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目的 探讨早期糖尿病肾病(DN)患者采用贝前列腺素钠治疗对临床效果及肾功能的影响。方法 选取2021年01月-2022年12月收治的共计84例早期DN患者，以随机数字表法分成研究组(n=42)与对照组(n=42),对照组采用常规西医治疗，研究组采用贝前列腺素钠microbiome stability治疗，PLX-4720化学结构对两组临床疗效、血糖水平、肾功能及不良反应进行比较。结果 研究组(97.62%)获悉更多治疗总有效率较对照组(78.57%)更高(P<0.05);治疗后两组血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]降低(P<0.05),研究组较对照组更低(P<0.05);治疗后两组肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)]降低(P<0.05),研究组与对照组比较更低(P<0.05);研究组不良反应发生率为4.76%,较对照组的26.19%更低(P<0.05)。结论 贝前列腺素钠应用于早期DN患者治疗中，可提高临床疗效，降低血糖水平，改善肾功能，减少不良反应发生。

目的 探讨雷贝拉唑联合法莫替丁对幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡病并出血患者的疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)水平的Protein Tyrosine Kinase抑制剂影响。方法 选取Exogenous microbiota2021年1月至2022年1GNE-140半抑制浓度月南阳市中心医院收治的80例Hp阳性消化性溃疡并出血患者为研究对象，按照数字表法随机将其分为观察组和对照组，每组各40例。对照组给予法莫替丁治疗，观察组给予雷贝拉唑联合法莫替丁治疗。对比两组疗效、出血停止时间、住院时间、治疗前后VEGF、IL-6水平、不良反应发生率、Hp根除率、Hp再感染率。结果 观察组临床有效率(92.50%)高于对照组(75.00%)，差异有统计学意义(P <0.05)。观察组患者出血停止时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组患者治疗后VEGF水平高于治疗前，且观察组高于对照组；两组IL-6水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不良反应发生率(25.00%)、Hp根除率(90.00%)、Hp再感染率(5.00%)与对照组(17.50%、85.00%、7.50%)比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Hp阳性消化性溃疡病并出血患者采用雷贝拉唑联合法莫替丁治疗，其疗效较佳，可缩短患者康复时间，改善VEGF、IL-6水平，且安全性较好。

背景：目前研究证实，灵孢多糖可促进神经退行性相关疾病的神经再生。神经退行性疾病的发生与线粒体功能失调密切相关，但灵孢多糖对神经退行性疾病的细胞凋亡及线粒体功能的调控作用尚不明确。目的：探索灵孢多糖对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体功能障碍的调infectious ventriculitis控作用及机制。方法：SH-SY5Y细胞分为3组：对照组，过氧化氢组，灵孢多糖组。对照组细胞正常培养，过氧化氢组细胞用300μmol/L过氧化氢处理24MG132 NMR h，灵孢多糖组先用300μg/μL灵孢多糖干预一两个小时，然后加入300μmol/L过氧化氢干预24 h，干预结束后用JC-1试剂盒检测线粒体膜电位，TUNEL染色试剂盒检测细胞凋亡情况，丙二醛试剂盒和超氧化物歧化酶试剂盒检测丙二醛和超氧化物歧化酶活性，免疫荧光染色法和Western blot法检测凋亡、线粒体动力学相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与对照组相比，过氧化氢组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著降低，细胞凋亡率、丙二醇水平显著增高，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著增高，细胞凋亡率、丙二醛水平显著下降，差异均有显著性意义(P <0.05)；(2)与对照组相比，过氧化氢组促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达显著增加，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著下降，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达显著降低，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著增加，差异均有显著性意义(P <0.05)；(3)与对照组相比，过氧化氢组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达均显著增高，线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达均显著降低，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达显著降CH-223191分子量低，线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达显著增高，差异均有显著性意义(P <0.05)；(4)以上结果证实，灵孢多糖可通过改善线粒体功能障碍以减轻过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤和细胞凋亡。

宽筋藤民间应用历史悠久，主要含有萜类、木脂素GDC-0068细胞培养类、苯丙素类、黄酮类、甾体类、生物碱类等化学成分，具有镇痛、抗类风湿性关节炎、抗阿尔茨海默病、抗糖尿病、保肝等药理活性。就近年来有关宽筋藤的相关化学成分及其药理作用进行综述，Immune reconstitution并在此基础上结合质量标志物(quality marker, Q-Marker)的核心概念，从植物亲缘学及化学成分特有性、传统药性、传统功效及拓展功效、化学成分可测性和网络药理学方面进行宽筋藤质量标志物的预测分析。结果发现与其传统功效及拓展功效相关JQ1体内药理作用的活性成分主要为生物碱、木脂素类、苯丙素类和萜类成分，并初步预测出小檗碱、巴马汀、伪巴马汀、药根碱、橙黄胡椒乙酰胺、反式-N-p香豆酰基酪胺、 N-反式-阿魏酰酪胺、 N-反式-咖啡酰酪胺、丁香脂素、紫丁香苷、反式丁香苷、顺式-克罗酰胺K、克罗酰胺K、tinosinen、tinosinenside A、tinoscorside D等成分可作为宽筋藤质量标志物的候选化合物，为建立和完善宽筋藤质量标准提供依据，也为宽筋藤药材质量的深入研究及综合利用提供参考。

目的：基于网络药理学探究半夏-陈皮-茯苓治疗帕金森病的作用机制。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取药物有效成分并预测靶点。获取2D结构图，并录入Phrammarpper数据库获得成分靶点。使用PharmGKb数据库、GeneCard数据库、DrugBank数据库、Therapeutic Target Database数据库预测疾病靶点。使用Venny 2.1在线制作平台获取药物疾病交集靶点。使用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用R语言和Cytoscape软件中CytoNCA APP获取核心靶点。通过R语言中BiocManager包和OrgDb包等和R Studio软件进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体论（GO）富集分析。使用Cytoscape软件建立“药物-成分-靶点-通路”网络关系图。结果：获得药物核心成分8个，核心靶点11个。GO富集共得到1 959条项目，包括生物进程1 731条、细胞组分80条、分子功能148条。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集结果主要包括磷脂酰肌醇3激酶（PhosphatidylFasciola hepaticainositol 3-kinase, PI3K）-蛋白激酶B(Akt)、环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP）、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase,MJNJ-42756493说明书APK）、白细胞介素（Interleukin,IL）-17、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis FactMDV3100试剂or,TNF）等信号通路。结论：半夏-陈皮-茯苓具有多种成分、多个靶点、多条通路治疗帕金森病的特点，为治疗帕金森病提供了基础研究。

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)的病理生理机制非常复杂，目前始终缺乏理想的治疗药物与方法。本文从高迁移率族蛋白(HMGB1)-Toll样受体4(TLR4)的结构、相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等]与功能[调节核转录因子-κB(NF-κB)、激活促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等]分析得知，高迁移率族蛋白-Toll样受体4主要是通过活化肝显状细胞(HSC)和促丝裂原活化蛋白激酶，并增强核转录因子-κB的促炎因子释放作用而加重肝纤维化。故此认为，通过调控高迁移率族蛋白-TGNE-140作用oll样受体4信Canagliflozin临床试验号通路对于减轻肝纤维化的发生发展具有重要价值。尽管在现有高迁移率族蛋白-Toll样受体4调控物中(如Toll样受体本抗体、核转录因子-κB抑制剂，中药汤剂柴芪益肝方、中成药三草颗粒、单味中药黄芪等),其抗肝纤维化作用未达到临床期望值，但以高迁移率族蛋白-Toll样受体4信号通路为路径，筛选抗肝纤维化先导化合物(尤其是多成分多靶位互补效应voluntary medical male circumcision的中药)仍然是今后努力的方向。

目的 探讨荆花胃康胶丸联合益生菌治疗胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阳性慢性胃炎的效果及对Hp根除率的影响。方法 选取130例Hp阳性慢性胃炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为2组，各65例。对照组患者接受常规四联疗法；观察组在常规疗法的基础上采用荆花胃康胶丸联合益生菌治疗。比较治疗有效率及Hp转阴率，并分确认细节析治疗前后临床症状积分、炎性因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)Docetaxel纯度、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)和C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)]、胃肠激素[胃动素(motilin, MTL)、胃泌素(gastrin, GAS)及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)]及胃肠菌群变化情况，记录不良发应发生率。结果 治疗后，观察组有效率、Hp转阴率分别为96.67%、80.00%,均高于对照组(80.00%、53.33%),P<0.05;2组患者腹痛、腹胀、嗳气反酸和纳差等症状积分均较治疗前降低，且观察组各项积分显著低于对照组(P<0.05);2组IL-6、TNF-α、CRP和VIP水平降低，MTL、GAS水平升高，且观察组上述指标变化更显著(P<0.05);2组患者肠球菌、葡萄球菌数量增加，肠杆菌、乳杆菌、双歧杆菌数量减少，Placental histopathological lesions且观察组菌群数量变化幅度更小(P<0.05);治疗和随访期间，观察组皮疹、恶心等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 荆花胃康胶丸联合益生菌治疗Hp阳性慢性胃炎，可明显提升Hp转阴率，改善胃肠激素分泌功能及炎症，减轻对胃肠菌群平衡的破坏，安全性较好。

目的:探讨参芪蛭龙汤对膜性肾病小鼠肾小球足细胞凋亡的影响。方法:制备阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA),复制膜性肾病小鼠模型。将40只模型小鼠随机分为模型组、参芪蛭龙汤高、低剂量组和雷公藤多苷片组，另取10只正常小鼠LY294002细胞培养作为正常组。连续给药4周后，处死小鼠，HE、Masson、PAS染色观察肾组织病理变化；RT-PCR检测肾组织Bcl-2(B淋巴细胞瘤-2)、Bax(/BCL2-相关X蛋白)、Caspase-3(半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3) mRNA表达变化；Western blot检测肾组织Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达变化。结果:HE染色发现，与模型组比较，参芪蛭龙汤高剂量组肾小球体积减小，仅有炎性细胞浸润减少；Masson染色可见，与模型组比较，各给药组可见肾小球体积减小，基底膜增厚及组织纤维化减轻；PAS染色可见，各给药组基底膜病变较模型组显著减轻，参芪蛭龙汤高剂量组并未出现明显基底膜增厚等改变。RT-PCR结果显示，与模型组比较，参芪蛭龙汤各组小鼠肾组织Bax、Caspase-3 mRNA表达减少(P<0.01),Bcl-2 mRNA表达增加(P<LY2835219供应商0.01);Western blot结果发现，与模型组immunity ability比较，参芪蛭龙汤高剂量组小鼠肾组织Bax、Caspase-3蛋白表达减少(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.01)。结论:参芪蛭龙汤能够改善膜性肾病小鼠肾组织病变，抑制肾小球足细胞凋亡。

目的：探讨鹿茸多肽（VAP）对骨质疏松（OP）模型大鼠的保护作用，并阐明其可能的作用机制。方法：60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组（1 mg·kg~(-1)·d~(-1)阿仑膦酸钠灌胃）、低剂量（100 mg·kg~(-1)·d~(-1)） VAP组、中剂量（200 mg·kg~(-1)·d~(-1)） VAP组和高剂量（300 mg·kg~(-1)·d~(-1)） VAP组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠肌肉注射地塞米松（2 mg·kg~(-1)）复制OP大鼠模型，对照组大鼠肌肉注射等体积生理盐水，每周2次，连续11周。双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度（BMD），酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中血钙（Ca2+）、血磷（P）、骨保护素（OPG）、碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（OCN）水平，生化法检测各组大鼠血清中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性，HE染色观察各组大鼠骨组织病理形态表现，Western blotting法检测各组大鼠骨组织中沉默信息调节因子1 (SIRT1)、过氧化氢酶（CAT）、Runt相关转录因子2 (RUNX2)和叉头框蛋白O1 (FOXO1)蛋白表达水平。结果：与对照组比较，模型组大鼠股骨BMD明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD明显升高（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，模型组大鼠血清中Ca~(2+)、 P和OPG水平及SOD活性明显降低（P<0.05）, ALP、 OCN和MDA水平明显升高（P<0.05）；与模Panobinostat采购型组比较，低剂量VAP大鼠血清中OPGIACS-10759浓度水平明显升高（P<0.05），阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca2+、 P和OPG水平及SOD活性明显升高（P<0.05或P<0.01），阳性药组和各剂量VAP组大鼠血清中ALP、OCN和MDA水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。HE染色，与对照组比较，模型组大鼠骨组织中骨细胞数量减少且排列混乱，骨小梁纤细，出现大片断裂，髓腔扩大；与模型组比较，阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮，排列紧密。Western blotting法，与对照组比较，模型组大鼠骨组织中SIRT1、 CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显升高（P<0.genetic mutation05或P<0.01）。结论：VAP对OP模型大鼠具有保护作用，其作用机制可能与介导SIRT1/FOXO1信号通路抗氧化应激作用有关。

目的:Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种因Ⅳ型胶原相关基因COL4A3、COL4A4和COL4A5基因突变而导致的遗传性肾脏疾病,目前尚未发现热点突变区域,疾病临床表型差异明显。为了完善对疾病的认识,本研究构建了目前针对中国人群最大样本量的AS患者的队列,旨在了解和掌握中国人群AS患者的临床特征及基因突变谱,探索新的可能存在的致病基因和发病机制,为疾病的治疗提供指导意义。方法:1、通过收集临床肾活检明确为AS的病例,建立并完善中国人群的AS患者的临床队列。对队列中患者的临床数据、病理学资料及随访结果进行比较。2、利用全外显子组测序明确队列中患者的基因突变携带情况,统计各种遗传模式的AS患者以及不同突变类型的比例。3、对利用全外显子测序技术未发现基因突变的AS患者进一步行筛查全基因组测序探查是否携带特殊类型的突变,探索特殊类型突变存在的可能性。。4、对AS患者筛查是否携带层粘连蛋白相关基因突Post-mortem toxicology变,对携带相关突变的患者进行层粘连蛋白的免疫荧光染色明确突变是否对蛋白表达造成了影响。5、对未发现COL4A3/A4/A5基因突变的非典型AS患者筛查足细胞相关基因的突变,明确基因突变导致的足细胞损伤是否会引起类似AS患者的病例表现。结果:1、通过对队列中患者的临床数据分析结果表明,男性患者的表型比女性患者更重,男性患者的发病年龄更早、伴随听力损伤的患者占比更多以及进展至终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的selleck激酶抑制剂可能性更高。伴随有听力损伤的患者进展至ESRD的中位数年龄要早于听力正常的患者。结合活检病理结果发现,Ⅳ型胶原免疫荧光染色异常的患者预后要比染色结果正常的患者更差。本队列的COL4A3/A4/A5基因突变筛查结果携带COL4A5基因突变的X连锁遗传的患者要比传统认识中占比更少,有接近1/3的患者为COL4A3/A4基因突变的患者,远高于既往传统认知。2、利用WGS可以发现在WES数据中未能发现的COL4A5基因中的拷贝数变异,证实了特殊类型突变的存在。在AS家系中的确发现存在着LAMA5基因的亚等位基因杂合突变,并造成了GBM中laminin-α5蛋白表达的下购买Roxadustat降,LAMA5基因突变对AS患者的临床表型起到了修饰作用,可以加重患者的临床表现。3、在本队列中同样也发现了NPHS1和MYO1E基因突变,NPHS1基因的同义突变提示及时对编码蛋白的氨基酸序列不产生影响的时候,某些突变也可以通过对剪接的影响从而导致疾病的发生。在既往报道过MYO1E和COL4A5突变共同存在于AS患者中导致更为严重的表型的基础上,本研究也发现MYO1E基因突变本身也会引起类似于AS电镜下经典GBM改变,提示临床上对AS的患者需要关注和寻找除COL4A3/A4/A5以外的基因,特别是足细胞相关基因突变的可能性。结论:1、对于中国AS患者来说,临床上对于男性患者、伴随听力损伤的患者或者Ⅳ型胶原染色结果异常的患者,需要更加积极的治疗方案来延缓疾病的进展以达到更好的预后结果。X连锁AS患者比例接近60%,常染色体遗传AS患者占比要比先前研究中的比例更高,临床上不应当忽视携带COL4A3/A4基因突变的患者。2、特殊类型的COL4A3/A4/A5基因突变在AS患者中的检测需要不同的测序技术才能被完全挖掘,临床上无法发现患者的突变时,应当考虑采用更合适的NGA技术手段来检测患者是否携带相关基因的突变。3、除了Ⅳ型胶原相关基因以外,层粘连蛋白相关基因以及足细胞相关基因突变同样会存在于少部分AS患者中加重疾病表型或者单纯致病并表现为与AS类似的临床表型。