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目的:龋病是一种在世界范围内广泛流行的慢性疾病,在我国龋病具有患病率高和治疗率低的特点。它不仅是危害口腔健康的主要疾病,也是影响全身健康的重要因素。因此,对龋病施行预防及早期治疗具有Image- guided biopsy非常重要的意义。近年来,天然植物提取物成为龋病预防领域的研究热点,其中五倍子的提取物没食子酸(gallic acid,GA)已被证实不仅具有杀灭或抑制致龋菌生长、产酸和抑制釉质或牙本质脱矿的作用,还具有促进再矿化的功效。另外,GA的生物安全性高。二氧化碳(carbon dioxide,CO_2)与环氧丙烷(propylene oxide,PO)的共聚物——聚碳酸丙烯酯(poly(propylene carbonate),PPC)是一种具有良好生物相容性和生物降解性的高分子聚合物,在医用生物材料领域已被广泛研究,但将其应用于口腔疾病的防治则很少报道。本研究以PPC为载体搭载GA,旨在合成一种患者能够自行粘贴在牙面上使用的GA-PPC防龋膜,能够起到缓释抗菌再矿化的作用,且安全易于操作,为未来的防龋方式提供新的思路。方法:1.采用熔融共混法制备GA-PPC膜(GA含量分别为0wt%、1.25wt%、2.5wt%、5wt%、10wt%、15wt%)作为实验组,同时制备5wt%Na F-PPC贴片作为阳性对照组。利用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、电子万能试验机、热重法(thermogravimetry,TG)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)表征其断面形貌、力学性能及热性能,酒石酸亚铁溶液法测定其药物释放情况。2.通过分析变异链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)的生长趋势及结晶紫染色、苯酚硫酸法、平板计数、活死菌染色探究GA-PPC膜对浮游细菌和致龋生物膜的杀灭和抑制作用,验证其抗菌有效性。3.采用CCK-8法测定GA-PPC膜对L-929细胞的毒性作用,测定其生物相容性。结果:1.合成了分子量为4万,厚度为0.2 mm的GA-PPC膜。GA成功地负载到了PPC中并能够均匀分散。除15wt%GA组外,其余各组的拉伸强度与纯PPC相比没有明显变化,均大于3 MPa,力学性能较好。GA-PPC膜的热稳定性较Na F-PPC贴片好,玻璃化转变温度(glass transNaporafenib抑制剂ition temperature,T_g)与纯PPC的相差不大。当处于口腔温度时,GA能够从PPC中持续缓慢地释放出来。2.GA-PPC膜能够抑制变异链球菌浮游菌的MLN8237供应商生长和致龋生物膜的形成,并且其抑制作用随GA含量的增加而增强,当GA含量超过5wt%时,即表现出良好的抗菌效果,当GA含量达10wt%时,抗菌效果与含5wt%Na F的PPC相当。3.纯PPC不具有细胞毒性,当GA-PPC膜中GA的含量不超过10wt%时,细胞毒性处于安全评级内,GA含量在10wt%和15wt%之间时,细胞毒性较大。结论:合成的GA-PPC膜具有较好的力学和热学性能,GA能够从PPC中持续缓慢地释放出来,GA含量为5～10wt%的PPC膜既能有效抗菌,又表现出良好的生物相容性,有希望实际应用于龋病的早期预防。

目的 基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用。方法 分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选Medium FrequencyDN差异基因和复方有效PR-171成分与靶点，构建调控网络，筛选核心基因，进行KEGG和GO富集分析。将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二Rapamycin分子量甲双胍组(0.15 g/kg)和黄芪葛根汤低、中、高剂量组(2.5、5、10 g/kg),采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型，并分别给予相应药物干预。给药8周后测定FBG、BUN、Scr和UA水平，HE染色观察肾组织形态学，ELISA法检测TNF-α、AGEs、VCAM-1、MCP-1水平及肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平，免疫组化法检测RAGE蛋白阳性表达率。结果 网络药理学获得黄芪葛根汤活性成分23个，靶点191个；DN差异基因638个；复方与疾病交集基因21个；PPI核心基因为CASP3、VEGFA等；涉及AGE-RAGE通路、HIF-1等信号通路。动物实验显示，与模型组比较，黄芪葛根汤高剂量组大鼠FBG,血清BUN、Scr、UA、AGEs、TNF-α、VCAM-1、MCP-1水平，肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平及RAGE蛋白阳性表达均降低(P<0.05);透射电镜可见各给药组大鼠肾小球基底增厚和足细胞足突融合情况均有不同程度的减轻，以黄芪葛根汤高剂量组尤为显著。结论 黄芪葛根汤可能通过调节AGE-RAGE信号通路减轻DN大鼠肾脏损伤，发挥治疗作用。

目的:观察舒筋活血汤对前交叉韧带重建术后肢体肿痛的临床疗效,为前交叉韧带术后肿痛的治疗提供更多的中医选择方案。方法:研究对象为2022年2月-2022年12月在厦门大学附属福州市第二医院运动医学科收治,符合纳入标准的患者60例,随机分为对照组和试验组各30例,均由同一治疗组医生采用相同方式行前交叉韧带重建手术,对照组术后予常规治疗,试验组在对照组治疗基础上联合口服舒筋活血汤,共14天。分别记录两组患者术后第1天治疗前、第7天、第14天肢体周径、疼痛情况及膝关节活动度、中医证候疗效及Lysholm评分,并采用SPSS23.0进行统计学分析。结果:1.术前评价:两组患者在性别、年龄、伤侧、手术时间、术前VAS评分、患肢周径、Lysholm评分、膝关节活动度方面差异均无统计学意义(P>0.05)。2.肿胀度:两组患者治疗后患肢肿胀度均较前有所改善(P<0.05)。试验组在改善肿胀度方面优于对照组(P<0.05)。3.VAS评分:两组患者治疗后疼痛均较前https://www.selleck.cn/products/Gefitinib.html有所减轻(P<0.05)。试验组在减轻疼痛方面优于对照组(P<0.05)。4anti-hepatitis B.膝关节活动度(ROM):两组患者治疗后膝关节活动度较前好转(P<0.05)。试验组在改善膝关节活动度上优于对照组(P<0.05)。5.Lysholm评分:两组患者治疗后Lyshol点击此处m评分均较前有所提高(P<0.05)。试验组在功能恢复上优于对照组(P<0.05)。6.中医证候疗效评价:试验组治疗的总有效率为90.00%,对照组为83.33%,试验组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:舒筋活血汤可以减轻前交叉韧带重建术后患肢的肿胀疼痛程度,并进一步促进患肢膝关节功能恢复。

目的:本实验通过建立单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral occlusion,UUO)大鼠模型,观察萆薢分清颗粒对UUO大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、血清肌酐、血清尿素氮、血清IL-6浓度、肾脏病理以及肾组织PI3K、NF-κB表达的变化,从分子生物学角度探讨萆薢分清颗粒对UUO大鼠肾纤维化的影响及其作用机制,为萆薢分清颗粒应用于临床治疗肾纤维化提供实验依据。方法:选取60只SPF级SD雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机分为6组,空白组(10只)、模型组(10只)、氯沙坦组(10只)、萆薢分清颗粒高剂量组(10只)、萆薢分清颗粒中剂量组(10只)、萆薢分清颗粒低剂量组(10只)。除空白组外,其余5组均采用左侧输尿管结扎法建立肾纤维化模型。于术后次日开始灌胃给药,萆薢分清颗粒高、中、低剂量组及氯沙坦组给予对应的药物灌胃,空白组、造模组均按1m L/100g体质量蒸馏水灌胃,治疗4周,治疗期间观察大鼠一般状态,4周后使用提尾采尿法收集大鼠随机尿液,用于检测ACR;将大鼠放入代谢笼内,自由饮水,禁食,收集24小时尿液,用于24小时尿蛋白定量检测;经腹主动脉取血,用于检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)生化指标以及IL-6浓度;并留取肾脏标本,采用HE、Masson染色方法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、NF-κB在UUO大鼠肾脏中的表达,用ELISA方法检测血清炎性因子IL-6浓度。结果:1.大鼠一般状态:与空白组相比,各造模组大鼠逐渐出现精神差,活动减少,摄食量减少,毛发逐渐变干枯并伴有脱落等表现,其中,模型组大鼠最为显著。药物干预4周后,各治疗组大鼠一般状态较模型组均有不同程度的改善。2.24h尿蛋白定量:与空白组相比,模型组、萆薢分清颗粒各治疗组与氯沙坦组大鼠24h尿蛋白定量均有不同程度的升高(P<0.05);与模型组相比,萆薢分清颗粒高、中剂量组与氯沙坦组24h尿蛋白定量水平均有不同程度的降低(P<0.05);而模型组与萆薢分清颗粒低剂量组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3.ACR水平:与空白组相比,模型组ACR值明显升高(P<0.05);萆薢分清颗粒高、中剂量组和氯沙坦组与模型组相比,ACR值均有不同程度的下降(P<0.05);而萆薢分清颗粒低剂量组与模型组相比(P>0.05),差异无统计学意义。4.生化指标:与空白组相比,模型组与各治疗组Scr、BUN均明显升高(P<0.05);各治疗组分别与模型组比较,Scr、BUN水平均有不同程度下降(P<0.05),与萆薢分清颗粒高剂量组相比,中、低剂量组Scr、BUN水平较高(P<0.05),表明随着萆薢分清颗粒药物浓度的升高,降低Scr、BUN的效果越好,保护肾功能的作用越强。5.HE、Masson染色后各组大鼠肾组织病理变化HE染色后病理结果示:空白组肾组织结构完整,染色清晰,肾小球正常,肾小管清晰可见;与空白组相比,模型组肾小管萎缩,结构破坏严重并伴有空泡变性,间质纤维细胞增生并可见大量炎性细胞,肾小球结构破坏固缩;与模型组相比较,各治疗组损伤相对减轻,氯沙坦组和高剂量组效果最好,中剂量组肾小球结构破坏较严重,肾小管结构紊乱,可见少量炎性细胞,低剂量组治疗效果较差,除无空泡变性外与模型组无明显差异。Masso更多n染色后病理结果示:在光学显微镜下分析样本,红色为肌纤维,蓝色为胶原纤维,胶原纤维代表纤维化的程度,可以观察到空白组中蓝色胶原纤维表达较少,表明空白组纤维化较少,而模型组中有较多蓝色胶原纤维表达,表明模型组中纤维化较严重,药物治疗组均有不同程度的蓝色着色占比逐渐降低,且萆薢分清颗粒治疗组随着药物剂量的增加,蓝色着色占比也逐渐降低,表明纤维化程度亦在逐渐减轻。6.免疫组化结果示:与空白组相比,模型组与各药物干预组PI3K、NF-κB表达均明显升高(P<0.05);与模型组相比,各药物治疗组PI3K、NF-κB表达均明显下降(P<0.05),且萆薢分清颗粒高剂量组PI3K、NF-κB表达显著低于中、低剂量组(P<0.05)。7.Western blot检测结果示:与空白组相比,模型组与各药物干预组大鼠PI3K、NF-κB表达强度升高(P<0.05);与模型组相比,各药物干预组PI3K、NF-κB表达强度均降低(P<0.05);且萆薢分清颗粒高剂量组PI3K、NF-κB表达显著低于中药中、低剂量组(P<0.05)。8.ELISA结果示:与空白组相比,模型组与各药物干预组大鼠血清中的IL-6浓度均出现不同程度升高(P<0.05);与模型组相比,各药物干预组的IL-6浓度均出现不同程度下降(P<0.05);且萆薢分清颗粒高剂量组的IL-6浓度显著低于萆薢分清颗粒中、低剂量组(P<0.05)。结论:1.萆薢分清颗粒能够改善UUO大鼠一般状态,降低血清肌酐及血清尿素regeneration medicine氮水平,减少尿蛋白排泄量、保护肾功能,减轻肾脏病理损害。2.萆薢分清颗粒通点击此处过下调UUO大鼠肾组织中PI3K、NF-κB表达,降低血清IL-6浓度,可以显著减轻肾组织损伤,炎性细胞浸润,从而减缓肾脏纤维化进程。

目的 探讨白术内酯Ⅰ是否通过抗纤维化起到同步保paediatric emergency med护心肾综合征大鼠心肾功能作用。方法 取50只大鼠，采用永久冠脉结扎联合3/4肾切的方法建立心肾综合征模型。肾切术后1周，对存活的42只大鼠行心脏超声检查，剔除左心室射血分数(LVEF)>60%的大鼠5只，将剩余37只大鼠随机分为模型组(1CH-223191体内实验剂量0只)、白术内酯Ⅰ低剂量组(9只)、白术内酯Ⅰ中剂量组(9只)、白术内酯Ⅰ高剂量组(9只)。模型组给予生理盐水腹腔注射，白术内酯Ⅰ低、中、高剂量组分别给予0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg白术内酯Ⅰ腹腔注射，均1次/d。连续注射2周后进行心脏超声检查，检测24 h尿蛋白及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血脑钠肽(BNP)水平，计算心、肾质量指数，HE和马松染色观察心、肾组织病理形态，免疫荧光染色观察心、肾组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、胶原蛋白Ⅰ、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达情况。结果 白术内酯Ⅰ各组大鼠每搏量(SV)、心排血量(CO)、LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室前壁收缩末期厚度(LVAWs)、左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)均明显高于模型组(P均<0.05),白术内酯Ⅰ各组间各超声指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。白术内酯Ⅰ各组大鼠24 h尿蛋白及血SCr、BUN水平均明显低于模型组(P均<0.05),白术内酯Ⅰ中、高剂量组大鼠血BGSK1120212NP水平均明显低于模型组和白术内酯Ⅰ低剂量组(P均<0.05)。白术内酯Ⅰ高剂量组大鼠心脏质量指数、左心室质量指数和白术内酯Ⅰ各组大鼠左肾质量指数均明显低于模型组(P均<0.05),白术内酯Ⅰ各组间各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。HE染色显示白术内酯Ⅰ各组大鼠心脏、肾脏非梗死区组织炎症细胞浸润较轻；马松染色显示白术内酯Ⅰ各组大鼠心脏和肾脏非梗死区胶原面积均明显低于模型组(P均<0.05),且白术内酯Ⅰ高剂量组均明显低于白术内酯Ⅰ低中剂量组(P均<0.05)。白术内酯Ⅰ各组心脏和肾脏非梗死区TGF-β_1、胶原蛋白Ⅰ、α-SMA荧光强度均明显低于模型组(P均<0.05),且呈剂量依赖性降低趋势。结论 白术内酯Ⅰ可保护心肾综合征大鼠心肾功能，机制可能与抑制TGF-β_1的表达以及胶原蛋白Ⅰ、α-SMA形成，抗心脏、肾脏组织纤维化有关。

目的 探讨子痫前期孕妇外周血T淋巴细胞亚群和线粒体损伤指数变化及其临床意义。方法 选取2021年2月至2023年2月绍兴市柯桥区妇幼保健院收治的58例行孕期管理并分娩的子痫前期孕妇作为研究对象，设为观察组。根据病情程度将其分为非重度子痫前期组(n=40)和重度子痫前期组(n=18)。另选取同期58例健康孕妇作为对照组。于孕中期(24～28周)分别检测各组外周血T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+)和辅助性T细胞(Th)、抑制性T细胞(Ts)线粒体损伤指数，比较各组间指标差异，并关注妊娠结局，分析指标与妊娠结局的关系。结果 观察组CD3~+、CD4~+、CD8~+水平及Th、Ts线粒体损伤指数阳性率均高于对照组(P<0.05);非重度子痫前期组CD3~+、CD4~+、CD8~+水平及Th、Ts线粒INCB28060试剂体损伤指数阳性率均低于重度子痫前期组(P<0.05)。观察组总不良妊娠结局发生率为51.72%,其中妊娠结局良好者CD3~+、CD4~+、CD8~+水平及Th、Ts线粒体损伤指数阳性率均低于妊娠结局不良者(P<0.05)。受试者Apoptosis抑制剂工作特征(ROC)曲线分析显示，CD3~+、CD4~+、CD8~+水平及Th、Ts线粒体损伤指数均具有预测新生儿不良妊娠结Confirmatory targeted biopsy局的价值(P<0.05)。结论 子痫前期孕妇存在免疫功能紊乱和异常氧化应激，T淋巴细胞亚群和线粒体损伤指数的检测可作为病情评估和不良妊娠结局预测的指标。

目的：检测天冬酰胺合成酶（ASNS）在胆管癌（CCA）中的表达情况，探讨ASNS在CCA转移中的作用及其机制。方法：通过公共数据库分析各肿瘤组织中ASNS的mRNA表达；收集CCA患者病理组织（n=27），构建硫代乙酰胺诱导的大鼠自发CCA模型和左中位胆管结扎联合二乙基亚硝胺诱导的小鼠自发CCA模型，通过免疫组化、Western blot和免疫荧光法检测ASAZD1152-HQPA作用NS蛋白表达。采用CCK8、划痕和Transwell实验检测ASNS对人CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810增殖、迁移和侵袭的影响。构建RSL3供应商ASNS稳定敲减的CCA细胞株HuCCT1~(shNC)、HuCCT1~(shASNS)、HCCC-9810~(shNC)和HCCC-9810~(shASNS)，通过肝原位种植和尾静脉注射研究ASNS对CCA细胞肝内生长和肺转移的影响。利用公共数据库富集与ASNS相关的信号通路，并用免疫荧光和Western blot验证相关分子机制。结果：无论在人或动物CCA组织中，ASNS表达水平均高于癌旁组织（P<0.01）。ASNS以酶活性非依赖性方式促进CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810的增殖、迁移与侵袭。生物信息学分析显示，β-catenin在ASNSTB and other respiratory infections高表达的CCA组织中富集，ASNS通过促进β-catenin核转位，启动CCA细胞上皮-间充质转化（EMT）。β-catenin抑制剂XAV-939可显著抑制CCA细胞的侵袭与迁移。结论：ASNS在CCA中高表达，通过促进β-catenin核转位，介导EMT，驱动CCA转移。

目的：检测天冬酰胺合成酶（ASNS）在胆管癌（CCA）中的表达情况，探讨ASNS在CCA转移中的作用及其机制。方法：通过公共数据库分析各肿瘤组织中ASNS的mRNA表达；收集CCA患者病理组织（n=27），构建硫代乙酰胺诱导的大鼠自发CCA模型和左中位胆管结扎联合二乙基亚硝胺诱导的小鼠自发CCA模型，通过免疫组化、Western blot和免疫荧光法检测ASAZD1152-HQPA作用NS蛋白表达。采用CCK8、划痕和Transwell实验检测ASNS对人CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810增殖、迁移和侵袭的影响。构建RSL3供应商ASNS稳定敲减的CCA细胞株HuCCT1~(shNC)、HuCCT1~(shASNS)、HCCC-9810~(shNC)和HCCC-9810~(shASNS)，通过肝原位种植和尾静脉注射研究ASNS对CCA细胞肝内生长和肺转移的影响。利用公共数据库富集与ASNS相关的信号通路，并用免疫荧光和Western blot验证相关分子机制。结果：无论在人或动物CCA组织中，ASNS表达水平均高于癌旁组织（P<0.01）。ASNS以酶活性非依赖性方式促进CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810的增殖、迁移与侵袭。生物信息学分析显示，β-catenin在ASNSTB and other respiratory infections高表达的CCA组织中富集，ASNS通过促进β-catenin核转位，启动CCA细胞上皮-间充质转化（EMT）。β-catenin抑制剂XAV-939可显著抑制CCA细胞的侵袭与迁移。结论：ASNS在CCA中高表达，通过促进β-catenin核转位，介导EMT，驱动CCA转移。

【目的】探讨CD4~+CD25~+Treg细胞在1型糖尿病肾病中的作用及效果,通过小鼠模型开展对照实验,动态观察各组小鼠体内Treg数量及功能的变化,定期监测空腹血糖、体重、24h尿量、饮水量、尿蛋白、胰岛功能及肾脏病理等指标,并对Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平进行差异性分析,研究CD4~+CD25~+Treg细胞防治糖尿病肾病的效果,进一步阐明CD4~+CD25~+Treg细胞治疗DN的效果,为DN的免疫细胞治疗提供重要理论依据。【方法】1.将30只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组(n=6)、T1DM模型组(n=24),T1DM模型组小鼠应用普通饲料喂养联合多次小剂量STZ注射建模,正常对照组以清水及普通饲料喂养。观察小鼠在患病前后症状及体征的变化。2.获取备用正常小鼠脾脏的CD4~+CD25~+Treg,进行体外扩增培养,扩增后的Treg用于治疗T1DM模型组小鼠。根据不同的治疗方案,将T1DM模型组小鼠组细分为T1DM未治疗组(n=6)和Treg低、中、高剂量组,每个剂量组有6只小鼠,分别以(1×10~6/kg、5×10~6/kg、10×10~6/kg)三种浓度治疗对应的小鼠,按拟定时间点检测小鼠空腹血糖、体重、24h尿量、饮水量、尿蛋白、胰岛功能,观察治疗后小鼠各项指标的变化,判断CD4~+CD25~+Treg治疗DN的效果及安全有效剂量。3.按拟定时间点分别获取5组小鼠肾脏切片进行HE染色及PDGF免疫组化检测,观察肾脏病理变化和评估肾脏炎症分数,探究Treg细胞治疗后是否对DN小鼠肾脏有保护作用。4.按拟定时间点分别获取5组小鼠脾脏组织,对脾脏内Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平进行差异性分析,进一步探究Treg细胞治疗DN小鼠的分子机制。5.2组将数据比较使用T检验分析,3组及以上使用单因素方差分析。P<0.05为具有统计学差异。【结果】1.各组间空腹血糖(mmol/L)比较:Day14时与正常对照组(5.72±0.24)相比,T1DM组(19.12±0.52)、Treg低剂量组(17.68±0.09)、Treg中剂量组(16.30±0.50)、Treg高剂量组(15.85±0.63)空腹血糖均明显升高,(P<0.001)。Treg高剂量组降糖效果优于Treg中剂量组,与T1DM组比较差异具有统计学意义(P<0.01);Treg中剂量组降糖效果优于Treg低剂量组,与T1DM组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Treg低剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(5.33±0.23)相比,T1DM组(21.03±1.20)、Treg低剂量组(18.10±1soft tissue infection.35)、Treg中剂量组(16.50±0.38)、Treg高剂量组(15.60±0.62)差异具有统计学意义(P<0.001)。3个治疗组血糖与T1DM组相比仍处于较低水平,Treg高剂量组(P<0.01)和Treg中剂量组(P<0.05)与T1DM组比较差异具有统计学意义,高剂量组控制血糖效果佳。提示Treg可以改善DN小鼠空腹血糖,Day14时疗效显著,Treg浓度越高疗效越明显。2.各组间体重(g)比较:Day14时与正常对照组(21.78±0.310)相比,T1DM组(16.25±0.20)、Treg低剂量组(16.72±0.49)、Treg中剂量组(17.71±0.23)、Treg高剂量组(17.23±0.41)体重均明显降低,(P<0.001)。与T1DM组比较,Treg高剂量组体重下降程度轻,差异具有统计学意义(P<0.05),Treg中低剂量组与与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(21.63±0.46)相比,T1DM组(15.43±0.19)、Treg低剂量组(16.50±0.35)、Treg中剂量组(16.63±0.38)、Treg高剂量组(16.67±0.26)具有统计学意义(P<0.001)。Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示Treg可以改善DN小鼠体重减轻症状,Day14时疗效显著,且Treg浓度越高疗效越明显。3.各组间24h尿量(ml)比较:Day14时与正常对照组(0.09±0.01)相比,T1DM组(1.66±0.17)、Treg低剂量组(1.13±0.12)、Treg中剂量组(1.13±0.07)、Treg高剂量组(0.97±0.04)尿量水平均明显升高,(P<0.001)。与T1DM组比较,Treg中剂量组(P<0.05),高剂量组(P<0.01)24h尿量水平改善明显,Treg低剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(0.08±0.02)相比,T1DM组(1.25±0.15)、Treg低剂量组(1.22±0.06)、Treg中剂量组(1.02±0.09)、Treg高剂量组(0.95±0.03)差异具有统计学意义(P<0.001),Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示Treg可以改善DN小鼠多尿症状,Day14时疗效显著,且Treg浓度越高疗效越明显。4.各组间24h饮水量(ml)比较:Day14时与正常对照组(5.33±0.33)相比,T1DM组(27.17±2.02)、Treg低剂量组(23.17±1.64)、Treg中剂量组(23.33±2.20)、Treg高剂量组(20.67±1.38)24h饮水量均明显增加,(P<0.001)。Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(5.00±0.58)相比,T1DM组(26.00±2.52)、Treg低剂量组(22.00±1.15)、Treg中剂量组(18.00±1.53)、Treg高剂量组(15.67±0.88)差异具有统计学意义(P<0.001)。Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时中高剂量组小鼠平均饮水量较Day14时有所减少,提示Treg可能改善DN小鼠多饮症状。5.各组间24h尿蛋白(mg)比较:Day14时与正常对照组(0.04±0.01)相比,T1DM组(0.65±0.04)、Treg低剂量组(0.58±0.05)、Treg中剂量组(0.50±0.03)、Treg高剂量组(0.44±0.02)尿蛋白水平均明显升高,(P<0.001)。与T1DM组比较,Treg中剂量组(P<0.05),高剂量组(P<0.01)尿蛋白下降明显,Treg低剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(0.03±0.01)相比,T1DM组(0.60±0.03)、Treg低剂量组(0.56±0.02)、Treg中剂量组(0.48±0.05)、Treg高剂量组(0.43±0.04)差异具有统计学意义(P<0.001)。Treg高剂量组与BMN 673浓度T1DM组比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示Treg可以改善DN小鼠蛋白尿症状,且Treg浓度越高疗效越明显。6.各组间胰岛素浓度(n IU/ml)比较:Day14时与正常对照组(62.73±4.47)相比,T1DM组(19.47±1.18)、Treg低剂量组(20.05±1.84)、Treg中剂量组(21.78±1.59)、Treg高剂量组(28.94±1.95)胰岛素水平均明显下调,(P<0.001)。Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(63.28±4.01)相比,T1DM组(22.06±1.50)、Treg低剂量组(25.40±1.99)、Treg中剂量组(29.08±1.11)、Treg高剂量组(36.21±1.52)差异具有统计学意义(P<0.001)。Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时中高剂量组小鼠平均胰岛素水平较Day14时有所回升,提示Treg可能改善DN小鼠胰岛素水平。7.各组间C肽浓度(ng/ml)比较:Belnacasan纯度Day14时与正常对照组(13.25±0.71)相比,T1DM组(6.27±0.44)、Treg低剂量组(6.42±0.48)、Treg中剂量组(7.80±0.36)、Treg高剂量组(8.50±0.15)C肽水平均明显下调,(P<0.001)。Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(13.38±0.23)相比,T1DM组(6.46±0.06)、Treg低剂量组(7.37±0.39)、Treg中剂量组(8.94±0.37)、Treg高剂量组(10.56±0.70)差异具有统计学意义(P<0.001)。Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时中高剂量组小鼠平均C肽水平较Day14时有所回升,提示Treg可能改善DN小鼠C肽水平。8.各组间肾脏HE染色病理切片比较:对照组小鼠的肾组织形态结构正常,无明显病变。T1DM组小鼠肾小管出现扩张、肾小管上皮细胞存在空泡变性、肾间质伴有水肿,存在中等量肾小管颗粒样变性,伴随肾小球基膜增厚。随着造模时间增加,肾组织病变越重。Treg治疗后,肾组织病变相对有所减轻:Treg低剂量组病变情况较T1DM组轻,存在少量肾小管颗粒样变性,中剂量组病变比低剂量组轻,高剂组肾脏恢复情况优于其余两个治疗组,仅存在微量肾小管颗粒样变性,病变情况与对照组接近。提示Treg可以改善DN小鼠肾脏炎性病变程度,且Treg浓度越高疗效越明显。9.各组间肾脏PDGF表达水平比较:对照组小鼠肾组织中仅含极少量的棕褐色颗粒,着色十分浅淡;与对照组小鼠相比,T1DM组小鼠肾组织的PDGF表达明显升高,观察肾组织可发现大量棕褐色颗粒沉积,随着造模时间增加,肾组织PDGF表达增多。Treg治疗组同T1DM组相比,肾组织的PDGF的表达有所减轻,表达程度依次为:低剂量组>中剂量组>高剂量组。提示Treg可以降低DN小鼠肾脏PDGF表达水平,且Treg浓度越高疗效越明显。10.各组间肾脏病理评分比较:Day14时与正常对照组(0.00±0.00)相比,T1DM组(3.00±1.00)、Treg低剂量组(2.67±0.58)、Treg中剂量组(2.33±0.58)、Treg高剂量组(1.33±0.58)炎症评分均有增加,差异具有统计学意义,其中T1DM组(t=5.133,P<0.01),Treg低剂量组(t=4.399,P<0.01),Treg中剂量组(t=4.033,P<0.05),各组出现不同程度的肾脏炎性病变,结合切片结果,评分依次是T1DM组>Treg低剂量组>Treg中剂量组>Treg高剂量组。但Treg低剂量组、中剂量组、高剂量组与T1DM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Day34时与正常对照组(0.00±0.00)相比,T1DM组(3.33±0.58)、Treg低剂量组(3.00±1.00)、Treg中剂量组(2.33±0.58)、Treg高剂量组(1.67±0.58),其中T1DM组(t=5.105,P<0.001),Treg低剂量组(t=4.741,P<0.01),Treg中剂量组(t=4.376,P<0.05),Treg低剂量组和Treg中剂量组肾脏病变有所减轻,Treg高剂量组与对照组病变情况接近,差异无统计学意义。提示Treg可以减轻DN小鼠肾脏病理改变,且Treg浓度越高疗效越明显。11.各组间脾脏免疫细胞比较:建模成功当天,5组小鼠脾细胞内Th1、Th2、Th17、Treg水平暂无明显差异。经过Treg治疗后,Day14时T1DM组小鼠的Th1、Th2、Th17水平下调,Treg水平上升,与正常对照组比较,Th1(P<0.001),Th2(P<0.05)差异具有统计学意义,但Th17和Treg与正常对照组比较差异无统计学意义。Day14时Treg低剂量组提升Th2细胞水平效果最好,Treg中剂量组提升Treg水平效果最好。但3个治疗组对Th1细胞影响无规律,对Th17细胞的影响各组间未见明显差异。Day34时,5组小鼠脾细胞内Th1、Th2、Th17、Treg水平无明显差异。【结论】1.CD4~+CD25~+Treg细胞可能在一定程度上改善DN小鼠的空腹血糖、体重、24h尿量、饮水量、尿蛋白以及胰岛素和C肽水平。2.CD4~+CD25~+Treg细胞在DN中具有改善肾脏炎性病变的作用,高剂量组疗效明显,可能与提高肾脏组织中Treg细胞的数量有关。3.Th1、Th2、Th17、Treg水平在T1DM中存在比例失衡,不同浓度CD4~+CD25~+Treg细胞治疗后,Day14时中剂量组提升Treg水平效果最好,低剂量组提升Th2细胞水平效果最好。但Treg对Th1水平影响无规律,各组间Th17水平未见明显差异。

目的：基于机器学习的方法构建慢性肾炎中医智能辨证模型。方法：检索知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、古今医案云建库至2023年3月公开发表慢性肾炎相关医案文献。建立慢性肾炎中医医案信息数据库，然后将数据按7:3划分成为训练集和验证集。运用决策树（Decision Tree， DT）、随机森林（Random Forest， RF）、极限梯度提升（eXtreme Pidnarulex化学结构Gradient Boosting， XGBoost）、支持向量机（Support Vector Machine，SVM）、K最邻近节点算法（K-Nearest Neighbor ，KNN）、BP神经网络（Back Propagation Neural Network，BPNN）对训练集进行模型构建与超参数调优，并通过验证集对模型进行内部验证。结果：最purine biosynthesis终得到Telaglenastat786个医案数据，决策树的准确率81.5%，随机森林的准确率85.4%，极限梯度提升的准确率83.7%，支持向量机的准确率85%，K最邻近节点算法的准确率62.2%，BP神经网络的准确率72.1%。结论：随机森林对慢性肾炎证型的判定推断最准确，人工智能应用于慢性肾炎中医辨证方法学上可行。