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卵巢畸胎瘤(ovarian teratoma,OT)是最常见的女性生殖细胞肿瘤(ovarian germ cell tumors,OGCTs),其中成熟性畸胎瘤占95%,未成熟畸胎瘤占1%～3%。卵巢畸胎瘤,尤其是未成熟畸胎瘤主要见于30岁以下年轻女性及幼女,手术、化疗以及疾病复发等过程均可能对女性内分泌、生殖能力造成损害,进而给患者及其家庭带来了不可忽视的精神压力和经济负担。尽管有研究认为卵巢畸胎瘤的发病与卵母细胞孤雌激活和减数分裂异常以及卵母细胞与颗粒细胞发育协调性失衡有关,但该病的确切病因仍旧未知。近年来有研究发现在既往有卵巢畸胎瘤病史的家族中女性成熟性畸胎瘤患病率更高,从而认为其发病可能与遗传有关;在小鼠卵巢畸胎瘤模型的研究中也发现畸胎瘤的形成与多种基因的突变有关。但目前针对人类卵巢畸胎瘤遗传背景的相关研究极少,寻找该病的遗传易感基因有助于进一步了解该类疾病的病因学,并对预防及临床治疗提供重要的理论基础。本课题组在前期研究中收集到1个含2名患病成员的卵巢未成熟畸胎瘤家系。为寻找其可疑致病基因我们采用全外显子测序筛选联合SangAntimicrobial biopolymerser测序验证的方法先后在该家系中筛选并发现2个胚系突变——父源性骨形态发生蛋白15(Bone Morphogenetic Protein 15,BMP15)p.R88C错义突变和母源性钙黏蛋白相关家族成员2(Cadherin Related Family Member2,CDHR2)p.R745X无义突变——可能与家族中女性未成熟畸胎瘤的发病相关。课题组前期的研究显示BMP15基因胚系p.R88C错义突变导致其成熟蛋白分泌水平明显降低,在小鼠模型中突变可以诱导雌鼠卵母细胞孤雌激活,从而导致部分雌鼠卵巢畸胎瘤的发生。但在家系中我们发现携带BMP15p.R88C错义突变的女性并非全部发病,与家庭中未发病的女性携带者相比,两个未成熟畸胎瘤患者同时携带CDHR2基因胚系的p.R745X无义突变。CDHR2属原钙黏蛋白家族,高表达于肝脏、肾脏、结肠中,而在以上组织来源的肿瘤中低表达,在结肠癌及肝癌细胞中过表达CDHR2均可抑制肿瘤细胞的增殖。迄今为止,CDHR2及其特异性突变p.R745X与肿瘤的关系尚不清楚。本研究旨在前期研究基础上进一步探索家系中CDHR2 p.R745X与卵巢未成熟畸胎瘤的发病关系,为后续卵巢未成熟畸胎瘤的分子遗传学机制研究提供基础。拟通过以下三个步骤研究CDHR2 p.R745X无义突变的致病性及其与卵巢未成熟畸胎瘤的发病关系:(1)完善家系成员CDHR2 p.R745X的突变检测,明确系谱情况;依据美国遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)ZD1839分子式基因突变解读指南评估该变异的致病性。(2)明确CDHR2 p.R745X突变在蛋白表达水平及细胞内定位的改变情况;(3)通过基因编辑技术构建与人CDHR2 p.R745X突变相一致小鼠模型,与前期实验构建的BMP15 p.R86C点突变小鼠杂交形成CDHR2~(+/Q744X) BMP15~(+/R86C)双基因突变杂合鼠,观察雌鼠卵巢组织学改变情况,探讨CDHR2 p.R745X突变与卵巢未成熟畸胎瘤的发病关系。第一部分CDHR2 p.R745X在卵巢未成熟畸胎瘤家系的系谱研究及致病性评价目的:在家系中进行CDHR2 p.R745X突变的Sanger测序验证和系谱研究,完成该家系图谱的绘制和变异位点的致病性评价。方法:1.严格遵循相关医学伦理学要求,收集未成熟畸胎瘤家系先证者及家系其他成员静脉血,提取DNA。2.将家系成员DNA行Sanger测序,验证突变的真实性并明确变异位点与临床表型的关系及家系其他成员的携带情况,绘制系谱图。3.完成突变位点与疾病表型的共分离分析;查询Gnom AD、Ex AC、TOPMed、Gnom AD＿exome等有公信力的人群数据库以及Clinvar、db SNP和COSMIC等疾病相关数据库了解变异位点的最小等位基因频率、变异位点与疾病相关的信息登记情况;采用Mutation Taster、Combined Annotation Dependent Depletion(CADD)等在线数据库预测突变后蛋白结构及功能改变情况。4.依据ACMG基因突变解读指南综合评价CDHR2 p.R745X的致病性。结果:1.全外显子测序结果提示该家系中卵巢未成熟畸胎瘤患者均同时携带BMP15 p.R88C(CGC to TGC)错义突变和CDHR2 p.R745X(CG A to TGA)无义突变;一代测序证实了以上突变的真实性,且BMP15 p.R88C为父系来源,CDHR2 p.R745X为母系来源。该家系中单独携带以上任何一个突变者均未发病;同时携带以上突变的个体均发病。2.CDHR2 p.R745X突变与家系中卵巢未成熟畸胎瘤发病具备共分离特性;人群数据库Gnom AD、Ex AC、TOPMed、Gnom AD＿exome中显示最小等位基因频率普遍低频(最低0.000060,最高0.000108),与疾病相关的人类基因组变异数据库Clinvar中暂无该位点突变所致疾病的登记信息,而COSMIC数据库中显示该突变位点在对前列腺癌和胰腺癌的外显子测序中有发现,但无进一步研究;Mutation Taster、CADD在线数据库预测提示CDHR2 p.R745X为有害突变。3.依据ACMG基因突变解读指南综合评价CDHR2 p.R745X突变符合1个极强致病性证据、2个中等致病性证据和2个支持性致病证据,因此判定该位点的突变为“致病性突变”。结论:1.该卵巢未成熟畸胎瘤家系中存在父系来源的BMP15 p.R88C错义突变和母系来源的CDHR2 p.R745X无义突变2个胚系基因变异位点,同时携带以上胚系突变的个体均发病,推测卵巢未成熟畸胎瘤可能为多基因遗传病,为进一步寻找该病的遗传易感基因提供了重要的实验依据。2.依据ACMG基因突变解读指南评价CDHR2 p.R745X为致病性突变,推测该突变可能与家系卵巢未成熟畸胎瘤发病有关。可通过体外细胞实验验证突变对蛋白表达及亚定位的影响,来进一步验证该位点的致病性。第二部分CDHR2 p.R745X突变后蛋白表达水平及细胞亚定位的研究目的:了解CDHR2 p.R745X突变蛋白表达水平改变情况及其突变产物在细胞中的定位情况。方法:1.构建野生型和突变型CDHR2质粒,瞬时转染HEK-293T细胞。2.检测细胞转染效率合格后,分析野生型质粒组和突变型质粒组细胞CDHR2 m RNA表达差异;采用Western blot方法检测野生型质粒组和突变型质粒组细胞CDHR2蛋白水平变化。3.采用激光共聚焦成像检测野生型CDHR2和CDHR2 p.R745X突变产物在HEK-293T细胞中的定位改变。结果:1.CDHNaporafenib抑制剂R2 p.R745X突变型质粒组CDHR2 m RNA和蛋白水平均明显低于野生型质粒组,二者差异均有统计学意义(P<0.05)。2.野生型CDHR2蛋白分布于细胞膜,突变后表达产物绝大部分位于细胞质。结论:体外实验证明CDHR2 p.R745X突变改变蛋白表达和亚细胞定位,进一步证明该位点具有致病性。该突变与卵巢未成熟畸胎瘤的发病是否相关可通过动物体内实验进一步研究。第三部分CDHR2 p.R745X与卵巢未成熟畸胎瘤发病关系的体内实验研究目的:通过模拟家系致病突变携带情况,构建双基因突变杂合小鼠,观察CDHR2 p.R745X突变是否与BMP15 p.R88C突变共同导致了卵巢未成熟畸胎瘤表型,以探讨CDHR2 p.R745X与卵巢未成熟畸胎瘤发病关系。方法:1.采用CRISPR/Cas9技术构建以C57BL/6J为遗传背景的CDHR2p.Q744X基因突变模型鼠,获取CDHR2~(+/Q744X)点突变小鼠。2.与课题组前期构建的相同遗传背景的C57BL/6J BMP15~(R86C/R86C)点突变鼠杂交获得双基因突变杂合雌鼠CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)作为实验组(Mutation),野生型C57BL/6J CDHR2~(+/+)BMP15~(+/+)雌鼠作为实验对照组(Wild type)。3.取2月、4月、6月三个时间点的CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)双基因突变杂合雌鼠及同月龄对照组小鼠卵巢,观察对比二者外观形态及HE染色的石蜡切片中卵巢的组织学改变。结果:1.成功构建了CDHR2~(+/Q744X)基因编辑小鼠模型;并在建系过程中获取了CDHR2~(+/Q744X)杂合突变小鼠、CDHR2~(Q744X/Q744X)纯合突变小鼠和与BMP15~(R86C/R86C)杂交后形成的双基因突变鼠CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)。2.4月龄CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)雌鼠卵巢体积较野生型雌鼠卵巢体积增大,差异有统计学意义(P<0.05)。2月龄和6月龄实验组与对照组卵巢体积无明显差异(P>0.05)。2月龄、4月龄、6月龄CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)与CDHR2~(+/+)BMP15~(+/+)雌鼠苏木精-伊红(HE)染色切片镜下均未见神经管、神经上皮、软骨、皮脂腺、毛囊等畸胎瘤中常见肿瘤组织。仅6月龄CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)雌鼠卵巢石蜡切片HE染色镜下可见1例滤泡囊肿(1/20)。3.4月、6月龄CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)雌鼠与对照组相比卵巢内部结构混乱,各阶段生长卵泡数目明显减少,闭锁卵泡数目明显增多,部分卵泡丧失正常形态,可见双核卵母细胞(4月龄小鼠更突出)。结论:在模拟卵巢未成熟畸胎瘤家系构建和培育的CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)小鼠模型中,4月、6月龄雌鼠卵巢可见异常卵泡(4月龄明显),且4月龄雌鼠卵巢体积大于同月龄野生型雌鼠卵巢,HE切片镜下可见含形态异常卵泡,但实验组所有月龄雌鼠卵巢均未见畸胎瘤所特有的三胚层结构。CDHR2 p.R745X及BMP15p.R88C在小鼠模型中未形成卵巢畸胎瘤表型可能与小鼠模型的局限性、更多遗传易感基因和/或致病基因的参与以及基因的突变负荷等因素有关,可在未来研究中进一步探索。综上所述,本研究以卵巢未成熟畸胎瘤家系的测序结果为研究起点,依据文献结论及该家系测序发现的父源性BMP15 p.R88C错义突变和母源性CDHR2 p.745X无义突变,推测卵巢未成熟畸胎瘤可能为多基因遗传病。在前期BMP15 p.R88C体内体外研究的基础上,首先对新发现的母源CDHR2 p.745X无义突变的致病性进行了评估和体外实验验证,随后通过模拟家系构建CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)双基因突变杂合小鼠模型,观察卵巢未成熟畸胎瘤表型的形成情况,验证BMP15 p.R88C突变和CDHR2p.745X突变共同导致卵巢未成熟畸胎瘤发病的研究假设。研究发现:(1)该家系携带父系来源的BMP15 p.R88C和母系来源的CDHR2 p.R745X两个特异突变。前者的致病性前期研究已经证实,后者依据ACMG发布的基因突变指南评估为致病性突变。以上发现支持卵巢未成熟畸胎瘤的分子遗传学机制可能与多基因联合致病有关的假设。(2)体外实验证实CDHR2p.R745X突变可以降低CDHR2的蛋白表达水平,其突变产物由细胞膜转变为细胞质定位,验证了该突变导致蛋白损伤的突变效应(证据等级中的PVS1)。(3)体内实验发现各月龄CDHR2~(+/Q744X)BMP15~(+/R86C)雌鼠卵巢中均未见向外胚层、中胚层或内胚层分化的肿瘤样组织,但4月龄、6月龄雌鼠卵巢中均可见异常发育的卵泡(4月龄显著)。本研究虽然在小鼠模型中未见卵巢未成熟畸胎瘤表型形成,但为后续研究提供了以下几点启示:(1)人与小鼠之间存在的种属差异可能是导致实验中基因编辑模型鼠不能再现卵巢未成熟畸胎瘤表型的原因之一。(2)该家族性卵巢未成熟畸胎瘤的发病除以上基因突变外,还可能存在其他遗传易感基因,有待进一步探索。(3)进一步研究还需要深入考虑其他因素,如:更多遗传易感基因的参与;遗传背景不同,基因所起促癌或抑癌作用可能与差别;肿瘤负荷对研究结果的影响等。

利用UHPLC-TOF-MS技术分析交泰丸在正常大鼠体内入血成分Enfermedad por coronavirus 19，通过网络药理学和动物实验研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制。利用UHPLC-TOF-MS技术检测此网站大鼠灌胃交泰丸后的入血成分，结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选抑郁症与交泰丸入血成分的交集靶点，构建蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction， PPI）网络。将关键靶点导入DAVID平台进行基因本体论（Gene Ontology， G寻找更多O）分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路注释，结合成分、靶点和通路，利用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-靶点-通路”网络，预测交泰丸治疗抑郁症的关键靶点及通路。建立大鼠慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）抑郁模型，进行行为学实验，ELISA法检测大鼠血清炎症因子和脑内神经递质水平，蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠海马组织中关键靶点表达。结果鉴定出交泰丸在正常大鼠体内入血成分共17个，10个为生物碱类化合物。入血成分与疾病共有交集靶点124个，根据PPI网络结果筛选出核心靶点52个，其中包括NLRP3和caspase-1等，KEGG富集结果显示主要涉及NOD样受体通路等15条典型通路。动物实验研究结果显示，交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为，提高脑内神经递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、多巴胺（dopamine， DA）及去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）的水平，降低血清白细胞介素-1β（interlenkin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素-6（interlenkin-6，IL-6）水平，下调海马区NLRP3和caspase-1蛋白表达水平，抑制NLRP3介导的NOD样受体信号通路。综上所述，交泰丸可能通过抑制NLRP3炎症小体，抑制NLRP3介导的NOD样受体通路，发挥抗抑郁的作用。

背景与目的:结直肠癌已成为世界上第三大最常见恶性肿瘤,仅次于乳腺癌及肺癌,同时也是第二大恶性肿瘤死亡病因,占所有恶性肿瘤死因的9.4%。根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构对全球癌症的统计,中国新发结直肠癌患者超55万,占全球结直肠癌患者新发病例的28.8%,死亡患者达到28万,占全球结肠癌死亡数量30.6%。随着我国的社会经济发展,结直肠癌的发病率也同样逐年攀升。到目前为止,多数的研究都集中在肿瘤细胞糖酵解生存预后模型构建方面,只有少数综合分析探讨了肿瘤糖酵解和免疫细胞亚群在结肠癌发展中的作用和关系。然而,受肿瘤糖酵解影响的生物作用,特别是其免疫炎症调节作用,尚Crizotinib IC50未得到很好的阐明,对于结肠癌的肿瘤代谢和肿瘤免疫之间的关系缺乏系统的研究。本次研究的目的在于探究结肠癌糖酵解与免疫细胞组成、免疫基因表达的关系。方法:本研究通过在TCGA肿瘤数据库中获得结肠癌转录组数据,通过GSEA数据集及已知文献的糖酵解基因,行差异分析获得DGRG,通过GO/KEGG富集分析查看DGRG生物学功能,再进行蛋白互作网络构建,了解基因间互作关系。通过单因素Cox分析及多因素Cox分析筛选出与预后相关的GRG,并根据风险评分分成高风险组及低风险组,验证组间相关基因表达关系、生存差异。通过预后模型构建及评估,建立一个稳健且可用于预测结肠癌预后的模型。并对临床数据及风险评分进行独立预后分析。然后,计算肿瘤微环境免疫评分、肿瘤纯度、基质评分。进一步进行免疫相关分析,通过ss GSEA分析预后相关GRG表达与结肠癌中免疫细胞分布类型的关系,使用Cibersort对高低风险组免疫细胞分布类型进行分析,分析出风险评分与免疫细胞浸润的关系、独立预后因素与免疫细胞浸润的关系。通过TIP获得免疫基因,研究免疫基因在高低风险组间表达差异,对有统计学意义的免疫基因与预后相关GRG进行蛋白互作网络构建,分析免疫基因与GRG的表达关系。同时,将免疫基因在高低风险组表达进行分析,获得免疫基因表达与预后关系。对高低风险组间免疫检查点进行表达分析,探索高低风险组是否有免疫检查点表达差异。最后,通过化疗药物敏感性分析,寻找敏感性药物。结果1.PPARGC1A、SLC2A3、SLC16A8、CLDN9、ANKZF1为结肠癌糖酵解预后相关基因,其构建的风险评分可独立于其他临床性质并对结肠癌临床预后进行评估;2.γδT细胞、静息记忆CD4 T细胞、静息NK细胞、静息DC细胞、Tregs、M0巨噬细胞等在风险评分分组间浸润存在统计Ischemic hepatitis学差异;3.结肠癌不同年龄、TNM分期中,多种免疫细胞浸润存在统计学差异;4.有24个免疫基因在高低风险分组中表达具有统计学差异,且与预后相关GRG存在直接或间接蛋白互作表达。5.有28个免疫检查点相关基因在高低风险组表达中存在统计学差异;6.有26中化疗药物在高低风险组间的IC50具有统计学差异;结论基于5个预后相关结肠癌GRG建立的预后风险评分模型是可以独立于其他临床性状并对预后有较好评估作用的,并且其对多种化疗药物敏感。结肠癌糖酵解风险评PUN30119采购分间存在的免疫细胞浸润差异及免疫检查点的表达差异可能为结肠癌化疗药物及靶向药物的研发提供新方向。

目的 观察新冠康复颗粒对博来霉素诱导肺纤维化早期大鼠上皮间质转化及TGF-β1/Smad信号通路的蛋白表达的影响。方法 50只SPF级雄性wistar大鼠随机分为正常组、模型组和新冠康复颗粒低剂量(16.28g·kg~(-1))、中剂量(32.55g·kg~(-1))、高剂量(65.10g·kg~(-1))组,每组10只。除正常组外,其他组通过气管注射博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型。术后第5天开始,新冠康复颗粒组大鼠分别灌服不同浓度中药颗粒剂冲剂,正常组和模型组大鼠灌服等体积生理盐水,于术后第11天麻醉取材。HE和Masson染色观察肺组织病理形态、肺泡炎症及肺纤维化程度,酶联免疫吸附法检测肺组织IL-6、E-cad和a-SMA表达,蛋白免疫印迹法检测肺组织Collagen I、TGF-β1、p-Smad2、Smad2及Smad7蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠肺组织IL-6、a-SMA含量及Collagen I、TGF-β1、p-Smad2/Smad2蛋白相对含量均显著升高(P<0.01),E-cad含量和Smad7蛋白相对含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,新冠康复颗粒高剂量组大鼠肺组织IL-6含量及TGF-β1蛋此网站白表达水平降低(P<0.05),a-SMA含量Ferroptosis抑制剂及Collagen I、pHepatic fuel storage-Smad2/Smad2蛋白相对含量均显著降低(P<0.01),E-cad含量和Smad7蛋白相对含量均显著升高(P<0.01)。结论 新冠康复颗粒的早期干预可减少炎症因子释放,抑制上皮间质转化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路蛋白的表达有关。

目的 探讨不同方式行完全结肠系膜切除术（complete mesocolic excision,CME）对结肠癌患者血小板活化、并发症发生率及肿瘤复发的影响。方法 选取2020年1月至2022年1月昆明市第二人民医院80例结肠癌患者，按照治疗方案分为2组，各40例。对照组行开腹CME，观察组行腹腔镜CME。比较2组围术期情况、淋巴结清扫数量、术后并发症发生率、手术前后血清炎性指标：白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）；血小板活化指标：血小板-中性粒细胞聚集体（PNA）、血小板-淋巴细胞聚集体（PlyA）、血小确认细节板-单核细胞聚集体（PMA）、血小板-白细胞聚集体（PLA）及肿瘤复发情况。结果 观察组术中出血量与术后引流量少于对照组，肛门排便时间、肛门排气时间及住院天数均获悉更多短于对照组（P <0.05）；观察组Ⅲ期、阳性及左右半结肠淋巴结清扫数量高于对照组，术后总并发症发生率较对照组低（P <0.05）；观察组术后1 d血清IL-6、CRP均低于对照组（P <0.05）；观察组术后1 d PLA、PlyA、PMA、PNA均低于对照组（P <0.05intraspecific biodiversity）；观察组术后1a复发率低于对照组，无复发生存时间长于对照组（P <0.05）。结论 腹腔镜CME治疗结肠癌手术时间与开腹CME相当，但能减少术中出血，降低炎性反应程度，改善血小板活化状态，促进病情恢复，同时提高淋巴结清除效果，降低复发风险，延长生存期，减少并发症发生。

本文关于DCE及MAP-MRI在预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化状态方面进行了深入研究,摘要如下:目的:探讨应用平均表观传播扩散磁共振成像(mean apparent propagator-magnetic resonance imaging,MAP-MRI)及动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)在预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O~6-methylguanine-DNA methyhransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的可行性。材料与方法:在这项前瞻性研究中,纳入了我院自2020年12月Hospital Disinfection至2022年12月经病理证实的31例3、4级成人型弥漫性胶质瘤患者(平均年龄56.5岁),包括14例MGMT启动子甲基化和17例MGMT启动子非甲基化,术前均进行了常规磁共振、DCE-MRI及MAP-MRI扫描。通过手动勾画肿瘤实质区域为感兴趣区(region of interest,ROI),之后提取ROI定量参数特征。其中MAP-MRI定量参数包括非高斯性(non-Gaussianity,NG)、非高斯轴向(non-Gaussianity axial,NGAx)、非高斯径向(non-Gaussianity vertical,NGRad)、q空间逆方差(q-space inverse variance,QIVStaurosporine采购)、返回原点概率(return to the origin probability,RTOP)、返回轴向概率(return to the axis probability,RTAP)、返回平面概率(return to the plane probability,RTPP)和均方位移(mean square displacement,MSD),C59浓度DCE参数包括容积转运常数(volume transfer constant,K~(trans))、回流速率常数(the rate constant,K_(ep))和血管外细胞外容积分数(fractional volume of the extravascular-extracellular space,V_e)。使用统计软件SPSS 24.0(Inc.,Chicago,IL,USA)及Med Calc(version 12.1.0.;Inc.,Mariakerke,Belgium)进行数据分析。采用Fisher确切概率法比较MGMT甲基化组与MGMT非甲基化组间的性别与胶质瘤级别之间的差异。通过Shapiro-Wilk检验进行正态性检验。对于符合正态分布的采用两独立样本t检验进行比较,如果不符合则采用Mann-Whitney U检验来比较MGMT甲基化组与非甲基化组的年龄及定量参数之间的差异。对于两组间具有差异的定量参数,进一步构建多因素Logistic回归模型,得出多参数联合回归模型及最佳预测因子,并分析构建受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。通过Delong检验比较单独使用DCE参数、MAP-MRI参数与多参数联合模型预测MGMT启动子甲基化的诊断效果。结果:在我们的研究中,年龄、性别和肿瘤级别在MGMT甲基化组与MGMT非甲基化组间均未见统计学差异(P>0.05)。DCE-MRI参数中的K~(trans)、V_e以及MAP-MRI参数中的NG、NGAx、QIV、RTOP和RTAP在MGMT启动子甲基化组与非甲基化组组间差异具有统计学意义(P<0.05)。使用独立定量参数进行MGMT预测,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)取值范围为0.739-0.815。二元Logistic回归分析显示,V_e是预测MGMT启动子甲基化的最佳预测因子,比值比及其95%置信区间分别为0.891和0.815-0.975。Delong检验表明,DCE-MRI和MAP-MRI的多参数联合模型对于预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的诊断效能最高(P<0.05),且差异具有统计学意义(P<0.05),其AUC为0.992,敏感度为92.9%,特异度为100%。结论:DCE-MRI和MAP-MRI对于预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化状态具有一定的应用价值,其中V_e是预测MGMT启动子甲基化的最佳预测因子,并且同时应用以上两种技术进行联合诊断将有助于进一步提高诊断效能。

目的:探讨常见血液病患者淋巴细胞亚群的变化特点,以期为血液病患者诊断和预后评估提供重要依据。方法:通过回顾性研究,对93名中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院的初诊血液病住院患者进行了回顾性调查,以T、B、NK淋巴细胞亚群为切入点,对不同类型血液系统疾病的淋巴细胞亚群变化特点进行分析。结果:1、93例血液病患者TLC的异常检出率为47.3%,且以低于正常参考值下限的检测值为最多见。2、外周血T淋巴细胞亚群检测值中CD3~+、CD4~+、CD3~+%、CD4~+%、CD4~+/CD8~+的异常检出率分别为39.8%、48.4%、19.4%、31.2%、19.4%,其中均以低于正常参考值下限的异常检测值为最多见;CD8~+、CD8~+%的异常检出率分别为36.5%、23.7%,均以高于正常参考值上限的检测值多见。B淋巴细胞亚群中CD19~+、CD19~+%的异常检出率分别为58.1%、51.5%,且均以高于正常参考值上限的检测值多见。NK淋巴细胞亚群中CD16~+CD56~+、CD16~+CD56~+%的异常检出率分别为34.5%、29.0%,且均以低于正常参考值下限的检测值为最多见。3、根据受累的血细胞系分组,分组后PLT组的TLC检测值中位数明显高于RBC组、WBC组,且与WBC组比较,差异有统PR-171配制计学意义(P<0.05);其异常检出率以WBC组为最高,达80.8%,其次是RBC组,二者与PLT组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。4、T淋巴细胞亚群中,PLT组的CD3~+、CD4~+、CD8~+的检测值中位数高于其余两组,但仅PLT组CD3~+、CD4~+的检测值中位数与WBC组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。WBC组各指标的异常检出率均高于其余两组,其中Cselleck LY-188011D3~+、CD4~+%的异常检出率分别与PLT组、RBC组的组间差异有统计学意义(P<0.05)。5、B淋巴细胞亚群中,PLT组的CD19~+检测值中位数最高,且PLT组与WBC组比较,组间差异有统计学意义(P<0.05);三组患者CD19~+的异常检测值中,WBC组以低于正常参考值下限的检测值为多见,而RBC组、PLT组则均以高于正常参考值上限的检测值为多见;三组患者CD19~+%的异常检测值均以高于正常参考值上限的检测值为多见。6、NK细胞亚群中,PLT组的CD16~+CD56~+、CD16~+CD56~+%检测值中位数高于RBC组、WBC组,但各组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。RBC组的CD16~+CD56~+的异常检出率高于其余两组,WBC组的CD16~+CD56~+%的异常检出率高于其余两组,但各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、本项研究中血液病患者普遍存在免疫功能异常,尤以biological implant免疫功能低下为多见。其中细胞免疫功能异常以CD4~+细胞数量及比例减少、CD8~+细胞数量及比例增高、CD4~+/CD8~+比值降低为特点;体液免疫功能异常以CD19~+细胞的数量及比例增高为特点;自然杀伤免疫功能异常则以CD16~+CD56~+细胞数量及比例降低为特点。2、按受累的血细胞系分类后,患者仍可出现不同程度的免疫功能异常改变,多表现为TLC的数量减少,其中以白细胞疾病患者的免疫功能异常更为多见,其表现为细胞免疫、体液免疫及自然杀伤免疫功能均降低;红细胞疾病患者的免疫功能异常表现为细胞免疫亢进、体液免疫亢进、自然杀伤免疫降低;血小板疾病患者的免疫功能异常则表现为细胞免疫降低、体液免疫亢进、自然杀伤免疫降低。

目的 探讨炎症因子[中性粒细胞与淋巴细胞绝对值比值（NLR）、C-反应蛋白（CRP）]联合游离/总前列腺特异性抗原比值（f/tPSA）与前列腺健康指数密度（PHID）检测在前列腺癌早期诊断中的临床应用。方法 采用回顾性研究模型，选择2020年1月—2022年1月徐州矿务集团第一医院收治住院并诊断为早期前列腺癌的50例患者作为前列腺癌组，诊断为良性前列腺增生的50例患者作为良性前列腺增生组；另外选择同期前列腺大小正常的50名老年体检者作为对照组。检测所有入组人员中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、CRP、总前列腺特异性抗原（tPSA）、游离前列腺特异性抗原（fPSA）、前列腺特异性抗原同源异构体2(p2PSA)水平，计算NLR、f/tPSA、前列腺健康指数（PHI）和PHID；比较两组上述指标水平的差异。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算ROC曲线下面积（AUC），比较各指标对前列腺癌的诊断效能。结果 前列腺癌组患者的NLR、CRP、PHID水平均明显高于对照组[NLR:2.295(1.698,2.865)比1.950selleck化学(0.903,2.333),CRP(mg/L):1.655(0.323,2.323)比0.275(0.120,0.585),PHID:2.895(0.968,3.300)比0.455(0.168,0.855)，均P<0.05]，CRP、PHID水平均明显高于良性前列腺增生组[CRP(mg/L):1.655(0.323,2.323)比0.975(0.283,1.358),PHIDTamoxifen:2.895(0.968,3.300)比1.560(0.440,2.560)，均P<0.05]，f/tPSA水平明显低于良性前列腺增生组和对照组[f/tPSA:0.135(0.120,0.163)比0.195(0.168,0.213)、0.375(0.248,0.545)，均P<0.05]。良性前列腺增生组患者的CRP、PHID水平均明显高于对照组，f/tPSA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。PHID诊断早期前列腺癌的AUC最大，为0.895[95%可Maternal immune activation信区间（95%CI）为0.831～0.959]。f/tPSA诊断早期前列腺癌的敏感度最高，为86.0%;PHID诊断早期前列腺癌的特异度最高，为100.0%。f/tPSA诊断良性前列腺增生的AUC最大，为0.816(95%CI为0.723～0.908);f/tPSA诊断良性前列腺增生的敏感度最高，为86.0%;PHID诊断良性前列腺增生的特异度最高，为98.00%。f/tPSA鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的AUC最大，为0.738(95%CI为0.631～0.844);f/tPSA鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的敏感度最高，为76.0%;CRP鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的特异度最高，为96.0%。结论 在前列腺相关疾病的诊疗中，血清NLR、CRP联合f/tPSA和PHID等水平变化均具有一定的临床意义，可为前列腺癌高风险人群的早诊断、早治疗及预后评价提供参考。

目的 观察自体富血小板血浆联合负压封闭引流技术治疗压疮的临床疗效。方法 选取2021年2月—202selleck合成2年6月威海市中心医院收治的压疮患者80例，实施随机抽签法分为对照组和观察组，每组40例。对medical liability照组单用负压封闭引流技术治疗，观察组联用负压封闭引流技术、自体富血小板血浆治疗。对比两组患者的治疗有效率、创面症状积分（应用Braden评分进行评估）、压疮愈合评分[应用压疮愈合评分表（PUSH）进行评估]。结果 观察组治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，观察组创面症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组压疮愈合评分低于对照组，差异有统计学意义（P<Microbiology抑制剂0.05）。结论 联用负压封闭引流技术、自体富血小板血浆治疗压疮，可提高治疗效果，减轻创面症状，促使压疮愈合，值得临床应用。

目的:对比研究抗坏血酸钠(Sodium Ascorbate,SAMK-4827研究购买)和原花青素(Proanthocyanidins,PA)两种抗氧化剂对漂白后牙本质即刻粘接强度的影响,以期为漂白后牙本质的粘接提供理论依据。方法:收集近1月内拔除的完整下颌第三磨牙30颗(要求牙体完整、无龋坏等),使用硬组织切片机在喷水状态下去除第三磨牙颊侧牙釉质,然后制备成规格为5mm×5mm×3mm的牙本质试件(使用体视显微镜观察确定颊侧牙釉质去除干净),再分别依次采用三种不同粒度的碳化硅耐水砂纸(400、600、800目)在喷水状态下打磨抛光颊侧牙本质,并使用超声清洗5分钟,无油气枪吹干。然后将实验分为2个对照组(未漂白未处理-粘接组,漂白未处理-粘接组);2个实验组(漂白-10%SA溶液处理-粘接组,漂白-5%PA溶液处理-粘接组),再根据抗氧化剂处理时间(15、30、45、60min)又分为四个亚组,总共分为10个组。然后各分组牙本质试件按照磷酸酸蚀、涂布粘接剂、光固化树脂充填完成牙本质-树脂粘接后,放置于37℃恒温水浴箱中24h。接下来使用硬组织切片机在喷水状态下制备成1mm×1mm×10mm大小的微拉伸条形试件,使用微拉伸测力仪测试微拉伸试件的微拉伸粘接强度(micro-tensile bond strength,μTBS),然后使用体视显微镜观察粘selleck合成接界面断裂类型;使用扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察粘接界面的纵断面。微拉伸粘接强度测试数据用SPSS26.0进行统计学分析。结果:1.对微拉伸强度值进行双因素方差分析结果显示,抗氧化剂处理与抗氧化剂处理时间在对微拉伸强度的影响Hepatic stem cells上并无交互作用(P=0.968,P>0.05),抗氧化剂处理对微拉伸强度有显著影响(P<0.05),不同的抗氧化剂处理时间对微拉伸强度有显著影响(P<0.05);2.LSD检验进行两两比较显示,未漂白组的微拉伸强度要显著高于漂白组(P=0.000,p<0.05),10%SA处理组和5%PA处理组的微拉伸强度均与漂白组有统计学意义(P<0.05),10%SA处理组和5%PA处理组的微拉伸强度均与未漂白组有统计学意义(P<0.05);3.相同处理时间10%SA处理组与5%PA处理组的微拉伸强度无统计学意义(P>0.05),10%SA和5%PA处理15、30、45min组之间的微拉伸强度有统计学意义(P<0.05),处理45、60min组之间的微拉伸强度无统计学意义(P>0.05);4.各组破坏模式以界面断裂为主,内聚断裂和混合断裂较少。试件破坏模式用卡方检验进行统计分析,发现各组间的破坏模式差异无统计学意义(P=0.851,P>0.05)。结论:1.漂白会明显降低牙本质的即刻粘接强度;2.10%抗坏血酸钠和5%原花青素均能增强漂白后牙本质的即刻粘接强度,在相同处理时间时两者作用效果相似;3.在使用抗氧化剂处理45min中内,漂白后牙本质的即刻粘接强度随着抗氧化剂处理时间的延长而增加。