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衰老是所有生物有机体不可避免的事件,是由一系列退行性进程所导致的复杂过程。衰老本身不可逆转,但衰老的进程却是可以被干预而延缓的。寻找能够抗衰老的药物或化合物并研究其作用机制,是学术界广泛认可的有效的抗衰老手段之一,也是抗衰老领域的一个重要课题。激活剂2-(1-苯并呋喃-2-基)-N-(二苯甲基)喹啉-4-甲酰胺(12q)是一种新合成的SIRT6(SIRTUIN6)激活剂,简称6546。据研究结果显示,6546在小鼠身上显示出抗肿瘤作用,并且能够影响一些与衰老有关的分子信号通路。因此,6546可能具有潜在的抗衰老作用。本实验以黑腹果蝇为模式生物,探究SIRT6激活剂6546是否具有抗衰老作用,并进一步探索其抗衰老作用的分子机制。主要研究结果如下:1.在果蝇食物中添加不同浓度的SIRT6激活剂6546,发现低浓度的SIRT6激活剂MCC950临床试验可以延长果蝇的寿命。通过进一步筛选,与对照组相比,发现最佳浓度为1μM的激活剂能够显著延长雌性和雄性果蝇的寿命,延寿幅度分别为9%和15%。2.SIRT6激活剂6546可以显著提高雄性和untethered fluidic actuation雌性果蝇体内SIRT6基因的表达量。同时发现使用激活剂6546后的果蝇,其H3K9位点乙酰化水平显著降低。这说明该激活剂能够在果蝇体内促进SIRT6过表达,并发挥去乙酰化作用。3.SIRT6激活剂6546对果蝇的繁殖力无显著影响,但显著地减缓了运动能力随年龄的增长而衰退的趋势。4.SIRT6激活剂6546对果蝇的抗压能力具有较好的影响。它显著提高了果蝇的抗饥饿和抗热能力,但对抗氧化性没有显著影响。5.SIRT6激活剂可以通过参与果蝇糖脂代谢途径从而延长寿命。6546显著改善了果蝇体内的血糖和甘油三酯的水平。老年实验组果蝇的血糖水平提升,说明激活剂6546使果蝇体内的血糖水平维持在年轻的状态。6.在采食量没有显著变化的情况下,SIRT6激活剂6546在一定程度上降低了果蝇的体重和蛋白合成,表明它与雷帕霉素抑制m TOR减少蛋白质的合成并延长果蝇的寿命可能存在重叠作用。7.SIRT6激活剂6546可以调节果蝇线粒体功能,从而改善果蝇的健康寿命。6546能明显增加TCA循环、有氧呼吸和电子传递链的有关基因表达量,并提高了老年果蝇体内ATP的水平。综上所述,SIRT6激活剂6546具有较好的延长果蝇寿命的效果。一方面,通过维持老年果蝇体内糖脂代谢水平的年轻化发挥作用;另一方面,通过调节线粒体功能的变化来调控衰老过程,进而延长寿命。这种药物还提高了果蝇对于恶劣环境的抗性,提高果蝇的运动能力从而发挥抗衰老作用。本研究结果可为SIRTselleck NMR6激活剂6546应用于其它动物与人类的研究提供了实验依据,为增加抗衰老药物的选择提供了参考,对药物抗衰老研究具有重要的理论与实际意义。

目的:通过观察升降安肾汤治疗慢性肾脏病3-5期(非透析)患者的临床疗效,初步探讨升降开阖枢学说的内涵,并进一步验证应用升降开阖枢理论治疗BYL719体外脾肾气虚兼浊瘀阻络型慢性肾脏病的临床疗效。方法:本研究选取2021年12月-2022年12月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科,且符合慢性肾脏病3-5期(脾肾气虚兼浊瘀阻络证)的诊断标准的60例非透析门诊患者(其中治疗组30例,对照组3 0例)作为研究对象。在常规治疗的基础上,治疗组予以升降安肾汤加减口服治疗,对照组予以肾衰宁胶囊口服治疗。对治疗前和治疗6周后的疗效性指标(中医证候积分、血肌酐、尿素probiotic persistence氮、肾小球滤过率、血清胱抑素C)进行观察及统计学分析。结果:1.治疗后,两组患者血清肌酐、尿素氮、胱抑素C水平较治疗前均有所降低(P<0.05),治疗组改善均优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者的肾小球滤过率均有所提升(P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。2.治疗后,两组患者临床症状均有所改善,中医证候积分均有所下降(P<0.05)。其中在主症改善方面,治疗组患者在气短懒言、肢体困重两项症状类别selleck HPLC方面的改善均优于对照组(P<0.05);在次症改善方面,治疗组患者在大便不实和口中黏腻两项症状类别上的改善均优于对照组(P<0.05)。中医症候总积分组间比较治疗组优于对照组(P<0.05)。3.治疗后,治疗组总有效率为76.67%,对照组总有效率为68.97%,疗效对比治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:1.基于升降开阖枢理论治疗可有效降低脾肾气虚兼浊瘀阻络型的慢性肾脏病3-5期(非透析)患者的血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平,提高肾小球滤过率。2.基于升降开阖枢理论辨治脾肾气虚兼浊瘀阻络型的慢性肾脏病3-5期(非透析)患者,可改善患者气短懒言、肢体困重、大便不实、口中黏腻的临床症状。3.基于升降开阖枢理论治疗脾肾气虚兼浊瘀阻络型的慢性肾脏病3-5期(非透析)患者疗效确切。

目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者孕晚期血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)水平与胎儿生长受限（FGR）的关系。方法 选取143例孕晚期GDM孕妇为GDM组，同期另选取46名健康孕晚期孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL12、GAS6；收集GDM患者病历资料；根据是否发生FGR将GDM孕妇分为FGR组42例和非FGR组101例。用多因素Logistic回归分析孕晚期GDM孕妇发生FGR的影响因素；用受试者工作Coroners and medical examiners特征（ROC）曲线分析血清CXCL12、GAS6水平对孕晚期GDM孕妇发生FGR的预测价值。结果 与对照组比较，GDM组血清CXCL12水平低，GAS6水平高（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，稳态模型评估-胰岛素抵抗、GAS6升高为孕晚期GDM孕妇发生FGR的独立危险因素，CXCL12升高为独立保护因素（P均<0.05）。ROC曲线分析显示，血清CXCL12、GAS6、CXCL12联合GAS6预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的曲线下面积分别为0.783、0.784、0.869，二者联合预测的曲线下面积高于二者INCB018424单独预测（P均<0.05）。结论 GDM孕妇孕晚期血清CXCL12水平降IDN-6556细胞培养低和GAS6水平升高与FGR密切相关，二者联合预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的价值较高。

目的：分析生化、尿液指标联合检测用于诊断早期高血压肾病的价值。方法：选取2021年10月至2023年4月郑州市第三人民医院收治的高血压患者73例，根据肾功能状况分为高血压肾病组37例和非高血压肾病组36例，另选取同期健康体检者73例为对照组。所有研究对象均接受血液生化指标[胱抑素C(Cys–C)、血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白a(Lp–a)]及尿液指标[尿微量白蛋白（U–mAlb）]检测，比较三组研究human gut microbiome对象之间的Cys–C、Hcy、Lp–a、U–mAlb水平，并比较Cys–C、Hcy、Lp–a、U–mAlb单独检测及联合检测的阳性检出率。结果：与对照组相比，高血压肾病组、非高血压肾病组的患者血清Cys–C、Hcy、Lp–a、尿液U–mAlb水平均较高；与非高血压肾病组相比，高血压肾病组患者血此网站清Cys–C、Hcy、Lp–a、尿液U–mAlb水平均较高寻找更多；差异均具有统计学意义（P <0.05）。以高血压肾病组为研究对象，联合检测阳性检出率（94.59%）较Cys–C检测（62.16%）、Hcy检测（64.86%）、Lp–a检测（62.16%）、U–mAlb检测（67.57%）均更高（χ~2=13.455,P=0.009）。结论：早期高血压肾病患者血清Cys–C、Hcy、Lp–a、尿液U–mAlb水平较高，血液生化指标、尿液指标联合检测能提升阳性检出率。

目的：研究复方银翘合剂对哮喘小鼠的作用，并探讨其可能的作用机制。方法：将72只小鼠随机分为6组，正常组、模型组、复方银翘合剂低、中、高剂量组和阳性药物组，每组12只。采用卵清蛋白诱导小鼠哮喘模型，观察小鼠一般症状并检测IgE浓度。收集小鼠肺泡灌洗液并染色计数，HE染色观察小鼠肺组织病理变化。ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-RepSox体内实验剂量α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13的水平。Western blot法检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠肺泡灌洗液中总细胞数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均显著增多(P<0.05),巨噬细胞显著减少(P<0.05),肺组织中支气管管壁增厚，炎性细胞浸润，TNF-α、IL-4、IL-5、IL-13的水平均显著提高(P<0.05),TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较，复方银翘合剂中、高剂量组小鼠肺泡灌洗液中总细胞数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均显著减少(P<0.05),巨噬细胞显著增多(P<0.05),TNF-α、IL-4、IL-5、IL-13的水平均显著降低(P<0.05),TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。复方银翘合剂各剂量组比较结果显示，高剂量组的上述变化最明显。结论：复方银翘合剂可缓解哮喘小鼠症状，减轻肺组织病理变化和3-MA抑制剂炎症水平，其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/Hereditary skin diseaseNF-κB信号通路有关。

目的 探讨孕前细颗粒物(PM_(2.5))暴露对子代成年小鼠心脏功能的影响及其作用机制。方法 28只8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和PM_(2.5)暴露组，每组14只。暴露组小鼠采用3 mg/kg的PM_(2.5)混悬液进行鼻腔滴注，对照组采用经空白采样膜处理的悬液进行滴注，隔天1次，持续4周。染毒结束后将各组雌鼠与正常雄鼠按雌雄2∶1的比例合笼过夜，次日早晨观察到阴栓则确定为妊娠。对两组雌鼠的子代小鼠进行体重监测并持续喂养至第10周，6只进行心功能检测，3只进行心脏组织的病理学切片，4MRTX1133说明书只进行生物学机制探Symbiont-harboring trypanosomatids讨，检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路以及血管生成分子标志物，Emricasan分子式包括血小板内皮细胞粘附分子(CD31)、血管生成素1(Ang1)和血管性血友病因子(vWF)的mRNA表达水平。结果 与对照组相比，孕前PM_(2.5)暴露对子代小鼠(出生后第7天)的体重增加有显著抑制作用；成年后小鼠表现出左心室质量(LVM)、左心室舒张末期前壁厚度(LVAW-d)和左心室舒张末期后壁厚度(LVPW-d)显著增大的结构水平变化，心脏收缩功能参数左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)和每搏输出量(SV)显著降低、心脏舒张功能参数等容收缩时间(IVRT)升高以及心脏功能综合参数心肌功能指数(Tei)显著升高的功能水平变化，同时伴有心脏增大、炎性细胞浸润、血管异常等病理水平变化。进一步分子生物学检测结果表明孕前PM_(2.5)暴露对子代成年小鼠血管生成过程产生影响。结论 孕前PM_(2.5)暴露可能通过HIF-1α/VEGF信号干扰血管生成过程，进而引起成年子代心脏功能的改变。

目的 基于网络药理学和分子对接研究探讨大蒜Allii Sativi Bulbus抗幽门螺杆菌（Hp）感染的活性成分及可能的作用机制，并通过体外抑菌试验验证大蒜素对Hp菌株的抗菌活性。方法 利用HERB数据库获取大蒜的活性成分，并通过PharmMapper、Swiss Target Prediction、BATMAN-TCM数据库获取活性成分靶点并构建“药物–成分–靶点”网络，筛选出主要活性成分。通过GeneCards、OMIM、DRUGBANK和DisGeNET数据库收集与Hp感染相关的靶点，取Tofacitinib作用药物与疾病靶点交集，筛选出潜在靶点。利用STRINLY2157299供应商G数据库获取潜在靶点的互作关系，并在Cytoscape中构建蛋白相互作用（PPI）网络，筛选出核心靶点。在DAVID数据库中进行潜在靶点的基因本体论（GO）生物分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过Autodock进行活性成分与核心靶点的分子对接。用体外抗菌试验检测大蒜素的抗Hp活性。结果 共筛选出36个大蒜活性成分，291个潜在靶点，PPI网络分析得到肿瘤蛋白p53(TP53)、酪氨酸蛋白激酶（SRC）、信号传导和转录激活蛋白3(STAT3)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK3）5个核心靶点。GO分析得到954个生物过程，KEGG分析得到176条通路。分子对接结果显示，大蒜活性成分均与核心靶点有较好的结合能力。体外抑菌试验显示大蒜素对3株Hp菌均有抑菌活性，最小抑菌浓度为2 mg/mL。结论 大蒜中的活性成分可能通过作用于TP53、SRC、STAT3、HSP90AA1、MAPK3 5个核心靶点参与Hp感染相关过epigenetic effects程，其机制与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）–蛋白激酶B(Akt)、叉头框蛋白O(FoxO)、低氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路有关，且大蒜素对Hp菌有抑菌活性。

目的 探究肉桂主要活性成分肉桂醛对苯所致小鼠免疫损伤的保护作用及其机制。方法 选用40只雄性BALB/c小鼠，随机分为对照组、模型组（苯500 mg/kg）、肉桂醛低、中、高剂量组（5、25、50 mg/kg），每组8只。除对照组外，其余各组小鼠每天通过灌胃苯的方式造成小鼠免疫和氧化应激损伤，同时治疗组灌胃给予肉桂醛，每周5 d，连续3周。末次灌胃24 h后取小鼠外周血进行血细胞计数，观察各组小鼠体重的变化，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠脾脏和胸腺的病理结构，提取小鼠外周血单个核细AG-221 IC50胞（PBMC）测定其线粒体活性氧（ROS）及三磷酸腺苷（ATP）的含量，使用硫代巴比妥酸法测定血浆中丙二醛（MDA）的含量、二硫代二硝基苯甲酸法测定血浆中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力、羟胺法测定血浆中总超氧化物歧化酶（SOD）的活力。结果 苯暴露后，与对照组相比，模型组小鼠体重减轻（P<0.05）；脾脏和胸腺组织受损，脾脏和胸腺指数均降低（P<0.05）；外周血白细胞和淋巴细胞计数降低（P<0.05）；血浆中GSH和SOD活性降低（P<0.05）、MDA含量升高（P<0.05）;PBMC中线粒体ROS水平升高，ATP含量降低（P<0.05）。肉桂醛治疗后，小鼠体重升高；脾脏和胸腺组织恢复良好，脾脏和胸腺指数均升Mendelian genetic etiology高（P<0.05）；肉桂醛高剂量组白细胞和淋巴细胞水平升高（P<0.05）；血浆中GSH和SOD活性升高、MDA含量降低（P<0.05）;PBMC中线粒确认细节体ROS水平降低，ATP含量升高（P<0.05）；肉桂醛的治疗可以缓解苯诱导的小鼠PBMC线粒体功能的损伤，其中以50 mg/kg剂量为最佳（P<0.05），肉桂醛的治疗作用具有剂量效应关系。结论 肉桂醛可通过抗氧化作用和提高PBMC线粒体功能改善苯所致小鼠免疫损伤和氧化应激损伤。

目的：基于尿液代谢组学和生物网络分析整合策略研究益肾固络合剂治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的关键代谢途径和潜在靶点。方法：建立阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的CGN大鼠LY2835219小鼠模型，采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)代谢组学筛选益肾固络合剂治疗CGN的尿液内源性代谢获悉更多标志物和代谢途径。整合生物网络分析工具对益肾固络合剂调节的生物标志物进行网络分析，挖掘益肾固络合剂治疗CGN的生物功能和潜在靶点。结果：基于尿液代谢组学技术筛选出花生四烯酸等20个益肾固络合剂治疗CGN的内源性代谢标志物。对益肾固络合剂调控的关键内源性代谢物生物网络分析结果表明，花生四烯酸代谢是益肾固络合剂发挥治疗CGN作用的潜在关键通路，其代谢途径上的细胞色素P450 4A11(CBritish ex-Armed ForcesYP4A11)等10个靶点为益肾固络合剂治疗CGN的潜在靶点。结论：本研究初步揭示了益肾固络合剂治疗CGN的作用机制，为益肾固络合剂临床推广应用提供科学理论依据。

目的 评价薰衣草芳香疗法对成selleck抑制剂人术后急性疼痛的效果。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、Web of Science、Scopus、知网、维普、万方和中国生物医学文献数据库，检索时限为建库至2021年4月13日，收集薰衣草芳香疗法应用于成人术后疼痛的随机对照试验（RCT），评价和提取资料后，采lower urinary tract infection用RevMan5.3软件进行分析。结果 共纳入11项RCT，共计781例患者。Meta分析显示，试验组疼痛缓解程度优于对照组，差异有统计学意义[SMD=-0.65,95%CI(-1.27,-0.03),P=0.04]；且亚组分析显示，两组干预后5 min、5 min～1 h疼痛缓解程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组干预后2～6 h、7～24 h疼痛缓解程度比较，差Dehydrogenase抑制剂异无统计学意义（P>0.05）。试验组术后镇痛药使用率低于对照组[RR=0.61,95%CI(0.48,0.78),P<0.0001]。结论 薰衣草芳香疗法用于镇痛起效速度较快且安全性良好，能减少一定的镇痛剂需求量，可以作为缓解成人术后急性疼痛的补充替代疗法，但需要开展更多设计严谨的大样本临床研究，以期为临床提供更可靠的数据指导。