目的:观察双醋瑞因胶囊联合醋氯芬酸肠溶片和非布司他片治疗慢性痛风性关节炎患者的临床疗效。方法:将160例慢性痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组80例。对照组给RSL3予非甾体抗炎药醋氯芬酸肠溶片和降尿酸药非布司他片口服治疗;治疗组在对照组治疗基础上加服双醋瑞因胶囊。2组均以12周为1个疗程。观察2组患者治疗前后临床症状[关节肿痛数、急性发作次数、关节疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分]及患者自我感觉的总体评估(PGA评分);红细胞沉降率(ESR),C反应蛋白(CRP),血尿酸(UA),三大常规(血、尿、大便常规),肝功能,肾功能等;运用肌骨超声描述病变关节“关节积液”的影像学变化情况。结果:治疗组显效25例,有效50例,无效5例,总有效率为93.75%;对照组显效10例,有效55例Dionysia diapensifolia Bioss,无效15例,总有效率为81.25%。2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗4,8,12周后,2组关节肿痛数、急性发作次数、VAS评分、患者PGA评分、ESR、CRP、UA较治疗前均显著改善(P <0.05);治疗组上述指标随着治疗时间的延长,疗效逐渐增加,具有时效性(P <0.05);对照组治疗12周后,上述指标水平较治疗4,8周后明显改善,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗8,12周后,治疗组上述指标均优于对照组(P <0.05)。治疗12周后,2组患者关节积液分级较治疗前均有明显改善(P <0.05);且治疗组优于对照组(P <0.05)ZD1839分子量。不良反应率治疗组为23.75%,对照组为22.50%,2组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:双醋瑞因胶囊联合醋氯芬酸肠溶片和非布司他片能明显缓解慢性痛风性关节炎的慢性关节滑膜炎症,减少急性发作,较好地控制病情。
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注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤患者疗效研究
目的 探讨应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2019年12月~2022年8月我院诊治的DILI患者72例,被随机分为对照组36例和观察组36例,分别给予硫普罗宁治疗或谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗2~4 w。采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)水平,采用二硫基双硝基苯甲酸法检测血清谷INCB28060胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清人血红素氧合酶1(HO-1)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平。结果 在治疗4周末,观察组血清ALT和AST水平分别为(40.6±11.5)U/L和(31.0±2.6)U/L,显著低于对照组【分别为(64.6±13.9)U/L和(63.7±15.3)U/L,PCaptisol体外<0.05】,而两组血清总胆红素和GGT水平无显著性相差【分别为(16.8±3.9)μmol/L和(59.2±13.3)U/L对(20.2±4.2)μmol/L和(60.8±1Probiotic product4.7)U/L,P>0.05】;观察组血清SOD、GSH-Px和HO-1水平分别为(82.4±12.7)U/L、(99.8±16.6)U/L和(256.7±20.8)U/L,显著高于对照组【分别为(75.6±10.9)U/L、(80.6±15.4)U/L和(197.5±24.9)U/L,P<0.05】,而血清MDA水平为(5.1±0.8)μmol/L,显著低于对照组【(6.2±1.3)μmol/L,P<0.05】;观察组血清IL-6、TNF-α、IL-1β和CRP水平分别为(5.1±1.7)pg/mL、(4.4±1.7)pg/mL、(11.2±4.1)ng/mL和(3.9±2.0)mg/L,均显著低于对照组【分别为(9.7±1.1)pg/mL、(10.2±1.8)pg/mL、(25.3±4.8)ng/mL和(13.6±2.9)mg/L,P<0.05】。结论 应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗DILI患者可有效改善肝功能水平,可能与其抑制了机体炎症和氧化应激反应有关,值得临床进一步观察。
西安地区成年居民胃癌相关血清学指标检测结果分析
目的 调查西安地区成年居民的胃癌相关血清学指标包括幽门螺杆菌抗体(Hp-IgG)、胃蛋白酶原(PG)和胃泌素-17(G-17)的检测结果,分析其血清学指标特点,为胃癌早期筛查和防治提供参考资料。方法采用方便抽样方法于2022年9—12月在西安13个区县中招募当地常住居Z-IETD-FMK作用民进行检查,检查的项目及要求由研究组所在单位体检中心按常规操作进行,采集静脉血利用酶联免疫吸附(ELISA)法完成血清学Hp-IgG、PG I、PG Ⅱ水平检测,并分析胃癌相关血清学指标异常情况以及筛查阳性的人群特点。结果 共纳入1 035名西安地区成年居民,男性455名,女性580名,男女比1:1.275;其中血清Hp-IgG抗体阳性267例(25.8%);PG异常386例(37.29%);G-17异常405例(39.13%)。筛查阳性组为428例,占41.35%,筛查阳性组为607例,占58.65%。不同性别、年龄的体检人群筛查阳性率差异具有统计学意义(均P<0.01),男性体检人群的筛INCB28060价格查阳性率(46.81%)明显高于女性(37.07%),筛查阳性率呈现随年龄增加而明显升高(P<0.01)。同时,相比Hp-IgG抗体阴性组,Hp-IgG抗体阳性组的体检人群PG I、PGⅡ和G-17水平明显升高,PGR明显降低(P<0.01)。结论 西安地区成年居民的胃癌筛查阳性Anaerobic membrane bioreactor率与性别、年龄密切相关,而HP感染状态会影响血清PG和G-17水平,因此在胃癌相关血清学筛查中解读PG和G-17应考虑HP的影响。
益气通络方联合达格列净片治疗气阴两虚型早期糖尿病肾病的研究
目的:观察益气通络方联合达格列净片治疗气阴两虚型早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的临床疗效及安全性,探讨益气通络方联合达格列净片对气阴两虚型早期DN患者的临床疗效指标及安全性的影响。同时通过研究益气通络方联合达格列净片对气阴两虚型早期DN患者的作用通路,解释其对肾脏保护作用的潜在分子机制,为气阴两虚型早期DN的治疗提供科学的依据。方法:选取玉林市中医医院收治的早期DN患者且辨证为气阴两虚证共90例,病例进院时间为2022年03月至2022年12月,按入院先后采用随机数字表法,随机分为对照组(达格列净片组)、试验组1(益气通络方组)、试验组2(益气通络方联合达格列净片组),各30例。统计分析患者的一般临床资料,对比分析三组患者治疗效果、中医证候积分评价、治疗前和治疗第12周后糖尿病指标、肾功能指、炎症指标和氧化应激指标变化,并评价安全性。研究益气通络方联合达格列净片对气阴两虚型早期DN患者的作用通路,解释益气通络方联合达格列净片肾脏保护作用的潜在分子机制。结果:1.临床疗效:治疗后,试验2组临床总有效率为86.68%,显著优于对照组30%、试验1组63.33%(P<0.05)。2.中医证候积分变化情况:治疗前,三组患者中医症候总积分相近(P>0.05)。治疗后,三组患者中医症候总积分均低于本组治疗前(P<0.05)。治疗后三组间比较,试验2组患者中医症候总积分低于对对照组、试验1组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.糖尿病指标变化情况:治疗前,三组患者FBG、GLU2、Hb A1c和LDL-C水平相似(P>0.05)。三组患者FBG、GLU2、Hb A1c和LDL-C水平均低于本组治疗前(P<0.05)。治疗后三组间比较,试验2组患者FBG、GLU2、Hb A1c和LDL-C显著低于对照组和试验1组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.肾功能指标变化情况:治疗前,三组患者Cr、UA和MALB/Ucr水平相似(P>0.05)。三组患者Cr、UA和MALB/Ucr水平均低于本组治疗前(P<0.05)。治疗后三组间比较,试验2组患者Cr、UA和MALB/Ucr显著低于对照组和试验1组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.炎症指标变化情况:治疗前,三组患者TNF-α和CRP水平相似(P>0.05)。三组患者TNF-α和CRP水平均低于本组治疗前(P<0.05)。治疗后三组间比较,试验2组患者TNF-α和CRP显著低于对照组和试验1组,差异有统计学意义(P<0.05)。6.氧化应激指标变化情况:治疗前,三组患者SOD水平相似(P>0.05)。三组患者SOD水平均低于本组治疗前(P<0.05)。治疗后三组间比较,试验2组患者SOD显著低于对照组和试验1组,差异有统计学意义(P<0.05)。7.各项机制相关指标变化情况:治疗前,三组患者各项机制指标水平相似(P>0.05)。治疗后,试验2组患者INS和HOMA-IR值显著低于对照组和试验1组(P<0.05)。试验2组患者IGF-1水平显著低于对照组和试验1组,而VEGF水平则显著高于对照组和试验1组(P<0.05)。试验2组患者PTX-3水平显著高于对照组和试验1组(P<0.05);试验2组患者BAX和BCL-2水平显著低于对照组和试验1组(P<0.05)。试验2组患者TGF-β1、p38MAPK及Caspase-3 m RNA水平显著低于对照组和试验1组(P<0.05)。8.EPZ-6438使用方法三组患者安全性情BIOCERAMIC resonance况:三组患者治疗期间,均没Alpelisib细胞培养有明显不良反应发生。结论:益气通络方联合达格列净片治疗气阴两虚型早期DN临床效果显著,可显著降低血糖水平,改善肾脏功能,其作用机制可能与维持糖脂代谢正常,抑制炎症反应、氧化应激、TGF-β1/p38MAPK信号通路等作用机制有关。
白藜芦醇通过vitamin D通路增强胆管癌患者吉西他滨联合顺铂化疗敏感性
背景与目的:胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)起源于胆管上皮,约占所有胃肠道肿瘤的3%,作为肝胆系统第二常见的恶性疾病,在全球近几十年内的发病率呈现持续增加态势~([1])。因其起病隐匿,侵袭性强,手术切除率低,患者总体预后较差,5年生存率仅5%-15%~([1])。ABC-02研究已经证实,对于无法行手术切除的CCA患者,吉西他滨(Gemcitabin,GEM)联合顺铂(Cisplatin,DDP)优于GEM单药,并被美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南列为晚期CCA的标准化疗方案~([2]),一线治疗后,积极控制症状联合FOLFOX方案~([3])也能够为晚期胆道恶性肿瘤患者提供生存改善。虽然已有证据显示,胆管癌存在不同程度的基因突变,例如IDH1突变、BRAFV600E突变、NTRK融合和/或HER2(ERBB2)扩增~([4]),但基于以上靶点药物的多项临床试验研究均未显示出优于基础化疗方案的结果。2020年4月17日,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)加速批准培米替尼片上市~([5]),然而发生FGFR融合/重排的患者不足CCA患者的五分之一~([6]);且由于患者总生存率尚未达到随访终点,仍缺乏亚洲人群其是中国患者相关疗效数据。近期TOPAZ-1的突破性研究~([7]),使得化疗联合免疫治疗(度伐利尤单抗,Durvalumab)的方案有望列入胆道恶性肿瘤诊疗指南的一线治疗方案,不可忽略的是,传统化疗仍然是CCA的重要治疗手段。白藜芦醇(resveratrol,trans-3,4’,5,-trihydroxystilbene,Res)最早从白木香的根中分离得到~([8]),作为一种天然存在的多酚类化合物,基于前期对白藜芦醇的实验和临床试验以及白藜芦醇的分子特性,白藜芦醇可能应用于以下治疗策略:首先,由于白藜芦醇具有抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的能力,白藜芦醇可作为术前新辅助化疗药物以减小肿瘤体积;其次,白藜芦醇可以作为一种辅助化疗药物抑制癌症术后的早期侵袭和转移;第三,白藜芦醇可以作为放疗或化疗增敏剂与多种化疗药物联用可能提高其抗癌效果;第四,白藜芦醇可用于癌症高危人群的癌症预防;第五,白藜芦醇可以作为一种辐射保护剂来减少放疗引起的不良反应,包括口干症和黏膜炎~([9])。鉴于已有研究发现白藜芦醇在对抗癌症耐药性方面具有增益作用,可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。由于白藜芦醇的抗氧化及舒张血管等特性,能进一步缓解基础化疗带来的副作用,减轻化疗对正常细胞的杀伤作用,因此具有很大的研究前景及应用价值。综上所述,吉西他滨联合顺铂的标准化疗方案在胆管癌化学药物治疗方面依然并且在可见的未来仍将具有极其重要的地位,如何提高胆管癌患者对GP治疗的敏感性,寻找更佳的联合治疗方案具有积极意义和潜在的临床应用价值。鉴于白藜芦醇对抗肿瘤的特性,白藜芦醇联合GP的三联方案能否优于传统的化疗方案,值得进一步探索。研究方法:白藜芦醇增强胆管癌细胞对吉西他滨联合顺铂的化疗敏感性1)选取胆管癌细胞系并通过cck8实验对白藜芦醇,吉西他滨及顺铂的起效浓度进行摸索以开展后续体外实验;2)通过克隆形成、侵袭及迁移实验、流式凋亡分析等表型实验探究白藜芦醇对胆管癌细胞的增殖,凋亡能力的影响;3)通过Western blot等手段检测自噬凋亡等相关标志物的表达,ROS探针检测细胞的活性氧状态;4)建立裸鼠皮下荷瘤模型,处死后第一时间对瘤重,体积,大小等进行记录。白藜芦醇减轻吉西他滨联合顺铂化疗的毒副作用研究1)选取C57小黑鼠,2周后待瘤体长到合适大小进行分组用药(分为NC/吉西他滨+顺铂/吉西他滨+顺铂+白藜芦醇三组),1周后处死,处死后第一时间抽取老鼠鼠骨髓并进行骨髓涂片制作及染色镜检等操作;并将小鼠的脾脏进行剥离,摆放好标尺拍照。2)征集健康志愿者,抽取其外周血,提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)后分组用药置于37℃二氧化碳孵箱培养36h,并采用ELISA法检测白介素1β,3,TNF-α的浓度。白藜芦醇协同吉西他滨联合顺铂化疗疗效作用机制研究1)将分组用药培养的胆管癌细胞系进行RNA-Seq研究以进行有效靶点CYP24A1,VDR,Rx Rα的寻找;2)通过RT-PCR,Western blot验证CYP24A1,VDR,Rx Rα在不同分组用药细胞中的表达情况;3)添加VDR抑制剂骨化二醇,通过RT-q PCR,Western blot验证CYP24A1,VDR,Rx Rα在不同分组用药细胞中的表达情况;4)将前述裸鼠皮下荷瘤模型鼠瘤进行免疫组化染色以验证CYP24A1Torin 1抑制剂,VDR,Rx Rα的表达情况;5)收集不同用药分组细胞的上清,采用试剂盒法对上清进行外泌体抽提并做好标记;6)对VDR阳性的外泌体进行分选并富集,后添加进细胞培养基中并对细胞系进行培养,通过EDU及流式凋亡分析等实验进行增殖及凋亡能力检测;7)通过生信网站(GEPIA寻找更多2等)预测VDR对CCA患者预后的影响;8)通过对人ICC芯片就VDR,Rx Rα进行免疫组化染色并与患者临床信息相匹配,探究VDR表达与预后的关系。研究结果:1)CCK8实验表明胆管癌细胞系RBE及HCCC-9810的最适起效浓度为白藜芦醇1μM,吉西他滨联合顺铂为10μM;2)克隆形成、EDU、流式凋亡分析均表明,相较于吉西他滨+顺铂组,白藜芦醇的加入增强了肿瘤细胞的杀伤作用,进而导致增殖能力减弱及凋亡(早凋+晚凋)比例增加;3)Western blot等实验表明,白藜芦醇能够通过进一步增强凋亡及自噬相关标记物的表达来促进肿瘤细胞的死亡;4)裸鼠成瘤实验表明,相较于NC组小鼠,吉西他滨联合顺铂治疗组的小鼠的皮下荷瘤较小,白藜芦醇联合治疗组小鼠的皮下荷瘤最小,且在瘤重方面也展现出同样的趋势;5)小鼠骨髓涂片显示,相较于NC组小鼠吉西他滨联合顺铂用药组小鼠的骨髓抑制作用明显,白藜芦醇联合治疗组小鼠的骨髓抑制效应较吉西他滨联合顺铂用药组小鼠得到缓减;6)健康志愿者PBMC用药培养后的细胞上清细胞因子检测显示,白介素1β,3,TNF-α等细胞因子的浓度在NC/吉西他滨+顺铂/吉西他滨+顺铂+白藜芦醇三组中呈现递进式增加;7)RNA-Seq结果显示吉西他滨联合顺铂处理后CYP24A1的表达量显著下降,白藜芦醇的加入能够使得这一趋势更加明显,此种趋势在湿实验中得到证实,且VDR,Rx Rα的表达趋势在各组间与CYP24A1相反;8)VDR抑制剂骨化二醇的加入能够逆转结果7)的趋势,VDR抑制剂的加入使得白藜芦醇增强吉西他滨联合顺铂治疗的敏感性降低。9)裸鼠皮下荷瘤模型鼠瘤免疫组化结果显示CYP24A1,VDR,Rx Fluorescence biomodulationRα的表达与前述湿实验结果展现出同等趋势;10)外泌体研究显示,VDR~+外泌体治疗能够明显抑制癌细胞的增殖同时能够促进癌细胞的凋亡,因此VDR~+外泌体能够增强吉西他滨联合顺铂治疗的药物敏感性;11)生信网站(GEPIA2等)预测结果显示,VDR的表达与CCA患者的预后呈现正相关,且根据CCA组织芯片VDR结果所建立的预后关系展示出了与生信预测相一致的结果。实验结论:我们的研究发现,白藜芦醇的加入能够增强吉西他滨联合顺铂治疗胆管癌细胞的药物敏感性,同时,白藜芦醇能够减轻吉西他滨联合顺铂治疗的骨髓毒性。白藜芦醇通过抑制CYP24A1的表达增强VDR活性以提高CCA对药物的敏感性,且VDR~+外泌体能够展现出同样的抗癌增敏效果,VDR是与CCA化疗敏感性相关的关键效应分子,增强VDR的表达能够抑制CCA细胞的增殖并促进其凋亡。
Nrf2在运动改善NAFLD中的作用
核因子E2相关因子2 (Nuclear factor erythroid-derived 2-like 2,Nrf2)信号通路在心血管疾病、神经系统退行性疾病以及慢性代谢性疾病中,维持细胞稳态方面起关键作用。研究表明,以氧化应激、炎症和线粒体功能失调为特征的慢性疾病可通过增加Nrf2表达来恢复机体氧化还原状态,治疗或预防疾病。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除酒精以外,其他多种因素导致的以肝脏脂肪变性为特征的慢性代谢性肝脏疾病,其患病率近年来在全球范围内逐渐增加。运动是防治NAFLD的有效手段,可通过运动方式、运动强度、运动环境和运动疲劳等因素影响Nrf2信号通VX-445路。本文通Galunisertib临床试验过阐述Nrf2信号通路的激活、其调控抗氧化的相关机制以及运动对Nrf2信号通路的影响,以NAFLD的发病机制为基础,探讨运动、Nrf2和NAFLD之间的关Oncologic treatment resistance系,综述Nrf2在运动改善NAFLD中作用的研究现状。为今后从运动通过Nrf2改善NAFLD的分子机制提供理论参考依据。
社会支持在抑郁患者人格特征与生存质量之间的中介作用
目的 了解不同人口学特征对抑郁人群生存质量的影响,探求抑郁人群中社会支Post infectious renal scarring持在人格特征与生存质量之间的作用和内在机制,为提高抑郁人群生存质量,减少疾病的社会负担提供理论支持。方法 2020—2021年采用随机抽样的方法,对1 308例抑郁患者进行调查。采用人口学资料问卷、社会支持评定量表、艾森克人格问卷成人式、世界卫生组织生存质量测定量表简表。利用Bootstrap检验社会支持在人格特征与生存selleck MDV3100质量之间的中介作用。结果 不同性别、婚姻状况、收入水平、患者来源、病情的自我感知、疗效满意度、病情转归程Belumosudil配制度及社会功能情况的个体的生存质量差异有统计学意义(P<0.05)。个体的精神质、神经质与生存质量呈负相关(r=-0.208、-0.356, P<0.01),与社会支持呈负相关(r=-0.231、-0.162, P<0.01);内外向与生存质量呈正相关(r=0.326, P<0.01),与社会支持呈正相关(r=0.275,P<0.01);社会支持与生存质量呈正相关(r=0.342,P<0.01)。社会支持在精神质、神经质、内外向与生存质量中存在中介效应,中介效应占总效应的26.85%、17.78%、26.69%。结论 社会支持在人格特征与生存质量之间起着中介作用,可以通过改善抑郁患者的社会支持,提高其生存质量。
SOCS2对山羊鼻甲骨细胞增殖、周期及凋亡的影响
细胞因子信号转导抑制因子2(suppressorofcytokinesignaling2,SOCS2)在动物体内参与调节多种生理和病理过程,如细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期、肿瘤和炎症反应等。本研究在首次克隆山羊SOCS2基因的基础上,研究过表达和干扰SOCS2表达对山羊鼻甲骨细胞增殖、周期及凋亡的影响。以1周岁的健康简州大耳羊(6只)的心、肝、脾、肺、肾、瘤胃、大肠、小肠和山羊鼻甲骨细胞共9个样本为模板,采用反转录PCR技术克隆山羊SOCS2基因CDS区序列,并进行序列分析。利用RT-qPCR技术检测SOCS2基因在不同组织中的表达。将克隆得到的SOCS2基因CDS区连接载体构建真核表达载体pcDNA3.1-SOCS2。根据山羊SOCS2基因序列设计合成并筛选有效siRNA。利用Lipofectamine~(TM)3000试剂将pcDNA3.1-SOCS2和siRNA片段分别转染至鼻甲骨细胞,采用蛋白免疫印迹技术检测SOCS2蛋白表达,MTT法检测SOCS2对细胞增殖的影响,流式细胞术检测SOCS2对细胞周期和凋亡的影响,并利用RT-qPCR技术检测细胞周期相关基因p21、CDK2和凋亡相关基因 Caspase3、Caspase7、PARPselleck激酶抑制剂1、p53、Bax、BCL2L11 和Bcl-2的转录水平。结果显示,成功扩增山羊SOCS2 基因序列,总长为1 065 bp,CDS 区长为597 bp,编码198 个氨基酸残基。SOCS2基因在肝中表达水平最高;SOCS2可以抑制细胞增殖。成功构建真核表达载体pcDNA3.1-SOCS2,且该基因在鼻甲骨Reaction intermediates细胞内成功表达。SOCS2过表达可导致G2/M+S期细胞数量显著增加且下调CDK2和p21基因的mRNA表达;促进细胞凋亡且上调Caspase3、Caspase7、Bax、p53、BCL2L11、Bcl-2 基因的mRNA表达,PARP1表达水平无显著变化。而干扰SOCS2表达后,G0/G1 期细胞数量显著升高且CDK2和p21基因的mRNA表达上调;细胞凋亡被抑制且Caspase3、Bax、p53、PARP1基因的mRNA表达下调,Caspase7、BCL2L11、Bcl-2基因表达水平无显著变化。综上所述,SOCS2可将细胞周期阻滞在G2/M+S期,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖。研究结果为全面揭示PI3K/Akt/mTOR抑制剂山羊SOCS2功能提供试验数据。
帕金森合并脑梗死风险与酪氨酸羟化酶血清表达水平的关联及潜在影响因素
目的 探讨酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)等血清水平与帕金森患者合并脑梗死风险之间的联系。方法 选取129例于川北医学院附属医院住院治疗的帕金森确诊患者,其中58例为帕金森合并脑梗死(合并脑梗死组),其余71例为单纯帕金森患者(对照组);回顾性收集患者确诊时血液TH水平及其他潜在相关信息。使用SPSS软件进行数据对比分析。结果 对比单纯帕金森病组与合并脑梗死组AMG510患者入院时TH的血清表达水平,可见合并脑梗死患者水平更低;同时合并脑梗死Veterinary antibiotic组患者CRP和IL-6更高;MDA和Hcy水平也更高;而PON-1水平更低;合并脑梗死的患者运动能力(UPDRSⅢ评分高)可见更低。进一步以是否发生帕金森合并脑梗死为因变量,以潜在影响因素为自变量进行回归分析,结果 提示TH低表达、炎症因子高表达、氧化应激因子高表达等因素与两病并发风险存在正相关。结论 TH低表达、炎症状态以及高3-MA体外氧化应激状态为帕金森合并脑梗死发生的潜在危险因素,值得临床关注。
芒果苷对心肌细胞损伤的保护作用及对NFATc4表达的影响
目的 研究芒果苷对过氧化氢(H_2O_2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤的保护作用,以及对活化T细胞核因子c4(NFATc4)表达的影响。方法 体外培养心肌H9c2细胞,分为空白组、H_2O_2组和芒果苷50、100、150μmol/L组,芒果苷组细胞在经不同浓度芒果苷作用12 h后,寻找更多再与H_2O_2组一同经H_2O_2(200μmol/L)刺激12 h,检测各组细胞的相对存活率,细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平,细胞中活性氧(ROS)水平,以及细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-selleckchem JNJ-427564932相关X蛋白(Bax)、剪切的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]、核蛋白NFATc4的表达情况。转染NFATc4干扰序列,考察NFATc4对H_2O_2诱导的心肌细胞中氧化应激指标和凋亡相关蛋白的影响。结果 与空白组比较,H_2O_2组细胞的相对存活率,SOD、CAT水平,Bcl-2的相对表达量均显著降低;MDA、ROS水平,Bax、cleaved caspase-3和核蛋白NFATc4的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与H_2O_2组比较,芒果苷100、150μmol/L组细胞的上述指标均得以显著逆转(P<0.05)。转染NFFungal biomassATc4干扰序列后,核蛋白NFATc4的表达显著下调,MDA、ROS水平和Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达均较H_2O_2组显著降低/下调,SOD、CAT水平和Bcl-2蛋白的表达均较H_2O_2组显著升高/上调(P<0.05)。结论 芒果苷能够减轻H_2O_2诱导的H9c2细胞氧化应激,减少细胞凋亡,抑制NFATc4蛋白入核,进而缓解心肌细胞损伤;降低NFATc4蛋白的核内水平与减轻H_2O_2诱导的氧化应激、细胞凋亡有关。