血浆纤维蛋白原在前列腺穿刺活检诊断前列腺癌的临床意义

目的:探讨血浆纤维蛋白原(Fib)在前列腺穿刺活检诊断前列腺癌中的临床意义。方法:回顾性分析2016年6月~2021年6月在新疆生产建设兵团医院行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检术患者的临床资料,选取患者174例,经病理确诊前列腺癌(PCa)70例和良性前列腺增生(BPH)104例。比较Fib在PCa和BPH患者中的差异,以及selleckchem GSK1349572Fib增高和正常者的前列腺穿刺阳性率。采用Logistic回归分析Fib等因素对前列腺穿刺阳性率的影响。结果:PCa患者血浆Fib的中位数为3.68 g/L(3.38~4.26 g/L),BPH患者为2.73 g/L(2.39~3.22 gNucleic Acid Electrophoresis Gels/L),差异有统计学意义(P<0.05)。Fib升高组(>4g/L)和Fib正常组(≤4g/L)的前列腺穿刺阳性率分别为86.7%和30.06%,差异有统计学意义(P<0.05)寻找更多。Logistic回归分析结果显示,Fib、tPSA和年龄是影响前列腺穿刺阳性率的独立因素,Fib的OR值高于tPSA和年龄。结论:血浆Fib是影响前列腺穿刺活检阳性率的独立因素,其浓度升高时前列腺穿刺阳性率也随之升高,对PCa的诊断具有临床意义。

褪黑激素缓解六价铬诱导的雄性生殖细胞损伤及其机制研究

种公畜的健康对于畜牧业的发展至关重要。精子发生是一个复杂又高度有序的过程,对外界刺激具有高度的敏感性。环境污染已成为影响雄性生育能力的主要因素之一。六价铬是环境十大污染物之一,也是公认的一种内分泌干扰物和生殖毒物。由于工业化的快速发展,环境中六价铬的浓度急剧上升。铬污染的废水以及铬渣的堆放会污染地下水,也会污染江河湖泊,进而危害农田、水产、家畜和人体的健康。研究表明,过度接触六价铬会对雄性生殖健康构成严重威胁。六价铬暴露会引起睾丸萎缩,精子发生障碍和精液质量降低,甚至不育等严重后果。然而,六价铬诱导雄性生殖障碍具体的损伤过程及其网络调控机制还未得到系统的探究。作为一种内源性抗氧化剂,褪黑素具有强大的抗氧化和抗炎症特性,成为治疗多种疾病的潜在候选者。褪黑素预处理对六价铬诱导的生精损伤的缓解作用及其表观调控机制尚不清楚。本研究通过对小鼠腹腔注射六价铬,利用组织学形态鉴定、免疫荧光和CASA等方法,探究六价铬暴露后一个生精周期(35天)内雄性生殖系统损伤的发生发展进程,同时评估褪黑素对六价铬诱导生殖损伤的预保护效果。结合体外细胞试验,深入探究六价铬暴露对生殖细胞损伤的调控网络,以及从表观修饰的角度解析褪黑素对六价铬诱导生殖细胞毒性的预保护机制。本研究的主要结果如下:(1)六价铬暴露对小鼠睾丸造成持续性损伤到给药后第21天,随后开始逐渐恢复,到第35天呈现明显恢复状态。六价铬暴露后各类生精细胞大量缺失,管腔空泡化,皱缩甚至出现只含支持细胞的空管。六价铬处理可Sediment ecotoxicology迅速触发分化精原细胞和精母细胞的凋亡;支持细胞抗性最强,数量没有受到影响但破坏了细胞间的血睾屏障。附睾尾精子质量在六价铬暴露后骤降,持续到给药结束后第21天,随后缓慢恢复。(2)褪黑素预处理明显抑制了六价铬诱导的睾丸损伤,促进生精恢复,到给药后第35天几乎恢复至正常水平。PS-341纯度在小鼠睾丸中,褪黑素一方面能促进未分化精原细胞自我更新以应对六价铬引起的大量生精细胞缺失;另一方面,褪黑素能有效抑制六价铬诱导的生殖细胞凋亡。同时,褪黑素有助于维持血睾屏障的完整性并加速其重建。在小鼠附睾尾精子中,褪黑素预处理能显著抑制六价铬诱导的精子活力和密度的降低以及精子畸形率的升高,改善精子质量。通过配种试验证实褪黑素的添加保护了雄性小鼠的生育能力。(3)六价铬暴露诱导小鼠未分化精原细胞ROS累积,引起线粒体融合和分裂基因异常表达,造成线粒体动态失衡。同时,六价铬通过下调METTL3降低了整体m6A水平,减少了线粒体融合基因Mfn2和Opa1以及线粒体自噬基因Bnip3和Nix上的m6A富集水平,诱导线粒体自噬。(4)六价铬诱导的ROS累积也会激活HIF1α-BNIP3通路,调控小鼠未分化精原细胞发生线粒体自噬。六价铬除了下调METTL3的表达外,m6A识别蛋白YTHDF2的表达也发生下调。YTHDF2能直接与Hif1α和Bnip3 m RNA互作,并以m6A依赖的方式介导Hif1α和Bnip3 m RNA的衰减,参与六价铬诱导的线粒体自噬。(5)褪黑素预处理能抑制六价铬诱导的细胞活STM2457力降低和活性氧累积。褪黑素通过恢复METTL3介导的RNA m6A修饰,激活线粒体融合蛋白MFN2和OPA1表达以及抑制线粒体自噬BNIP3/NIX受体介导的通路,以保护小鼠未分化精原细胞免受六价铬诱导的线粒体自噬。(6)六价铬诱导小鼠分化精原细胞DNA损伤、周期阻滞和凋亡。褪黑素可通过消除ROS和抑制ATM-p53磷酸化和MAPK通路来缓解六价铬诱导的精原细胞损伤。同时,褪黑素能抑制六价铬引起的H3K9me3在细胞周期基因Mad1和Mad2以及凋亡相关基因Bcl2启动子区的富集,从而阻止精原细胞周期阻滞和凋亡。(7)六价铬暴露诱导猪未分化精原细胞发生线粒体自噬、铁死亡和凋亡。六价铬分别激活了线粒体自噬和铁死亡通路,共同促进猪未分化精原细胞凋亡。褪黑素预处理能有效抑制六价铬对猪未分化精原细胞的损伤。综上所述,本研究系统评估了六价铬对雄性生殖系统的损伤,解析了六价铬诱导精原细胞损伤的机理。同时,从活体和细胞水平证实了褪黑素能抵抗六价铬诱导的生殖损伤,具有良好的预防效果。本研究不仅有助于理解环境污染背景下的生殖障碍,为治疗家畜繁殖疾病,提高家畜繁殖力以及家畜健康养殖提供理论参考,同时也为临床预防和治疗环境污染引起的雄性不育提供理论依据。

不同b值3.0T磁共振弥散加权成像在前列腺癌鉴别诊断中的应用价值

目的:研究不同b值3.0 T磁共振弥散加权成像(DWI)在前列腺癌鉴别诊断中的应用价值。方法:收集无锡市人民医院2021年12月—2022年12月诊治的72例前列腺疾病患者的临床资料,全部患者均行磁共振DWI序列检查,b值分别为1 000 s/mm~2、1 500 s/mm~2、2 500 s/mm~2。以病理活检结果为金标准,比较不同b值下的诊断结果,并分析不同b值下表观弥散系数(ADC)值。结果:b值为2 500 s/mm~2磁共振DWI诊断前列腺癌的准fetal genetic program确度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值高于b值为1000 s/mm~2,差异有统计学意义(P<0.05);b值为1 500 s/mm~2下磁共振DWI诊断前列腺癌的准确度高于b值为1 000 s/mm~2,差异有统计学意义(P<0.05)。不同b值下前列腺癌组ADC值比前列腺良性增生组低,差异有统diABZI STING agonist分子量计学意义(P<0.05);随着b值增大,前列腺癌组与前列腺良性增生组ADC值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同b值3.0 TColforsin试剂磁共振DWI在前列腺癌鉴别诊断中的应用价值不同,其中b值为2 500 s/mm~2的诊断准确率及敏感度最高。

田基黄化学成分及其抗骨质疏松活性

目的 研究田基黄Hypericum japonicum Thunb. ex Murray化学成分及其抗骨质疏松活性。方法 田基黄提取物采用硅胶、Sephadex LH-20、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用RANKL诱导小鼠骨髓单核巨噬细胞BMM形成的成熟破骨细胞模型,筛选各化合物抗骨质疏松活性。结果 从中分离得到7个化合物,分别鉴定为田基黄素A (1)、(R,Z)-2-(4,8-dimethylnona-3,7-dien-1-yl)-2,7-dimethyl-2H-chromen-5-ol (2)、benzyl 1-O-β-D-glucopyraVorinostatnoside (3)、染料木黄酮(4)、杨梅素-3-O-β-D-半乳糖苷(5)、biohybrid system(E)-4-[5-(hydroxymethyl) furan-2-yl]but-3-en-2-one (6)、Captisol体内实验剂量5-羟甲基糠醛(7)。化合物1、4~5的破骨细胞存活率分别为(15.34±0.05)%、(26.75±0.18)%、(21.93±0.14)%。结论 化合物1为新化合物,化合物2为新天然产物,化合物3~7为首次从该植物中分离得到。化合物1、4~5具有良好的破骨细胞抑制活性。

地西他滨与阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征的效果比较

目的:比较地西他滨与阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法:选取2019年1月—2022年1月于我院接受治疗的86例MDS患者作为研究对象,根据抛币法将患者随机分为对照组和观察组,每组43例。对照组接受地西他滨(DAC)治疗,观察组接受阿扎胞苷(AZA)治疗,比较两组临床疗效、预后危险度、C反应蛋白(CRP)水平、降钙素原(PCT)水平、全血红细胞沉降率(ESR)水平、骨髓原始细胞比例、不良反应发生情况。结果:两组临床总有效率、预后危险度比较,差异无统计学意义(P>0.0MK-48275);两组治疗前、后CRP、PCT、ESR水平及骨髓原始细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两Empagliflozin核磁组治疗后CRP、PCT、ESR水平及骨髓原始细胞比例优于治疗前(P<0.05);观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论:AZA和DAC治疗MDS患者的临床治疗效果、预后危险度、感染指标改善renal biomarkers程度、骨髓原始细胞比例上升程度方面均无明显差异,但AZA产生的不良反应更少。

原花青素通过Wnt/β-catenin信号抑制结直肠癌干细胞特性的作用评价

研究背景与目的:肿瘤干细胞(colon cancer stem cells,CSCs)是肿瘤细胞生长、转移、耐药和复发的关键因素。原花青素(Procyanidine,PC)是一类多酚类化合物,广泛存在于多种植物中,具有强大的抗氧化和抗衰老作用。近年来的研究发现PC对肿瘤生长具有抑制作用,然而PC在结直肠癌干细胞中的作用及机Plant cell biology制尚不清楚。本研究旨在评价PC抑制结直肠癌进展及在干细胞中的作用,并探索PC抑制结直肠癌干细胞特性的可能机制。材料与方法:(1)不同浓度PC(0μM、5μM、10μM、20μM、40μM、80μM)处理结直肠癌细胞株HT29和HCT116,通过CCK-8法检测PC对细胞增殖以及细胞对奥沙利铂敏感性的影响;悬浮成球实验检测PC对细胞悬浮成球能力的影响;平板克隆实验检测PC对细胞克隆形成能力的影响;Western blotting检测PC对肿瘤干细胞特性相关蛋白c-Myc、OCT-4、Nanog、CD44、CD133蛋白表达水平的影响。(2)建立裸鼠移植瘤模型,将裸鼠分组,分别采用PC(100 mg/kg)和药物溶剂灌胃处理21天,检测PC对细胞体内致瘤性的影响。(3)探索PNSC 125973试剂C可能的作用机制,用不同浓度PC(0μM、5μM、10μM、20μM、40μM、80μM)处理结直肠癌细胞株HT29和HCT116,Western blotting检测PC对Wnt/β-catenin信号中β-catenin、p-GSK3β(ser9)、GGNE-140小鼠SK3β、DVL1、DVL2、DVL3的蛋白表达水平的影响。(4)采用Wnt/β-catenin激动剂Li Cl(10 m M)与PC(10μM)联合处理HT29和HCT116细胞,Western blotting分析Wnt/β-catenin信号转导因子表达的变化情况,通过CCK-8法分析细胞增殖、奥沙利铂敏感性的变化情况,同时悬浮成球、平板克隆、Western blotting实验检测肿瘤干细胞特性的变化情况。结果:(1)PC可以抑制HT29和HCT116细胞的增殖,提高了细胞对奥沙利铂的化疗敏感性,同时降低结直肠癌细胞在裸鼠体内的致瘤性。(2)PC下调HT29和HCT116细胞中干细胞特性相关蛋白c-Myc、OCT-4、Nanog、CD44、CD133的表达,抑制细胞的悬浮成球能力和克隆形成能力。(3)PC可削弱p-GSK3β、β-catenin和DVL1-3的蛋白表达。利用Wnt/β-catenin激动剂Li Cl处理细胞后,PC对其抑制作用显著降低。(4)Li Cl可回复PC降低的HT29和HCT116细胞中肿瘤干细胞特性相关蛋白的表达水平,使PC对细胞的悬浮成球能力和克隆形成能力的抑制作用明显降低,减少PC对结直肠癌细胞增殖的抑制作用以及对奥沙利铂化疗敏感性的提升作用。结论:本研究表明PC能够通过Wnt/β-catenin信号通路抑制结直肠癌干细胞特性并且提高化疗药物敏感性,可能是一种潜在的新型治疗结直肠癌的天然药物。

富血小板血浆联合几丁糖治疗膝骨性关节炎的效果及机制分析

目的 分析富血小板血浆(PRP)联合几丁糖治疗膝骨性关节炎(KOA)的效果及对成骨细胞、破骨细胞、炎症因子的影响。方法 选取94例KOA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组47例。2组患者均接受关节镜清理术治疗,对照组术后给予几丁糖治疗,观察组术后给予关节内注射PRP联合几丁糖治疗。比较2组临床疗效和术后恢复指标,并比较2组治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、Lysholm膝关节功能评分、膝骨性关节炎严重度指数(ISOA)评分、成骨细胞及破骨细胞相关指标[Ⅰ型前胶原羧基末端肽(PⅠCP)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)]水平、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。结果 观察组总有效率为95.74%(45/47),高于对照组的80.85%(38/47),差异有统计学意义(P<0.05);观察组完全负重活动时间早于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6周时,观察组WOMAC量表各维度(疼痛、关节僵硬、躯体功能)评分、ISOA评分低于对照组,LyshoDecitabine化学结构lm膝关节功能评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6周时,观察组PⅠCP、BGP、BALP水平高于genetic analysis对照组,CTX、TRACP5b、TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PRP联合几丁糖能够有效降低KOA患者破骨细Z-IETD-FMK价格胞水平,促进成骨细胞恢复,恢复成骨细胞-破骨细胞平衡,抑制炎症反应,改善膝关节功能,提升临床疗效。

磺达肝癸钠、依诺肝素钠在下肢慢性骨髓炎行组织瓣移植术后疗效与安全性分析

目的 观察磺达肝癸钠、依诺肝素钠在下肢慢性骨髓炎行组织瓣移植术后的临床疗效。方法 选择2020年6月至2022年6月于四川现代医院治疗的下肢慢性骨髓炎行组织瓣移植术患者共48例,随机分为磺达肝癸钠组、依诺肝素钠组,两组各24例。在术后抗感染、抗血管痉挛等治疗的基础上,分别给予皮下注射磺达肝癸钠、依诺肝素钠,观察两组患者组织瓣坏死率、血Compound C分子式管危象发生率、下肢深静脉血栓及肺栓塞形成率、出血事件发生率、血红蛋白、血小板计数等。结果 磺达肝癸钠组0例坏死,0例发生血管危象,依诺肝素钠组1例坏死,3例发生血管危象;两组组织瓣坏死率及血管危象发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。磺达肝癸钠组0例发生肺栓塞,1例发生下肢深静脉血栓;依诺肝素钠组0例发生肺栓塞,3例发生下肢深静脉血栓,两组患者肺栓塞及下肢深静脉血栓发生率比较,PF-02341066使用方法差异无统计学意义(P>0.05)。磺达肝癸钠组有1例发生明显出血倾向,1例发生注射部位皮下瘀斑,1例牙龈出血;依诺肝素钠组有0例发生明显出血倾向,4例发生注射部位皮下瘀斑,两组出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在住院期间最后一次血红蛋白、血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在慢性骨髓炎行组织瓣移植术后磺达肝癸钠与依诺肝素钠疗效与physiopathology [Subheading]安全性相当。

温州蜜柑与椪柑果皮日灼表型及生理指标差异分析

日灼严重影响果实外观品质。但目前关于柑橘日灼产生机制仍不清晰。因此,本研究比较温州蜜柑和椪柑果实日灼差异的相关生理指标,旨在初步探究日灼对两个柑橘品种PLX5622抑制剂果实造成差异的原因。通过果皮受伤程度、细胞形态学观察以及抗氧化物质含量和基因表达量等角度进行综合对比分析,得到以下结论:1.椪柑果实对日灼的耐受度更高温州蜜柑和椪柑所受日灼为褐变型日灼。其中温州蜜柑受日灼影响造成果皮转色提前,日灼严重的果实在转色处出现褐色伤斑。显微结构观察发现,温州蜜柑果皮细胞排列紧密度受到严重影响,并伴随果皮3-Methyladenine分子式塌陷、木质素的积累。椪柑果皮并未造成细胞死亡,仅少量个别细胞有木质化趋势,细胞排列紧密度未受影响。2.椪柑活性氧清除能力更强活性氧积累不同是温州蜜柑和椪柑果皮受到日灼伤害差异的原因。椪柑果皮抗氧化物质含量显著高于温州蜜柑,二者活性氧清除能力差异与抗氧化酶活性关系较小。研究发现类黄酮含量是影响二者抗氧化能力强弱的重要原因,椪柑类黄酮含量在日灼前后均显著高于温州蜜柑。3.椪柑果皮的聚甲氧基黄酮代谢通路及其调控基因更响应日灼椪柑中聚甲氧基黄酮途径上的代谢物受到日灼后显著富集,其含量和富集上调程度方面均显著高于温州蜜柑。聚甲氧基黄酮上游的黄酮通路代谢物质同样受到日灼的影响而上调。研究发现,类黄酮代谢中的重要限速酶基因Cr CHS2在椪柑中受到日灼后显著上调,而温州蜜柑呈现先上升后下降趋势。聚甲氧基黄酮代谢关键基因Cr OMT2在椪柑日灼后显著表达,但在温州蜜柑中上调不明显。以上结果表明:日灼主要造成柑橘果实外观品质下降,表皮细胞受到损伤。造成温州蜜柑和椪柑果实日灼差异的主medicine containers要原因是椪柑中含有更多的抗氧化物质,其黄酮通路基因在受到日灼后相比于蜜柑上调更显著,进而能够更有效的减少活性氧的积累,从而减轻日灼造成的伤害。

PEWS下的分级反应模式联合谵妄护理在病毒性脑炎患儿中的应用

目的:探讨儿童早期预警评分(PEWS)下的分级反应模式联合谵妄护理在病毒性脑炎患儿中的应用效果。方法:选取2020年1月1日~2022年12月31日收治的350例病SBE-β-CD体内实验剂量毒性脑炎患儿为研究对象,采用随机信封法分为观察组和对照组各175例,对照组采用常规护理模式联合谵妄护理模式干预,观察组在对照组基础上采用PEWS下的分级反应模式干预;比较两组谵妄持续时间、住院时间、家属护理满意度,干预前后谵妄评分(采用谵妄筛查量表)、患肢运动功能[采用Fugl-Meyer评分量表(FMA)]、肺泡表面活性蛋白D(SP-D)、胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及肝素结合蛋白(HBP)。结果cylindrical perfusion bioreactor:观察组住院时间、谵妄持续时间均短于对照组(P<0.01);干预后,两组谵妄评分低于干预前(P<0.05),FMA评分高于干预前(P<0.01),且观察组优于对照组(P<0.01);观察组家属护Alpelisib溶解度理满意度高于对照组(P<0.01);干预后,两组SP-D、IGF-2及HBP水平均低于干预前(P<0.01),且观察低于对照组(P<0.05)。结论:PEWS下的分级反应模式联合谵妄护理可提高病毒性脑炎患儿临床疗效、家属护理满意度,降低血液中SP-D、IGF-2及HBP水平。