体内启动催化反应,以治疗各种疾病的方法而被广泛关注。其中,金属纳米催化剂因其优异的生物安全性、稳定性以及模拟天然酶的生物催化活性在抗肿瘤、抗菌、抗炎和抗氧化等医学领域表现出巨大的应用潜力。然而,由于H.pylori感染部位复杂的生理和病理微环境,使得单纯的金属纳米催化剂难以发挥高效的生物催化功能,具体表现在:Ⅰ、缺乏胃内滞留和炎症靶向性;Ⅱ、较弱的粘液穿透性;Ⅲ、易被免疫清除。因此,构建基于金属纳米催化剂的多功能复合材料对于H.pylori感染的精准、有效和安全治疗和预防具有重要的研究意义。在本论文中,我们以H.pylori感染部位复杂的微环境为背景,以金属纳米催化剂为基底,通过将其与金属有机框架、水凝胶、治疗性气体和益生菌等材料有机结合,构建出了一系列炎症微环境响应型的多功能复合材料,并对材料的各种理化性能和动物体内行为进行了系统研究。该研究的开展拓宽了纳米催化疗法在H.pRAD001细胞培养ylori感染疾病预防和治疗中的应用。论文主要内容概括如下:第一章:1、综述了H.pylori的生理特性、致病机制和检测方法,着重概述了国内外对H.pylori感染的研究和治疗进展。2、介绍了纳米催化疗法和纳米催化剂的研究进展以及在生物医学领域的应用。3、重点阐明本论文研究的选题依据和主要研究内容。第二章:我们首先合成了一种金属钯(Palladium,Pd)纳米催化剂,并将其原位封装在沸石咪唑金属有机框架(Zeolite imidazole metal-organic framework,ZIF-8)中形成Pd@ZIF-8纳米粒子,随后将治疗性气体-氢气(Hydrogen,IACS-10759使用方法H_2),通过ZIF-8的孔隙结构引入到Pd纳米催化剂的晶格间隙中,形成Pd(H)@ZIF-8纳米粒子;最后将其与带负电荷的抗坏血酸棕榈酸酯(Ascorbyl palmitate,AP)水凝胶自组装形成Pd(H)@ZIF-8@AP治疗平台。体外和体内实验结果显示Pd(H)@ZIF-8@AP能够通过电荷作用靶向并滞留在带正电荷的炎症部位,并被炎症部位增多的基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)水解,从而实现了Pd(H)@ZIF-8纳米粒子的胃内炎症靶向递送和原位释放。释放的Pd(H)@ZIF-8纳米粒子进一步被胃酸分解产生锌离子(Zinc ion,Zn~(2+)),同时Pd纳米催化剂催化H_2产生强还原性的活性氢,从而有效地清除H.pylori,且不易产生耐药性。最后,活性氢通过调控炎症因子的表达抑制过度的炎症反应并清除过多的氧自由基,以减轻氧化应激引起的胃粘膜上皮细胞凋亡。同时,上调胃粘膜修复蛋白的表达,修复受损的胃粘膜。值得一提的是,这种多功能的纳米催化平台不会对肠道菌群的稳态产生明显的影响,为H.pylori感染的非抗生素治疗提供了一种有前途的策略。第三章:上一工作主要针对胃粘液浅层游离的H.pylori进行清除,无法有效突破胃粘液屏障以高效地杀死H.pylori,并且难以发挥预防H.pylori定植和调节肠道菌群的作用。鉴于此,我们将具有多酶活性的半胱氨酸修饰的铱(Iridium,Ir)纳米粒子(Ir C NPs)和粘附性聚合物氨基-聚乙二醇-马来酰亚胺(Amino-polyethylene glycol-maleimide,NH_2-PEG-NHS)分别通过二硫键和酰胺键接枝在鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG,LGG)表面,从而制备出一种多功能的工程化益生菌(LGG@Ir C/NH_2-PEG-NHS,LIP)。其具有以下三种优势:1、具有粘液穿透和粘膜粘附作用。LIP能够顺利的穿透粘液层,通过非共价(疏水作用和自凝聚作用)和共价(硫醚键和氢键)作用力长时间粘附于胃粘膜上皮细胞表面。2、多效抗菌作用。一方面,LIP通过竞争粘附作用以及上调粘蛋白和热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP 70)的表达阻碍H.pylori的定植,从而实现H.pylori的有效预防。另一方面,H.pylori感染后导致粘液层受损,从而引起胃粘膜表面pH降低,粘附于胃粘膜的LIP响应低pH,表现出优异的过氧化物酶(Peroxidase,POD)、氧化酶(Oxidase,OXD)活性,产生的氧自由基和细菌素可以有效地杀灭H.pylori和清除细菌生物膜且不会产生耐药性。3、抗炎和抗氧化应激作用。LIP展现出的宽pH范围内的过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性不仅可以减轻核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65信号通路介导的炎症反应,而且可以通过抑制中性粒细胞和巨噬细胞的募集,下调烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2,NOX2)的表达,减少活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的产生,阻碍正常的胃粘膜上皮细胞凋亡,从而减轻氧化应激引起的胃粘膜损伤。4、具有肠道菌群调节作用。LIP可以通过增加肠道菌群的丰富度和多样性维持肠道稳态,减少肠道疾病的发生。

目的 探究退役军人骨质疏松患者应用低强度激光对骨代谢、氧化应激及炎症因子的影响。方法 选取火箭军特色医学中心2017年6月至2022年6月收治的退役军人骨质疏松患者234例，依据随机数字表法将其分为单纯治疗组、激光辅助治疗组，每组117例。单纯治疗组予常规药物治疗，激光辅助治疗组在常规药物治疗基础上再进行低强度激光干预。监测两组患者的骨密度、疼痛评分、骨代谢指标[骨钙素（BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）、Ⅰ型胶原羧基端肽（CTX）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）]、炎症因子指标[肿瘤坏此网站死因子-α(TNF-α)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、白细胞介素-6(IL-6)]等数值。通过比较以上数值评估低强度激光对于骨质疏松治疗的应用价值。结果 治疗后，两组患者腰椎L_(2-4)、股骨颈骨密度均上升，激光辅助治疗组指标值高于单纯治疗组（t=-1.245、12.376,P<0.001）。治疗ICI 46474分子式后，两组患者疼痛评分均显著下降；与单纯治疗组相比，激光辅助治疗组疼痛评分下降更明显（t=-3.953,P<0.001）。治疗后，两组患者BGP升高，B-ALP、CTX水平降低；激光辅助治疗组BGP升高更明显，B-ALP、CTX水平降低更明显（t=15.945、-17.992、-8.886,P<0.001）。治疗后，两组患者TNF-α、LI-6水平降低，IGF-1升高；激光辅助治疗组TNF-α、LI-6水平降低更明显，IGF-1升高更Growth media明显（t=-20.165、-19.844、13.403,P<0.05）。结论 与常规治疗方案相比，辅助以低强度激光治疗对退役军人骨质疏松患者骨密度、疼痛、骨代谢、氧化应激及炎症因子等的改善程度更高，值得临床推广。

目的 探索人脂肪间充质干细胞来源外泌体(Exosome-HADSCs)联合黄芪多糖(APS)对心肌损伤的保护作用机制。方法 体外寻找更多培养人脂肪间充质干细胞(HADSCs),提取外泌体，并通过电镜、Western blot法对外泌体进行鉴定。实验设置对照组(control组)、Exo组、APS组、Exo+APS组，采用血管形成实验和划痕实验分析Exosome-HADSCs联合APS对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成和细胞迁移的影响。在AC16心肌细胞损伤模型中，实验设置对照组(control组)、氯化钴(CoCl_2)组、CoCl_2+Exo组、CoCl_2+APS组、CoCl_2+Exo+APS组，比较各组细胞存活率、凋亡率及凋亡相关蛋白的表达水平。结果 与control组相比，Exo+APS组HUVECs形成血管网格的数量显著增多(P<0.05),且Exo+APS组形成血管网格的数量多于Exo组和APS组，差异有统计学意义(P<0.05)。与control组相比，Exo+APS组细胞迁移率增高，且Exo+APS组细胞迁移率高于Exo组和APS组，差异有统计学意义(P<0.05)。Exosome-HADSCs联合APS能够显著提高CoCl_2损伤AC16细胞的存活率，降低细胞凋亡率，且作用效果较单独使用Exosome-HADSCs和APS更显著(P<0.05)。与CoCl_2组相比，CoCl_2+Exo+APS组凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2相关x蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达水平显著降低(P<0.05),抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达水平显著增高(P<0.05),磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、苏氨酸-丝氨酸蛋白激酶(Akt)蛋白表达水平均显著增高(P<0Dorsomorphin.05)。结论 Exosome-HADSCs联合APS对心肌损伤具有保护作用，其机制可能与促进血管形成和内皮细胞迁移，提高细胞存活率，减少心肌细胞凋亡有关，并通过Sulfonamides antibioticsPI3K/Akt信号通路实现。

目的:通过收集2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)导致的糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)患者中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的资料,计算中性粒细胞与HDL-C比值(NHR)、淋巴细胞与HDL-C比值(LHR)以及单核细胞与HDL-C比值(MHR),探讨NHR、LHR、MHR和疾病严重程度有关指标的相关性,分析NHR、LHR、MHR与DKD的关联。方法:选择2018.01-2022.10所有就诊于吉林大学第一医院肾病科明确诊断为T2DM导致DKD以及符合筛选标准的患者,共458例。根据慢性肾脏病分期分为三组,即CKD1-2期DKD组(DKD1组)、CKD3-4期DKD组(DKD2组)以及CKD5期DKD组(DKD3组),分别有1VE-822纯度59例、156例以及143例。随机抽取同期诊于本院内分泌科明确诊断为T2DM且不伴有肾损害的患者为DM组,共150例。分别对年龄、性别、身体质量指数、高血压病史、收缩压、舒张压、DM病程、DM视网膜病变等一般临床资料以及白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容、总胆固醇、总甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清白蛋白、尿素、尿酸、肌酐、估算的肾小球滤过率、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、钙离子、磷离子、糖化血红蛋白、24小时尿蛋白定量、24小时尿微量白蛋白定量等实验室指标进行收集整理。通过统计学软件分析各组的NHR、LHR、MHR与其他指标的关系,从而探究NHR、LHR、MHR与DKD病情严重程度的相关性。结果:(1)DKD组与DM组相比,NHR、LHR、MHR组间差异均有统计学意义(P<0.05),DKD组的NHR、MHR显著高于DM组(P<0.05),而LHR显著低于DM组(P<0.05)。(2)DKD1组、DKD2组以及DKD3组相比,NHR、MHR组间差异有统计学意义(P<0.05),且在DKD3组显著高于DKD1组。而LHR组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)DKD患者的NHR与红细胞计数、红细胞比容、估算的肾小球滤过率呈负相关(r=-0.096、-0.107、-0.158,P<0.05),与血清白蛋白、尿素、尿酸、肌酐、胱抑素C呈正相关(r=0.143、0.098、0.163、0.174、0.152,P<0.05)。(4)DKD患者的MHR与估算的肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量、24小时尿微量白蛋白定量呈负相关(r=-0.126、-0.105、-0.133,P<0.05),与血清白蛋白、尿酸、肌酐、胱抑素C呈正相关(r=0.180、0.227、0.147、0.151,P<0.05)。(5)以估算的肾小球滤过率为因变量进行一元extra-intestinal microbiome线性回归分析,结果显示DKD患者的估算的肾小球滤过率与白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、尿素、尿酸、肌酐、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、磷离子、24小时尿蛋白定量、24小时尿微量白蛋白定量、NHR、MHR呈负相关(P<0.05),与红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容、甘油三酯、血清白蛋白、钙离子、糖化血红蛋白呈正相关(P<0.05)。(6)以估算的肾小球滤过率为因变量进行多元逐步线性回归分析,结果显示胱抑素C、血红蛋白、24小时尿蛋白定量、视黄醇结合蛋白、尿酸、尿素、MHR、磷离子、糖化血红蛋白为影响估算的肾小球滤过率的独立危险因素,回归方差为y=64.741-9.358χ_1+0.390χ_2-0.002χ_3-0.243χ_4-0.032χ_5-0.961χ_6-12.993χ_7+7.618χ_8+1.558χ_9(y=估算的肾小球滤过率;χ_1=胱抑素C;χ_2=血红蛋白;χ_3=24h 24小时尿蛋白定量;χ_4=视黄醇结合蛋白;χ_5=尿酸;χ_6=尿素;χ_7=MHR;χ_8=磷离子;χ_9=血红蛋白)。结论:(1)DKD患者NHR、MHR比DM患者高,而LHR比DM患者低,提示NHR、MHR能更好反应DKD的炎症、氧化应激和脂代谢紊乱。(SB203580体外2)NHR、MHR越高,DKD的肾功能损害程度、贫血越严重,提示NHR、MHR与DKD患者的病情严重程度呈正相关。(3)MHR是预测DKD患者eGFR的独立危险因素。

研究背景:玫瑰痤疮是一种慢性炎症性损容性皮肤病,其临床表现多样,最常见的是面部阵发性潮红和持续性红斑,常伴随尴尬、自卑和焦虑,对患者生活质量产生较大影响。该病发病率高,根据最新的国际各人群流行病学数据meta分析,国际患病率平均为5.46%。目前玫瑰痤疮的治疗以控制症状为主,无法治愈,尽管方法丰富多样,但效果有限且易复发,潮红和持续性红斑仍是苦扰患者及临床治疗的普遍问题,需寻找新的或更佳治疗手段。既往的文献和临床观察均表明A型肉毒毒素(Botulinum toxin type A,BTX-A)皮内微滴注射可以显著改善玫瑰痤疮患者的潮红和持续性红斑,不良反应发生率低且轻微。迄今为止,一篇报道中多使用同一稀释浓度的BTX-A溶液,尚未有研究对比不同浓度BTX-A治疗的差异性,因此,本研究拟比较不同浓度A型肉毒毒素皮内微滴注射治疗玫瑰痤疮的疗效和安全性,以期在玫瑰痤疮的肉毒毒素CHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGY注射治疗中寻找一种更佳方案。目的:比较不同浓度A型肉毒毒素皮内微滴注射治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法:选择就诊于河南省人民医院皮肤美容中心的符合标准的玫瑰痤疮患者47例,根据随机数字表法将患者随机分为对照组(A组,n=25)、实验组(B组,n=22)。两组均接受口服药物(盐酸多西环素联合硫酸羟氯喹),实验组在口服药物的基础上给予BTX-A皮内注射,将B组患者两侧面颊随机分为B1组、B2组,B1组接受1U/0.1m LBTX-A皮内注射,B2组接受2U/0.1m LBTX-A皮内注射。于治疗前和治疗后2周、4周、12周进行疗效观察,观察内容包括潮红严重程度评分量表(Global Flushing Severity Score,Puromycin作用GFSS)、临床医师红斑评估量表(Clinician Erythema Assessment scale,CEA)和皮肤无创定量检查如经皮水分丢失值(Transepidermal waterloss,TEWL)、红斑值(Erythema index,EI)、角质层含水量、皮脂含量,并记录玫瑰痤疮生活质量量表(Rosacea Quality of Life Index,Rosa Qo L)评分,注射治疗后使用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)记录注射相关的疼痛,随访中记录以下不良反应存在与否及严重程度:如过敏反应、淤青、红斑加重、水肿、肌肉无力、吞咽困难、口干、胃肠道不适(恶心、呕吐)、眼睛干涩、头晕等。应用SPSS 25.0软件对所记录资料进行统计学分析。结果:1、两组共Docetaxel半抑制浓度纳入47例患者,有44例完成治疗及随访,A组有23例完成随访(2例失访),B组有21例完成随访(1例随访信息不完善)。A组年龄在23～42岁,平均(30.35±4.69)岁,B组年龄在24～42岁,平均(32.76±5.58)岁;A组病程在18～35月,平均(26.74±4.55)月,B组病程在21～32月,平均(26.95±3.57),各组年龄、病程、GFSS、CEA、TEWL、EI、角质层含水量、皮脂含量和Rosa Qo L评分比较,基线一致,差异无统计学意义(P>0.05)。1、组内比较:与0周相比,A组12周的GFSS、CEA、TEWL均显著降低(P<0.05),B1组和B2组2周、4周、12周的GFSS、TEWL、EI、角质层含水量以及皮脂含量均显著改善(P<0.05);与2周相比,B1组和B2组4周的TEWL、EI、角质层含水量以及皮脂含量显著改善。(1)BTX-A微滴注射联合口服药物和单一口服药物治疗玫瑰痤疮均有效;(2)BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮在2周时可观察到显著效果,起效明显快于单一口服药物;(3)BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮在4周时仍在显著改善;(4)BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮效果可维持12周。2、组间比较:2周、4周和12周时B1组和B2组的TEWL、EI、角质层含水量均显著优于A组(P<0.05),2周、4周时B1组和B2组的GFSS、CEA、皮脂含量均显著优于A组(P<0.05)。BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮显著优于单一口服药物治疗。3、Rosa Qo L:12周时,A组、B1组和B2组的Rosa Qo L评分均显著低于0周(P<0.05),B1组和B2组的Rosa Qo L评分显著低于A组(P<0.05)。(1)BTX-A微滴注射联合口服药物和单一口服药物均可显著提高患者的生活质量。(2)BTX-A微滴注射联合口服药物对玫瑰痤疮患者生活质量的改善显著优于单一口服药物。4、B1组的VAS评分和不良反应的持续时间显著高于B2组(P<0.05)。结论:1、A型肉毒毒素皮内微滴注射治疗玫瑰痤疮安全有效,起效快,可提高患者生活质量,优于传统口服药物治疗。2、总剂量相同时,不同浓度(1U/0.1mL和2U/0.1mL)A型肉毒毒素的临床疗效无统计学差异,1U/0.1m LA型肉毒毒素治疗时的疼痛感和不良反应持续时间显著高于2U/0.1m LA型肉毒毒素。