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目的 舒芬太尼和芬太尼用于神经外科手术麻醉效果的观察研究。方法 本次研究对象均为我院2018年9月至2019年9月收治的神经外科手术患者，总共有118例，以2019年2月28日为限，早于此时间入院的59例划为研究组，晚于此时间入院的59例则划为对照组，给予Oncology Care Model对照组患者芬太尼麻此网站醉，给予研究组患者舒芬太尼麻醉，对比两组患者麻醉诱导前、麻醉诱导后、气管插管即刻及拔管时等阶段内的心率及血压变化情况；比较两组患者的麻醉效果、麻醉时间、呼吸恢复时间、拔管时间及Steward评分；比较两组患者麻醉前后的颅脑功能（脑氧代谢率、脑血流量、颅内压）；比较两组患者拔管后5 min、拔管后30 min、拔管后1 h、拔管后3 h的术后疼痛情况；对比两组患者的不良反应发生率（呼吸抑制、胃肠道反应、ST-T波改变、心律失常）。结果 在T0、T1、T2、T3等时间点对两组患者的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）等数据进行记录及对比，发现T0时两组患者的各项数据并无显著差异（P> 0.05），而T1、T2、T3时两组患者的各项数据出现显著差异（P <0.05）；对两组患者的麻醉效果进行对比，发现研究组患者的麻醉优良率为96.61%，远高于对照组患者的81.36%(P <0.05)；对两组患者的术后苏醒时间、呼吸恢复时间、拔管时间进行对比，发现研究RAD001组明显较对照组更短（P <0.05）；研究组Steward评分高于对照组（P <0.05）。两组麻醉后的颅脑功能均较于麻醉前有所下降，研究组在降低颅内压方面更为显著（P <0.05）；研究组拔管后5 min、拔管后30 min、拔管后1 h的疼痛评分均低于对照组（P <0.05），不良反应发生率为1.69%，显著低于对照组11.86%，差异（P <0.05）。结论 神经外科手术中应用舒芬太尼麻醉的效果要优于芬太尼，患者的心率、血压等得到了有效改善，且麻醉效果更好，术后清醒更快，苏醒质量更高，并发症发生率更低，安全性较高。

鸡大肠杆菌病是由禽致病性大肠杆菌感染(avian pathogenic Escherichia coli,APEC)引起的一种严重威胁养禽业发展的全身性细菌传染病,APEC可经呼吸道和消化道侵入体内并在体内定殖,可引起肺炎、气囊炎、肺充血以及肺出血等呼吸系统疾病和败血症、心包炎、肝周炎、输卵管炎、腹膜炎和肠炎等其他全身性感染。肺巨噬细胞作为肺脏常驻免疫细胞,在协调肺免疫,抵抗APEC感染,清除侵入的病原体中发挥重要作用。当机体受疾病或环境因素导致机体“卫气”不足,机体固有免疫巨噬细胞功能降低,APEC趁“虚”而入,引起鸡大肠杆菌病的发生。因此,调节巨噬细胞活性以抑制APEC感染的肺部炎症成为一种重要的治疗手段。盐酸小檗碱是中药黄连的主要活性成分,为探究盐酸小檗碱调节巨噬细胞抗APEC感染的作用,我们建立了APEC感染鸡巨噬细胞的体外模型,探究了不同温度、不同感染复数以及不同感染时间下APEC对鸡巨噬细胞的感染作用;其次分析盐酸小檗碱调TGF-beta/Smad抑制剂控鸡巨噬细胞应对APEC感染的能力及机制;最后通过盐酸小檗碱预处理鸡肺巨噬细胞,探究盐酸小檗碱对APEC诱导鸡肺巨噬细胞产生胞外诱捕网的调节作用及机理,以揭示盐酸小檗碱调节巨噬细胞抵抗APECGSK126纯度感染的作用及其机制,为鸡大肠杆菌病的防治和抗感染药物的开发提供研究基础。首先,我们为建立APEC感染鸡巨噬细胞的体外模型,通过荧光定量PCR检测了不同感染复数、不同感染时间以及不同感染温度下禽致病性大肠杆菌感染HD11细胞后i NOS、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10基因相对表达量的变化;使用Gress法和DCFH-DA法分别deep genetic divergences检测41℃时不同感染时间和不同感染复数下HD11细胞生成NO和ROS的变化。结果显示:i NOS、IL-1β、IL-6、TNF-α的基因相对表达量在0.5～4 h呈时间依赖性,并在4 h达到峰值(P<0.01);4 h时,随着感染复数升高,i NOS、IL-1β、IL-6、TNF-α基因相对表达量呈降低趋势。当培养温度为41℃时,IL-10基因表达水平随着感染程度的增加而升高,感染时间为4 h,当MOI=5~3时IL-10基因表达水平达到最大值;NO及ROS水平在感染早期显著升高(P<0.05),随着感染程度的增加而有所降低;4种促炎基因相对表达量显著高于37℃(P<0.05),当MOI=5~1时,其基因相对表达量达到最大值(P<0.01)。因此,选择感染复数为MOI=5~1,感染时间为4 h,感染温度为41℃作为禽致病性大肠杆菌体外感染鸡巨噬细胞模型的感染条件。然后为探究盐酸小檗碱调节鸡巨噬细胞应对APEC感染的抗炎机制,我们通过检测药物细胞毒性以及最小抑菌浓度(MIC),确定了对APEC生长无影响且对HD11无细胞毒性的盐酸小檗碱浓度为0～30μM;然后检测盐酸小檗碱7.5μM、15μM、30μM对APEC感染鸡巨噬细胞引起的炎症及MAPK、NF-κB信号通路的影响。结果表明,7.5μM、15μM、30μM盐酸小檗碱可以显著降低促炎基因IL-1β、IL-6、TNF-α基因的相对表达,并抑制MAPK(JNK、ERK1/2、p38)以及NF-κB(p65、IκB)信号通路的磷酸化。这些结果表明,盐酸小檗碱可以通过调节APEC感染引起的M1极化,从而通过MAPK以及NF-κB降低APEC感染鸡巨噬细胞HD11后炎症基因表达水平。最后为探究盐酸小檗碱对APEC诱导鸡肺巨噬细胞产生胞外诱捕网的影响,我们通过肺部灌洗获取鸡肺巨噬细胞后,以APEC诱导鸡肺巨噬细胞产生胞外诱捕网,通过检测小檗碱处理后鸡肺巨噬细胞产生胞外诱捕网的能力及MAPK表达情况。结果表明APEC可诱导鸡肺巨噬细胞产生胞外诱捕网结构,盐酸小檗碱可通过ERK1/2、p38 MAPK信号通路减轻肺巨噬细胞诱捕网的产生。综上所述,感染复数为MOI=5~1,感染时间为4 h,感染温度为41℃为APEC体外感染鸡巨噬细胞模型的感染条件;盐酸小檗碱在不影响APEC生长的情况下,可以通过改变M1型巨噬细胞,从而抑制APEC感染引起的炎症反应,并调节APEC诱导鸡肺巨噬细胞诱捕网的生成发挥抗感染的作用。

目的:探讨以大量蛋白尿为表现的糖尿病肾脏病患者的临床特点及中医证型分布规律。方法:回顾性纳入近三年住院治疗且基线24 h尿蛋白定量>3.5 g的糖尿病肾脏病患者。依据血清白蛋白水平分为大量蛋白尿伴低蛋白血症(≤30 g/L)的肾病综合征组和大量蛋白尿无低蛋白血症(>30 g/L)的肾病范围蛋白尿组，比较两组患者的临床特点及中医证型分布。结果:本研究共纳入以大量蛋白尿为表现的糖尿病肾脏病患者94例，其中肾病综合征组52例(55.32%),肾病范围蛋白尿组42例(44.68%)。肾病范围蛋白尿组在高血压病程、身体质量指数、三酰甘油等方面显著高于肾病综合征组，24 h尿蛋白定量显著低于肾病综合征组。中医证型方面，肾病综合征组脾肾气虚证及湿热证显著多于肾病范围蛋白尿组，而气阴两虚证显著少于肾病范围蛋白尿组。结论:糖尿病肾脏病存在单纯大量蛋白尿型患者，此类患者白蛋白水平大于30 g/L,蛋白尿可能与肥胖及Gefitinib配制高血压导致的肾小球血流动力学改变相关。脾肾气虚证及湿热证更易CP-456773体内发生低蛋白血症，microbiota assessment而气阴两虚证较少出现低蛋白血症。

目的:评估糖皮质激素对IgA肾病的疗效性与安全性。方法:基于真实世界研究方法，选取2009年05月—2015年05月于杭州市中医院经活检证实IgAN的患者MS-275作用，分为糖皮质激素联合RAS阻断剂治疗组和单用RAS阻断剂治疗组。比较两组患者的一般资料及两种治疗方案的疗效和副作用，分析影响IgAN疾病进展的因素；同时比较初始激素剂量大小对治疗疗效及副作用的发生率。结果:(1)共纳入符合标准IgAN患者共287例，除年龄和基线24 h蛋白尿外，两组间一般资料均无差异。激素组M1、S1、新月体比例高于RAS组；(2)激素组预后优于RAS组，预后与激素初始剂量无相关性。感染发生率激素组高于RAS组，常规剂量激素组高于小剂量激素组；(3)当基线24 h蛋白尿>0.75 g/d,或基线eGFR≤90 ml·min~(-1)·1.73 m~(-2),或肾脏病理提示球性硬化、M1、S1、C1时，激素组肾脏预后优于RAS组；(4)多因素COX比例风险模型提示糖皮质激素是影响IgAN疾病Lorlatinib化学结构进展的独立因素。结论:在尿蛋白定量>0.75 g/d,或肾脏病理提示M1、S1、C1情况下，糖皮质激素干预有益于延缓肾功能进展，且小剂量的糖皮质激素可获得和常规激素同alignment media等的获益，而副作用更低。

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于老年人的,以机体运动功能障碍为典型临床表现的神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部A9多巴胺(dopamine,DA)能神经元的进行性变性死亡。PD患者的临床表现随病程而变化,在病程早期患者仅表现为嗅觉减退、睡眠减少、焦虑、抑郁等非运动症状,当黑质出现大量多巴胺能神经元丢失后,患者表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直等运动症状,随着疾病的进一步进展,患者出现姿势不稳、步态障碍、自主神经功能紊乱、吞咽困难、痴呆,最终死亡。目前临床上对PD的发病原因仍处于争论阶段。创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是指外力作用于大脑导致暂时性或永久性结构损伤和功能障碍的疾病,其高发病率、高致残率和高死亡率的特点给社会和家庭带来了严重的负担。研究资料表明,TBI是PD的发病风险因素之一。核因子红系 2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是一种细胞抗氧化反应的关键调节因Accessories子。生理情况下,Nrf2定位于细胞浆内,与胞浆蛋白伴侣分子Keap1(Kelch-like ECH associated protein1)结合形成稳定的复合体,介导Nrf2泛素化从而被蛋白酶体降解。当组织受到氧化应激信号刺激后,Nrf2发生磷酸化与Keap1解耦连,转位进入到细胞核中,与小Maf蛋白等结合成为异二聚体,识别抗氧化反应原件(antioxidant response element,ARE)序列,诱导靶基因表达谷氨酸半胱氨酸催化亚基(Glutamate-Cysteine Ligase Cataytic Subunit,GCLC)、谷氨酸半胱氨酸连接亚基(Glutamate-Cysteine Ligase modifier Subunit,GCLM)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、血红素加氧酶 1(heme oxygenase1,Hmox-1)、NAD(P)H:醌氧化还原酶 1(NAD(P)H:quinine oxidoreductase1.NQO1)等抗氧化和解毒酶,并激活氧化还原调节、炎症反应、细胞凋亡以及线粒体功能等途径,从而发挥保护作用。研究表明,Nrf2在脑损伤和神经退行性疾病中发挥重要作用,但目前尚无文献报道Nrf2在TBI致PD样行为中存在保护作用。在本研究我们应用野生型小鼠通过建立不同伤后时间的TBI慢性期损伤模型探究TBI晚期出现PD样行为的病理生理变化;应用野生型小鼠和Nrf2敲除小鼠构建晚期TBI模型来探究Nrf2丢失在TBI晚期PD样行为的影响;通过富马酸二甲酯灌胃给药方式构建Nrf2过表达小鼠模型,应用野生型小鼠和Nrf2过表达小鼠模型来探究Nrf2过表达对TBI晚期PD样行为的保护作用。方法取12周龄的成年雄性C57BL/6J(WT)小鼠和Nrf2-/-小鼠(18-22g),应用控制性皮质撞击法(controlled cortical impact,CCI)制作中度脑挫伤模型。第一部:将WT小鼠随机分为假手术组(Sham)和创伤性脑损伤组(TBI),并分别于伤后0、1、3、6个月时进行行为学检测,检测后过量吸入异氟烷处死小鼠并取脑组织。运用H&E染色和Nissl染色观察损伤后黑质变化;使用Tunel凋亡试剂盒检测多巴胺能神经元的凋亡情况;应用Western blot和免疫荧光染色检测TBI后不同时间酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况,应用免疫荧光染色检测多巴胺能神经元内α-突触核蛋白(α-syn)和TDP-43的表达情况;应用Western blot和免疫荧光染色检测4-HNE表达情况;应用qPCR检测Nrf2下游基因(Hmox-1,/Nqo1,Gclcand Gclm)的mRNA表达情况;应用ELISA检测试剂盒检测氧化应激变化(测定SOD、MDA水平);应用ELISA和qP更多CR检测炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白和mRNA表达情况;应用Western blot和免疫荧光染色检测胶质细胞表达变化。第二部分:将WT和Nrf2-/-小鼠分别随机分成假手术组(Sham)和脑挫伤组(TBI)。部分WT小鼠又随机分为溶剂处理组(Veh)和富马酸二甲酯处理组(DMF)。部分WT小鼠于伤后1、7、14天、1个月过量吸入异氟烷处死并取脑组织,另一部分WT小鼠、Nrf2-/-小鼠、Veh组小鼠和DMF组小鼠于伤后6个月进行行为学检测后过量吸入异氟烷处死并取脑组织。应用Western blot和免疫荧光染色检测NRF2的表达随时间的变化规律。应用旷场实验、肌力测试、转棒实验检测小鼠运动能力;应用Tunel凋亡MC3采购试剂盒检测多巴胺能神经元的凋亡情况;应用免疫荧光染色检测多巴胺能神经元内α-syn的表达情况;应用qPCR检测Nrf2下游基因(Hmox-1,/Nqo1)的mRNA表达;应用ELISA检测氧化应激变化(测定SOD、MDA水平);应用ELISA和qPCR检测炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的蛋白和mRNA表达;应用Western blot和免疫荧光染色检测胶质细胞表达变化。结果第一部分:小鼠TBI晚期出现PD样症状,包括抑郁、运动能力减退、平衡能力障碍及步态异常。TBI后小鼠黑质区多巴胺能神经元凋亡;存活神经元数量进行性减少。α-syn在黑质多巴胺能神经元上沉积进行性增多,TDP-43在伤后6M表达于多巴胺能神经元细胞质中。TBI晚期小鼠黑质区持续存在明显的氧化应激和神经炎症反应。黑质区活化的星形胶质细胞数量和形态学复杂性在伤后3M达到高峰。TBI后小胶质细胞的活化数量和活化程度在伤后6M达到高峰,且小胶质细胞主要向促炎型(M1)方向分化。第二部分:在野生型小鼠中,伤后1、7、14天和1个月时NRF2表达增加,在伤后1、7、14天可见NRF2主要在多巴胺能神经元胞核内表达,且入核比例逐渐减少,在伤后1个月时NRF2在多巴胺能神经元胞质内表达,未见入核。在Nrf2-/-小鼠中,TBI晚期肌力及平衡能力减退;多巴胺能神经元凋亡程度加重;存活神经元的数量明显降低;α-syn在多巴胺能神经元上聚集增多;氧化应激和神经炎症加重;星形胶质细胞活化数量增多,形态学复杂性增高;小胶质细胞的活化程度加深,呈阿米巴样改变。在野生型小鼠中,与溶剂处理组相比,DMF给药小鼠运动能力、肌力和平衡能力改善;神经元凋亡情况减轻;存活神经元数量增多;α-syn在神经元上沉积减少;氧化应激损伤减轻;神经炎症缓解;星形胶质细胞和小胶质细胞活化程度减轻。结论1、TBI晚期小鼠出现PD样行为可能与持续存在的氧化应激和神经炎症导致多巴胺能神经元大量死亡及异常蛋白质沉积相关。2、小鼠TBI后急性期及亚急性期Nrf2通路被激活,慢性期Nrf2通路未被激活。3、NRF2对TBI晚期小鼠出现PD样行为具有神经保护作用,应用DMF可以缓解神经炎症,有效地改善多巴胺能神经元的损伤。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,临床表现主要为认知和记忆障碍。研究表明,AD发病由多种因素共同参与,病理机制十分复杂,单一治疗策略很难有效控制或治愈包括AD在内的多种复杂疾病,因此对于AD的治疗也逐渐转化为关注多环整体治疗策略。酵母β-葡聚糖是一种具有强大生物学活性的多糖,具有抗炎、抗肿瘤、抗癌、免疫调节以及调节肠道菌群等众多生物学作用。基于脑肠轴概念的提出,本研究以APP/PS1小鼠为模式动物,以WT小鼠作为对照,通过测序和代谢组学等方法探究酵母β-葡聚糖对小鼠肠道微生态和神经退行性疾病的影响。1.酵母β-葡聚糖对LBH589作用APP/PS1小鼠认知功能的影响为了探索酵母β-葡聚糖对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响,将SPF级6月龄雄性APP/PS1小鼠给予小分子量β-葡聚糖(S-β-Glu)和大分子量β-葡聚糖(M-β-Glu)进行治疗,具有相同遗传背景的C57BL/6L雄性小鼠(Wild Type,WT)作为对照,给药结束后进行行为学试验评估小鼠学习记忆能力,免疫组化检测海马和大脑皮质中Aβ斑块沉积,免疫荧光检测星型胶质细胞和小胶质细胞的活化情况,免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前体蛋白APP和炎症相关蛋白表达水平。结果显示,APP/PS1小鼠在水迷宫试验中每天到达逃生平台所需的时间更长(P<Cytokine Detection0.05),穿越目标象限和平台的次数减少(P<0.05);在被动回避试验中APP/PS1小鼠进入暗室的潜伏期减少(P<0.05);在新物体试验中减少了对新物体的探索(P<0.05);酵母β-葡聚糖干预可明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。同时,APP/PS1小鼠海马和大脑皮质中出现了大量的Aβ斑块沉积以及星型胶质细胞和小胶质细胞的活化,WB和ELISA结果显示APP/PS1小鼠海马和大脑皮质APP和炎症相关蛋白表达上调;β-葡聚糖能明显逆转Aβ斑块沉积以及星型胶质细胞和小胶质细胞的活化,同时下调前体蛋白APP和炎症相关蛋白的水平,说明酵母β-葡聚糖可以改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍和神经炎症反应。2.酵母β-葡聚糖对APP/PS1小鼠肠道菌群及其代谢产物的影响为探索酵母β-葡聚糖对APP/PS1双转基因小鼠肠道菌群及其代谢产物的影响,本研究通过16s基因测序技术分析上一章试验小鼠肠道菌群的组成;通过气相色谱串联质谱(GS-MS)技术测定小鼠结肠内容物中SCFAs和胆汁酸的含量。同时,一部分结肠内容物进行体外厌氧培养,通过GS-MS对培养物中的上清液进行非靶向代谢组学分析。与WT小鼠相比,APP/PS1小鼠肠道菌群发生明显变化,肠道菌群物种多样性降低,在补充β-葡聚糖后恢复。相较于WT小鼠APP/PS1小鼠结肠内容物中乙酸、丙酸、戊酸、己酸和异戊酸的含量下降,异丁酸和丁酸的含量上升;补充S-β-Glu可增加APP/PS1小鼠丙酸、丁酸、戊酸、异丁酸和异戊酸的含量同时降低乙酸和己酸的含量;补充M-β-Glu可增加APP/PS1肠道内容物中丙酸、戊酸、己酸和异戊酸的含量,减少乙酸、丁酸和异丁酸的含量;APP/PS1小鼠结肠中的次级胆汁酸含量增加,补充β-葡聚糖后降低。这些结果提示酵母β-葡聚糖能够调节肠道菌群,维持SCFAs和胆汁酸平衡。3.小鼠结肠肠道菌群培养物对APP/PS1小鼠认知功能的影响为探索β-葡聚糖治疗后的小鼠肠道菌群培养物对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,验证β-葡聚糖是否通过肠道菌群代谢产物干预神经炎症。本研究将第二章试验小鼠的肠道菌群培养物的上清液用于治疗6月龄雄性APP/PS1小鼠。所有小鼠给药结束后进行行为学试验评估小鼠学习记忆能力,免疫组化检测海马和大脑皮质中Aβ斑块沉积,免疫荧光检测星型胶质细胞和小胶质细胞的活化情况,WB和ELISA检测前体蛋白APP、炎症相关蛋白表达水平。APP/PS1小鼠出现了明显的学习记忆障碍,与之前保持一致,肠道菌群培养物能明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。培养物干预也能明显逆转Aβ斑块沉积以及星型胶质细胞和小胶质细胞的活化,同时下调前体蛋白APP和炎症相关蛋白的水平。经酵母β-葡聚糖治疗后的APP/PS1小鼠的结肠肠道菌群培养物的上清液可以提升APP/PS1小鼠的学习记忆能力,表明酵母β-葡聚糖通过改善肠道菌群代谢产物来改善APP/PS1小鼠的神经炎症。4.肠道菌群培养物对LPS损伤的BV2小胶质细胞炎症反应的影响及其机制的研究本研究探索肠道菌群培养物对LPS诱导损伤的BV2细胞的活化和神经炎症反应的影响以及培养物干预小胶质细胞紊乱的机制。将BV2细胞经LPS处理,治疗组在LPS处理后加入小鼠肠道菌群培养物,检测各组细胞神经炎症反应的相关指标。随后,进行PI3KAhR抑制剂抑制试验,验证培养物是否通过PI3K/AKT通路发挥神经保护作用。LPS处理的BV2细胞NF-κB和NLRP3的表达显著增加(P<0.05),CD 68出现活化,PI3K的表达升高,AKT出现明显的磷酸化(P<0.05);培养物治疗后,NF-κB和NLRP3的表达显著降低(P<0.05),CD 68活化减少,PI3K和P-AKT在BV2细胞的表达明显下降(P<0.05);经LY294002处理后,培养物的治疗效果减弱。酵母β-葡聚糖通过肠道菌群代谢产物来干预小胶质细胞活化,其分子机制是通过肠道菌群代谢产物调控PI3K/AKT途径实现。综上所述,本研究发现酵母β-葡聚糖通过肠道菌群代谢产物干预APP/PS1小鼠的神经炎症并改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,其分子机制是肠道菌群代谢产物通过影响PI3K/AKT途径改善神经炎症反应。

目的:通过对肝豆状核变性(WD)肾损害患者临床观察,探索WD肾损害中医证候分布特征及与其相关影响因素、临床指标的关系,从而丰富WD肾损害现代辨证内涵,同时为中医药防治WD引起肾脏损伤的中医理论研究提供临床依据及奠定基础。方法:制定《肝豆状核变性肾损害中医临床证候观察表》,收集120例符合纳入标准的WD肾损害的住院患者,完善患者的临床数据资料,并进行证候观察表的填写。构建相应的数据库,用SPSS26.0统计分析软件进行数据整理,归纳出WD肾损害患者不同类型GSK1349572的中医证候分布情况,并探讨其与一般资料及临床指标的相关性。结果:(1)WD肾损害患者的基本资料:此次临床研究的120例WD合并肾损害患者中,男性患者61例(50.8%),女性患者59例(49.2%)。患者年龄最小3岁,最大66岁,平均年龄为28.23±11.70岁,WD肾损害患者年龄主要在18～45岁之间,共计87人(72.5%)。通过X2检验,不同年龄段的WD肾损害患者性别构成,差异无统计学意义(P>0.05)。根据年龄分布,不同年龄段的WD肾损害患者比例由高到低,依次为18～45岁、13～17岁、46～69岁、3～12岁。(2)WD肾损害中医证候分布特点:本研究共收集的120名WD肾脏损伤患者中,症状体征分布主要为言语含糊64例(53.33%)、四肢震颤62例(51.67%)、面目暗淡36例(30.00%)、口角流涎33例(27.5%)、动作笨拙24例(20.00%)、鼻衄齿衄22例(18.33%)、呛咳21例(17.50%)、步态不稳20例(16.67%)、四肢浮肿14例(11.67%)、反应迟钝12例(10.00%)、烦躁易怒12例(10.00%)、小便红赤9例(7.5%)、腹痛8例(6.67%)。舌象主要包括舌红56例(46.67%)、苔黄腻54例(45.00%)、苔薄腻46例(38.33%)、舌黯,有瘀斑42例(35.00%)、苔白12例(10.00%)。脉象主要有脉弦滑36例(30%)、脉滑数29例(24.17%)、脉弦涩18例(15%)、脉弦数11例(BLZ9459.17%)、脉弦细数12例(10%)。不同证候分布所占比例为:湿热内蕴证50例(41.67%)、痰瘀互结证39例(32.5%)、肝肾阴亏证16例(13.33%)、肝气郁结证9例(7.5%)、脾肾阳虚证6例(5%)。(3)WD肾损害中医证候与相关因素及临床指标的相关性:本研究发现不同证候在年龄分布上差异具有统计学意义(P<0.05),其中肝肾阴亏证患者的平均年龄明显大于其他证候(P<0.05)。在本研究中120例患者的中医证候之间,性别组成差异没有统计学意义。经过对120例WD肾损害患者血液检测指标数据和中医证候进行相关统计处理后分析,结果表明在不同的中医证候间的Cys C、Cr水平差异具有统计学意义(P<0.05)。在尿液分析指标方面,各证候间Uβ2-MG、Uα1-MG、URBP差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)肝肾阴亏型WD肾损害相关影响因素Logistic回归:年龄、Cys C、Uβ2-MG、Uα1-MG、URBP与肝肾同时虚损有关(P<0.05),其余指标与肝肾是否同时虚损无明显相关性(P>0.05),年龄>18岁更易存在肝肾同时虚损,Cys C、Uβ2-MG、Uα1-MG、URBP越高肝肾同时虚损可能性越大。结论:1.WD肾损害患者男性患者人数偏多,青中年为本病高发人群。2.湿热内蕴证为WD肾损害最常见的中医证候,其次为痰瘀互结证、肝肾阴亏证、肝气郁结证、脾肾阳虚证。3.年龄>18岁的WD肾损害患者更易存在肝肾同时虚streptococcus intermedius损,Cys C、Uβ2-MG、Uα1-MG、URBP越高,辨证为肝肾阴亏型的可能性越大。

目的:龋病是一种在世界范围内广泛流行的慢性疾病,在我国龋病具有患病率高和治疗率低的特点。它不仅是危害口腔健康的主要疾病,也是影响全身健康的重要因素。因此,对龋病施行预防及早期治疗具有Image- guided biopsy非常重要的意义。近年来,天然植物提取物成为龋病预防领域的研究热点,其中五倍子的提取物没食子酸(gallic acid,GA)已被证实不仅具有杀灭或抑制致龋菌生长、产酸和抑制釉质或牙本质脱矿的作用,还具有促进再矿化的功效。另外,GA的生物安全性高。二氧化碳(carbon dioxide,CO_2)与环氧丙烷(propylene oxide,PO)的共聚物——聚碳酸丙烯酯(poly(propylene carbonate),PPC)是一种具有良好生物相容性和生物降解性的高分子聚合物,在医用生物材料领域已被广泛研究,但将其应用于口腔疾病的防治则很少报道。本研究以PPC为载体搭载GA,旨在合成一种患者能够自行粘贴在牙面上使用的GA-PPC防龋膜,能够起到缓释抗菌再矿化的作用,且安全易于操作,为未来的防龋方式提供新的思路。方法:1.采用熔融共混法制备GA-PPC膜(GA含量分别为0wt%、1.25wt%、2.5wt%、5wt%、10wt%、15wt%)作为实验组,同时制备5wt%Na F-PPC贴片作为阳性对照组。利用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、电子万能试验机、热重法(thermogravimetry,TG)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)表征其断面形貌、力学性能及热性能,酒石酸亚铁溶液法测定其药物释放情况。2.通过分析变异链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)的生长趋势及结晶紫染色、苯酚硫酸法、平板计数、活死菌染色探究GA-PPC膜对浮游细菌和致龋生物膜的杀灭和抑制作用,验证其抗菌有效性。3.采用CCK-8法测定GA-PPC膜对L-929细胞的毒性作用,测定其生物相容性。结果:1.合成了分子量为4万,厚度为0.2 mm的GA-PPC膜。GA成功地负载到了PPC中并能够均匀分散。除15wt%GA组外,其余各组的拉伸强度与纯PPC相比没有明显变化,均大于3 MPa,力学性能较好。GA-PPC膜的热稳定性较Na F-PPC贴片好,玻璃化转变温度(glass transNaporafenib抑制剂ition temperature,T_g)与纯PPC的相差不大。当处于口腔温度时,GA能够从PPC中持续缓慢地释放出来。2.GA-PPC膜能够抑制变异链球菌浮游菌的MLN8237供应商生长和致龋生物膜的形成,并且其抑制作用随GA含量的增加而增强,当GA含量超过5wt%时,即表现出良好的抗菌效果,当GA含量达10wt%时,抗菌效果与含5wt%Na F的PPC相当。3.纯PPC不具有细胞毒性,当GA-PPC膜中GA的含量不超过10wt%时,细胞毒性处于安全评级内,GA含量在10wt%和15wt%之间时,细胞毒性较大。结论:合成的GA-PPC膜具有较好的力学和热学性能,GA能够从PPC中持续缓慢地释放出来,GA含量为5～10wt%的PPC膜既能有效抗菌,又表现出良好的生物相容性,有希望实际应用于龋病的早期预防。

目的 基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用。方法 分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选Medium FrequencyDN差异基因和复方有效PR-171成分与靶点，构建调控网络，筛选核心基因，进行KEGG和GO富集分析。将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二Rapamycin分子量甲双胍组(0.15 g/kg)和黄芪葛根汤低、中、高剂量组(2.5、5、10 g/kg),采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型，并分别给予相应药物干预。给药8周后测定FBG、BUN、Scr和UA水平，HE染色观察肾组织形态学，ELISA法检测TNF-α、AGEs、VCAM-1、MCP-1水平及肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平，免疫组化法检测RAGE蛋白阳性表达率。结果 网络药理学获得黄芪葛根汤活性成分23个，靶点191个；DN差异基因638个；复方与疾病交集基因21个；PPI核心基因为CASP3、VEGFA等；涉及AGE-RAGE通路、HIF-1等信号通路。动物实验显示，与模型组比较，黄芪葛根汤高剂量组大鼠FBG,血清BUN、Scr、UA、AGEs、TNF-α、VCAM-1、MCP-1水平，肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平及RAGE蛋白阳性表达均降低(P<0.05);透射电镜可见各给药组大鼠肾小球基底增厚和足细胞足突融合情况均有不同程度的减轻，以黄芪葛根汤高剂量组尤为显著。结论 黄芪葛根汤可能通过调节AGE-RAGE信号通路减轻DN大鼠肾脏损伤，发挥治疗作用。

目的:观察舒筋活血汤对前交叉韧带重建术后肢体肿痛的临床疗效,为前交叉韧带术后肿痛的治疗提供更多的中医选择方案。方法:研究对象为2022年2月-2022年12月在厦门大学附属福州市第二医院运动医学科收治,符合纳入标准的患者60例,随机分为对照组和试验组各30例,均由同一治疗组医生采用相同方式行前交叉韧带重建手术,对照组术后予常规治疗,试验组在对照组治疗基础上联合口服舒筋活血汤,共14天。分别记录两组患者术后第1天治疗前、第7天、第14天肢体周径、疼痛情况及膝关节活动度、中医证候疗效及Lysholm评分,并采用SPSS23.0进行统计学分析。结果:1.术前评价:两组患者在性别、年龄、伤侧、手术时间、术前VAS评分、患肢周径、Lysholm评分、膝关节活动度方面差异均无统计学意义(P>0.05)。2.肿胀度:两组患者治疗后患肢肿胀度均较前有所改善(P<0.05)。试验组在改善肿胀度方面优于对照组(P<0.05)。3.VAS评分:两组患者治疗后疼痛均较前https://www.selleck.cn/products/Gefitinib.html有所减轻(P<0.05)。试验组在减轻疼痛方面优于对照组(P<0.05)。4anti-hepatitis B.膝关节活动度(ROM):两组患者治疗后膝关节活动度较前好转(P<0.05)。试验组在改善膝关节活动度上优于对照组(P<0.05)。5.Lysholm评分:两组患者治疗后Lyshol点击此处m评分均较前有所提高(P<0.05)。试验组在功能恢复上优于对照组(P<0.05)。6.中医证候疗效评价:试验组治疗的总有效率为90.00%,对照组为83.33%,试验组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:舒筋活血汤可以减轻前交叉韧带重建术后患肢的肿胀疼痛程度,并进一步促进患肢膝关节功能恢复。