目的:探讨线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)在Caco-2细胞缺氧复氧损伤中的作用机制。方法:取正常对数期生长的Caco-2细胞,随机分为4组:对照组(CTL)(n=6)、对照+Ru360组(CTL+Ru360)(n=6)、缺氧/复氧组(H/R组)(n=6)、缺氧/复氧+Ru360组(H/R+Ru360组)(n=6)。培养Caco-2细胞,采用缺氧12 h、复氧2h的方法进行缺氧/复氧建立肠缺血再灌注损伤细胞模型。缺氧/复氧刺激前1 h予以MCU抑制剂Ru360干预。采用CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞损伤情况,活性氧(ROS)检测试剂盒测定线粒体ROS水平,用JC-1标记的荧光探针检测线粒体膜电位水平,ATP检测试剂盒检测ATP含量,用Rhod-2检测线粒体钙离子含量,Western Blot法检测细胞MCU蛋白表达水平。结果:与CTL组比较,H/R组细胞活力降低,LDH水平升高,细胞凋亡增加,线粒体膜电位降低,ATP含量降低,线粒体ROS产生增加,MCU蛋白水平增高,线粒体钙离子水平增加(P<0.0ZD18395);经Ru360处理后,与H/R组比较,H/R+Ru360组细胞活力升高,LDH水平降低,细胞凋亡减少,线粒体膜电位升高Enasidenib化学结构,ATP含量升高,线粒体ROS产生减少,MCU蛋白水平降低,线粒体钙离子水平减少(P<0.05);CTL组与CTL+Ru360组比较上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ru360抑制MCU激活,维持线粒体钙稳态,减轻线粒体功能障碍,从而保护Caco-2细胞H/Rocular biomechanics诱导的损伤。
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GDI2通过p75NTR通路调节结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡
目的:探讨GDP解离抑制因子2(GDI2)对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡以及细胞周期的影PD-0332991化学结构响及其机制。方法:TCGA数据库分析GDI2 mRNA在CRC肿瘤组织中的表达。将CRC细胞分为sh-NC组和sh-GDI2组,采用CCK-8法检测细胞活力,克隆形成实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡和周期,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测GDI2基因表达,western blottimultiple infectionsng检测GDI2蛋白和神经生长因子受体(p75NTR)通路关键因子(IKK、p-NF-κB和LXH254 IC50p-IκB)的表达。构建异种移植瘤裸鼠模型,观察GDI2对CRC肿瘤生长的影响。结果:与癌旁正常组织和正常结肠上皮细胞相比,GDI2在CRC患者肿瘤组织和细胞系中的表达上调(P<0.05)。sh-GDI2能抑制CRC细胞增殖、迁移、侵袭,阻滞细胞周期进程,并促进凋亡(均P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-GDI2组p75NTR蛋白表达上调,IKK、p-NF-κB、p-IκB蛋白表达下调(均P<0.05)。敲低GDI2可明显抑制裸鼠体内CRC肿瘤的生长(P<0.05)。结论:敲低GDI2可能通过p75NTR信号通路抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡。
31764例健康体检人群幽门螺杆菌感染影响因素分析
目的:了解健康体检人群幽门螺杆PS-341供应商菌(H.pylori)感染分布及影响因素,为预防H.pylori感染提供健康管理依据。方法:选取2020年5月—2021年11月在北京市体检中心参加健康体检的31 764例受检者为研究对象,通过问卷调查收集研究对象一般资料。根据13C-尿素呼气试验结果将研究对象分为H.pylori阴性组和H.pylori阳性组,比较两组在一般资料(性别、年龄、吸烟习惯、饮酒习惯、饮食习惯、睡眠状况、工作体力强度、运动锻炼),体格测量数据[身高、体重、腰围、臀围、体质量指数(BMI)、腰臀围比(W/H)、收缩压、舒张压]以及实验室检验指标[空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]等方面差异。结果:在31 764例研究对象中,其中23 507例H.pylori阴性,8 257例H.pylori阳性,感染率25.99%(8 257/31 764)。H.pylori阴性组和阳性组在性别、年龄、吸烟习惯、饮酒习惯、饮食习惯、睡眠状况、工作体力强度、FPG、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、W/H、血压水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。应用Logistic回归模型分析H.pylori感染影响因素,结果显示:男性、30~39岁、吸烟行为、轻度或重度的工作体力强度、好或VE-822分子量一般的睡眠状况、全素食,超重、肥胖、FPG升高、LDL-C升高是感染H.pylimmunity abilityori的影响因素(P<0.05)。结论:北京地区健康体检人群的H.pylori感染率(25.99%)低于国内部分地区健康体检人群。男性、30~39岁、吸烟行为、轻度或重度的工作体力强度,好或一般的睡眠状况、全素食、超重、肥胖、FPG升高、LDL-C升高是北京地区健康体检人群感染H.pylori的影响因素。
玉液汤药物降糖成分与方剂降糖机制研究进展
糖尿病(DM)是最为常见的内分泌代谢性疾病之一,我国糖尿病的类型以T2DM为主,其发病率和死亡率居世界首位。当下,人们对DM的发病机制尚未完全阐明。虽然西药降糖药物在糖尿病的治疗中CL 318952 IC50获得较好的疗效,但仍会出现并发症多、敏感性降低、不良反应大等问题。玉液汤源自《医学衷中参西录》,临床应用已近百年,具有良好的润燥止渴,益气生津的临床疗效,是治疗消渴病的代表方。经临床观察和实验研究,发现玉液汤及其中每个单味药中的多种有效成分都能够对糖尿病的防治起到良好的疗效。中药有效成分多样、作用靶点多样,能够在不同机制的作用治疗DM。因此,需要从分子生物学、网络药理学等层面进行系统深入的研究,全面揭示玉液汤防治DM的作用机制。目前玉液汤治疗糖尿病的作用机制主要集中于防止β细胞凋亡,降低炎症因子,改善肠道菌群紊乱等。通过对玉液汤防治DM的研究,阐明玉液汤防治DM的作用机制及其药效物质基础,为玉液汤的临床应用进一步提供重要的科学依据。该文通过检索中国知网(CNKI)、PubMMuscle Biologyed、万方(Wanfang Data)、维普(VIP)等数据库,从方证基础、药物的活性成分、网络药理学、临床与实验研究等方Imidazole ketone erastin研究购买面对玉液汤治疗T2DM的方证基础、方中药物的活性成分、方剂的药理作用机制进行论述,为后续玉液汤治疗糖尿病的相关研究提供参考。
西宁地区2 730例健康体检者幽门螺杆菌感染情况分析
目的 了解西宁地区2 730例健康体检者幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染情况。方法 2021年5月—2021年12月,通过青海大学附属医院、青海仁济医院、西宁市第一医疗集团总院等14家医疗中心对西宁市新、老城区健康体检人群进行分层整Brain-gut-microbiota axis群抽样,共纳入2 730例西宁地区健康体检者,收集受试者一般资料,采用13C-尿素呼气试验评价受试者Hp感染情况。多因素logistic回归法分析人群Hp感染危险因素。结果 2 730例受试者Hp感染率为54.5%(1 488/2 730)。不同年龄段健康体检人群的Hp感染率具有统计学差异(P<0.0Compound C体内实验剂量5)。不同民族健康体检人群Hp感染率比较,差异有统计学意义(χ2=16.32,P=0.003),藏族人群Hp感染率显著高于汉族(P<0.05)。与居住于老城区的健康体检人群相比,居住于新城区者Hp感染率更高(P<0.05)。与无相应习惯的健康体检人群相比,吸烟、喜食手抓羊肉者Hp感染率较高,差异有统计学意义(P均<0.05)。20~<36岁、回族、藏族、吸烟、居住于新城区是西宁地区健康人群Hp感染的独立危险因素(OR=1.620,1.323,1.413,2.060,1.318;95%CI 1.097~2.LY2157299溶解度393,1.028~1.704,1.076~1.854,1.749~2.426,1.119~1.552,P均<0.05)。结论 西宁地区健康人群Hp感染率偏高。20~<36岁、回族、藏族、居住于新城区、吸烟人群Hp感染风险较高。
中药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死
背景:有研究发现成骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导激素性股骨头坏死的发生与发展。随着祖国医学的发展,有学者发现某些中药单体、中药复方及中成药等可通过多种通路机制调控成骨细胞铁死亡,最终起到治疗激素性股骨头坏死的作用。目的:探讨成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死的关系及中草药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为激素性股骨头坏死的诊治提供新的思路。方法:以“铁死亡,激素性股骨头坏死,成骨细胞,中草药,糖皮质激素,铁代谢,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶”为中文检索词,以“ferroptosis,Hormonal necrosis of the femoral head,osteoblast,Chinese herbal medicine,glucocorticoid,iron metabolism,ROS,GPX4”为英文检索词,检索中国知网、PubMed、万方及维普数据库,筛选各数据库建库至2023年成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死及中草药干预调控研究相关的文章,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)成骨细胞铁死亡在激素性股骨头坏死发病中起重要作用。(2)成骨细胞铁死亡的Adezmapimod IC50发生受到多种机制通路调控,如细胞内铁超载引起铁死亡;细胞发生脂质过氧化损伤细胞膜引起铁死亡;细胞膜上胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白通过影响谷胱甘肽水平和谷胱甘肽过氧化物酶4活性,从而诱导铁死亡;细胞内发生芬顿反应产生大量活性氧引起铁死亡等。(3)中药单体淫羊selleck激酶抑制剂藿苷等、中药复方青娥丸等及中成药补肾活血颗粒等均可通过调控成骨细胞铁死亡的发生,有助于防治激素性股骨头坏死。(4)目前关于成骨细胞铁死亡相关机制尚不明确,继续深入探明两者的作用机制,有望为临床治疗激素性股骨头坏死提invasive fungal infection供新选择。
中药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死
背景:有研究发现成骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导激素性股骨头坏死的发生与发展。随着祖国医学的发展,有学者发现某些中药单体、中药复方及中成药等可通过多种通路机制调控成骨细胞铁死亡,最终起到治疗激素性股骨头坏死的作用。目的:探讨成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死的关系及中草药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为激素性股骨头坏死的诊治提供新的思路。方法:以“铁死亡,激素性股骨头坏死,成骨细胞,中草药,糖皮质激素,铁代谢,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶”为中文检索词,以“ferroptosis,Hormonal necrosis of the femoral head,osteoblast,Chinese herbal medicine,glucocorticoid,iron metabolism,ROS,GPX4”为英文检索词,检索中国知网、PubMed、万方及维普数据库,筛选各数据库建库至2023年成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死及中草药干预调控研究相关的文章,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)成骨细胞铁死亡在激素性股骨头坏死发病中起重要作用。(2)成骨细胞铁死亡的Adezmapimod IC50发生受到多种机制通路调控,如细胞内铁超载引起铁死亡;细胞发生脂质过氧化损伤细胞膜引起铁死亡;细胞膜上胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白通过影响谷胱甘肽水平和谷胱甘肽过氧化物酶4活性,从而诱导铁死亡;细胞内发生芬顿反应产生大量活性氧引起铁死亡等。(3)中药单体淫羊selleck激酶抑制剂藿苷等、中药复方青娥丸等及中成药补肾活血颗粒等均可通过调控成骨细胞铁死亡的发生,有助于防治激素性股骨头坏死。(4)目前关于成骨细胞铁死亡相关机制尚不明确,继续深入探明两者的作用机制,有望为临床治疗激素性股骨头坏死提invasive fungal infection供新选择。
补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症大鼠PKC信号通路的影响
目的:研究补肾温阳化瘀方治疗子宫内膜异位症(EMs)的作用,探讨其调控蛋白激酶C(PKC)信号通路的机制。方法:将50只SPF级8~10周龄雌性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和西药组,每组10只。采用自体移植法复制EMs大鼠模型,造模成selleck MDV3100功后分别给予补肾温阳化瘀方低、高剂量及孕三烯酮灌胃,假手术和模型组灌胃蒸馏水,连续21 d。HE染色观察在位内膜及异位灶的病理形态改变;Western blot测定在位内膜及异位灶磷酸化蛋白激酶C的α亚型(p-PKCα)、蛋白激酶C的α亚型(PKCα)蛋白的表达水平。结果:模polymorphism genetic型组在位内膜和异位灶p-PKCα蛋白水平升高;给予补肾温阳化瘀方治疗后,p-PKCα的蛋白表达水平降低(P<0.05),PKCα的蛋白表达水平无明显变化。结论:补肾温阳化瘀方通过抑制PKC信号通路来治疗EAZD9291Ms。
基于CiteSpace的中医药治疗糖尿病心肌病可视化分析
目的 通过CiteSpace软件分析近30年中医药治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)相关文献,梳理该领CCRG 81045分子量域研究现状、研究热点及发展趋势,以期为后续的研究提供参考。方法 检索中国知网从建库至2022年12月中医药治疗DCM的有关文献,利用CiteCP-456773作用Space 6.1.R6软件对文献发文量、作者、机构、关键词、突现词进行可视化分析。结果 共检索出608篇文献,按照纳入排除标准筛选后最终纳入548篇文献。本领域相关研究的发文量总体呈上升趋势,carotenoid biosynthesis共出现35名核心作者,并形成了多个成员数目不等的作者合作团队。发文量排名前10位的机构累计发表文献共152篇(27.7%),按发文量排名前3位分别为黑龙江中医药大学、中国中医科学院、山东中医药大学。分析后得到315个关键词、10个关键词聚类团及16个突现词。关键词共现图显示动物实验、氧化应激、细胞凋亡研究频次较高;关键词聚类涉及丹参饮、生脉饮、炙甘草汤等成方及葛根素、黄芪、灵芝多糖等有效中药成分对DCM的疗效观察及深层机制;突现词分析显示氧化应激、自噬、凋亡、炎症为近年热点研究方向。结论 通过知识图谱直观地呈现出中医药治疗糖尿病心肌病的研究现状,我国研究热点为单味中药及提取物、中药复方对DCM的效应机制研究,研究者可重点挖掘氧化应激、炎症、自噬、凋亡在中医药治疗DCM中的作用。
基于抗菌肽/聚四氢嘧啶修饰的高效抗菌纤维的制备及应用研究
采取有效措施预防和治疗细菌感染一直是人类共同努力的目标。用于个人防护装备的纤维材料如棉纤维等因不具备抗菌能力,且结构疏松多孔易携带或滋生细菌,造成细菌交叉感染,严重危害公众生命健康。同时,抗生素滥用导致细菌产生耐药性,增加治疗细菌感染的难度。此外,传统的抗菌材Endodontic disinfection料存在细胞毒性大、血液相容性差、生产成本高等问题,已无法满足人类需求,因此,亟需开发不易诱导细菌产生耐药性、高效广谱抗菌活性和具有实际应用价值的生物友好型抗菌剂和抗菌纤维。本文设计并制备以氨基酸及其衍生物为基元的具有高效广谱抗菌活性短链抗菌肽WRIIIKK和聚四氢嘧啶(PTHP)有机抗菌剂。在充分研究其生物化学性能的基础上,采用接枝、物理吸附等方法将该有机抗菌剂与纤维材料结合,开发出具有高效广谱抗菌活性、生物相容性好、有实际应用价值的抗菌纤维。通过对纤维的理化性质、生物学性能等进行评估,最后探究其在细菌等病原体防控中的应用潜力。本文的主要研究内容及结果如下:(1)采用固相合成法合成短链抗菌肽肽库,再将抑菌圈法和二分法结合,对多肽库进行筛选,最终得到目标短链抗菌肽WRIIIKK。该短链抗菌肽的稳定性好、细胞毒性小、生物相容性好、低耐药性、对细菌及真菌均表现出较高的抑菌活性。该肽链的金STM2457小鼠黄色葡萄球菌最小抑菌浓度可达75μg/m L,大肠杆菌的最小抑菌浓度为90μg/m L,白色念珠菌的最小抑菌浓度为100μg/m L。通过建立小鼠开放性伤口细菌感染模型评估抗菌肽的体内抗菌能力,证实抗菌肽能有效抑制细菌感染伤口,且具有促进小鼠伤口愈合的作用。将抗菌肽WRIIIKK进行改性,并将其接枝到棉纤维上,抗菌肽修饰的棉纤维依旧保持着抗菌肽原有的高效抑菌活性。这一性能优良的抗菌纤维有望扩展应用到其他个人防护设备和纺织品中。(2)以炔基单体和胺基单体为起始原料,采用“一锅法”合成以氨基酸衍生物为基元的聚四氢嘧啶(PTHP),并将PTHP负载到聚酯纤维(PET)上,从而制备出PET-PTHP纤维。该纤维具有高效抗菌活性,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制率高达99.9%,且抗菌持续性好,72 h内抗菌效果无明显变化。此外,与抗生素相比,细菌不易对PTHP产生耐药性。PET-PTHP纤维对慢病毒具有明显的抑制作用,能够使慢病毒对细胞的感染GSK2118436生产商率从25.4%降低至9.7%。该纤维还具有机械性能好、无明显细胞毒性、血液相容性好等优点。在此基础上,将PET-PTHP纤维作为细菌病毒的杀灭层应用到新型口罩的制备当中,该新型口罩消除了传统口罩只吸附过滤病原体而无法起到杀灭效果的弊端,进一步降低了人体感染疾病的风险。