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目的：探讨HPV16 E7靶向调控cGAS-STING信号通路对宫颈癌细胞免疫功能的影响。方法：体外构建HPV16 E7过表达和干扰质粒，转染至SiHa细胞，qPCR检测HPV16 E7 mRNAmiRNA biogenesis表达水平，流式细胞术检测CD95、MICA/B、CD73、CD39、CTLA-4和CD25表达。在此基础上分别转染cGAS-siRNA和STING-siRNA至SiHa细胞，CCK8检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋TGF-beta/Smad抑制剂亡。qPCR和Western blot分别检测cGAS、STI确认细节NG、IFN-Ⅰ、HPV16 E7的mRNA及蛋白表达。流式细胞术检测细胞CD95、MICA/B、CD73、CD39、CTLA-4和CD25表达。结果：STING-siRNA+HPV16 E7过表达组CD95和MICA/B水平降低（P<0.05）,CD73、CD39、CTLA-4和CD25水平升高（P<0.05）。cGAS、STING和IFN-Ⅰ蛋白表达水平降低（P<0.05）。STINGsiRNA+HPV16 E7干扰组结果与之相反。结论：HPV16 E7靶向调控cGAS-STING信号通路进而抑制宫颈癌细胞免疫功能。

以蓝莓为代表的浆果在我国资源丰富,分布广泛。花色苷(ACNs)作为浆果中重要的活性成分,不仅能够为果实提供鲜艳的颜色,也具有很强的生理活性功能,如清除自由基、抗炎抗肿瘤、保护视力等,近年来逐渐成为研究热点。然而,花色苷易受p H、温度、添加剂、消化酶等因素的影响而降解,导致其在加工过程中活性损失严重、体内吸收利用率低,制约了Immune contexture花色苷在浆果制品的产业化应用。将花色苷负载在以生物大分子为基础的纳米复合物中可以有效地缓解这些问题。因此本研究通过改性蛋白与多糖构建递送花色苷的复合物提高花色苷在加工、储藏和消化过程中的稳定性,探讨不同多糖对复合物形成和保护作用的影响,利用Zn~(2+)交联形成更稳定的复合物,在细胞和动物模型中评价复合物载体对花色苷细胞抗氧化能力以及体内抗炎能力的增效作用。本文为实现花色苷的加工储藏稳态化和体内活性增效提供了新思路,也为花色苷递送体系的深度研究提供了理论基础。主要结论如下:(1)探究超声预处理联合糖基化改性对蛋白质结构和功能性的影响通过超声预处理联合糖基化对牛血清白蛋白(BSA)和酪蛋白(CA)两种蛋白质进行改性修饰,发现超声预处理(40%振幅,10 min)能分别将BSA和CA的接枝度提高10.57%和6.05%,并且影响了蛋白质的表面疏水性、Zeta电势等理化性质。结构分析显示,超声预处理能够促进蛋白质的解螺旋,暴露出更多结合位点,从而提高蛋白质的接枝程度。与结构相对无序的CA相比,超声和糖基化对结构有序程度更高的BSA的影响更大。此外超声和糖基化处理也改善了蛋白质的水溶性、热稳定性、发泡能力和乳化性能等功能性。(2)探究基于改性酪蛋白的二元BI 10773和三元复合物的构建及对花色苷稳定性影响基于改性的酪蛋白(UGCA),通过自组装形成负载花色苷的二元和三元复合物(ACNs-UGCA、ACNs-UGCA-selleckchem GSK1120212CMC)。适当的超声处理能够促进形成尺寸更小、分布更均匀和包封率更高的复合物。向二元复合物中加入带负电的羧甲基纤维素(CMC),ACNs包封率从27.36%提高至46.74%。ACNs-UGCA-CMC能够通过组分间的疏水作用和氢键等作用力维持较好的胶体稳定性。两种复合物均能有效缓解ACNs在热处理、抗坏血酸和蔗糖共存的环境中的降解,且ACNs-UGCA-CMC的效果更好,使ACNs的损失率分别降低了20.83%、45.96%、18.94%。两种复合物将ACNs在模拟消化过程中的保留率分别提高12.03%和27.11%,并控制ACNs在模拟消化液中的缓慢释放。(3)探究不同多糖对负载花色苷的三元复合物稳态化作用的影响通过分别将羧甲基纤维素(CMC)、海藻酸钠(SA)、κ-卡拉胶(CRG)和硫酸软骨素(CHS)与改性酪蛋白和ACNs复合,制备了4种ACNs-改性蛋白-多糖三元复合物。研究显示,多糖的链长、基团类型和带电量综合影响了复合物的尺寸、包封率以及对花色苷的保护作用。基于SA形成的ComplexⅡ具有最优的包封率(63.27%)和最佳热稳定性,而CHS与改性酪蛋白形成了粒径仅有96.7 nm,且分布更均匀的ComplexⅣ。4种复合物均能提高ACNs对p H、模拟储藏(避光和室内光)、添加剂共存(抗坏血酸、蔗糖和山梨酸钾)条件下的稳定性,且ComplexⅡ的保护效果最佳。在模拟消化过程中,复合物同样保护了花色苷,降低了其在消化介质中的释放量。(4)探究Zn~(2+)交联的复合物对花色苷细胞内抗氧化能力的影响通过Zn~(2+)交联制备出了包封率更高的ACNs-改性酪蛋白-海藻酸钠复合物,当Zn Cl_2/SA的比例为1/10时,包封率最高可达到69.98%。并且在此比例下,复合物将ACNs在PBS及细胞培养液中的保留率分别提高21.71%和24.68%。以20 mmol/L的丙烯酰胺(AA)诱导建立Caco-2和RAW 264.7细胞氧化损伤模型评价ACNs、空白复合载体(CS Carrier)以及负载花色苷的复合物(ACNs-CS)的细胞内抗氧化能力。ACNs和ACNs-CS能够通过提高细胞活力、降低细胞内活性氧水平、抑制细胞早期凋亡而减轻AA造成的细胞损伤;同时也降低了损伤细胞内氧化应激产物MDA含量,并提高相关内源性抗氧化酶T-SOD、CAT、GSH-px活力。ACNs-CS由于在细胞培养环境中具有比ACNs更高的稳定性,从而更有效地缓解AA诱导的细胞损伤。(5)探究花色苷及其复合物对小鼠结肠炎的缓解作用通过3%(w/v)葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠结肠炎模型,以评估复合物对ACNs体内抗炎作用的影响。口服ACNs-CS有效减轻了造模期间小鼠饮食进水量减少、体重下降,以及便血等情况;显著改善了结肠炎小鼠结肠缩短、脾脏水肿;并缓解了炎症引发的结肠组织结构破坏、睾丸损伤等情况。此外ACNs-CS能够下调小鼠血清中的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌,升高抗炎因子IL-10的分泌水平,并降低小鼠结肠组织中的MPO、NOS的水平,以减轻炎症的浸润;并通过降低小鼠结肠组织中的MDA水平,上调T-AOC、GSH-px水平,来缓解炎症伴随的氧化损伤。另外ACNs-CS也能够提高肠道内优势菌群丰度,从而改善炎症引起的肠道内环境紊乱。

目的：探讨影响幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡患儿Hp根除效果的相关因素。方法：回顾性选取265例福建省龙岩市第二医院儿科收治的Hp阳性消化性溃疡患儿为研究对象，均给予艾司奥美拉唑镁肠溶片、阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释片、胶体果胶铋胶囊进行治疗，均持续治疗2 w,观察其Hp根除效果；并根据Hp根除效果将所选患儿分为根除组(185例)和未根除组(80例),比较两组患儿一般资料，并予以多因素Logistic回归分析法分析影响Hp阳性消化性溃疡患儿Hp根除效果的危险因素。结果：265例HBiosensing strategiesp阳性消化性溃疡患儿经治疗后Hp根除成功185例，根除率为69.81%。多因素Logistic回归分析结果显示，有先天性疾病、营养不良、有低蛋白血症、治疗依从性差、克拉霉素耐药、阿莫西林耐药是影响Hp阳性消化性溃疡患儿Hp根除效果的独立危险因素(OR=3.411、3.773、3.404、3.881、3.629、3.357,P<0.05)。PLX3397 molecular weight结论：影响Hp阳性消化性selleck合成溃疡患儿Hp根除效果的危险因素包括有先天性疾病、营养不良、低蛋白血症、治疗依从性差、克拉霉素耐药、阿莫西林耐药等，临床可据此给予患儿有效治疗及干预，以进一步提高Hp根除效果。

目的 比较经口胆道镜引导靶向活检与十二指肠镜下经乳头活检钳活检对胆管狭窄伴可疑胆管癌AY-22989抑制剂的诊断效能。方法 选择2018年4月至2021年4月南阳市中心医院收治的82例胆管狭窄疑似胆管癌患者为研究对象，患者均接受经口胆道镜引导靶向活检及十二指肠镜下经乳头活检钳活检。以术后病灶组织病理学检查结果及至少随访1 a以上诊断结果为最终诊断结果，比较2种活检方法对胆管癌的诊断效能，并评估2种活检方式的安全性。结果 最终诊断结果显示，82例胆管狭窄疑似胆管癌患者中60例确诊为胆管癌；22例确诊为良性胆管狭窄，其中高位胆管狭窄10例，低位胆管狭窄12例。经口胆道镜引导靶向活检诊断为胆管癌53例，最终诊断为胆管癌50例；诊断为胆管狭窄29例，最终诊断为胆管癌10例。十二指肠镜下经乳头活检钳活检诊断为胆管癌42例，最终诊断为胆管癌32例；诊断为胆管狭窄40例，最终诊断为胆管癌28例。经口胆道镜引导靶向活检诊断胆管癌的灵敏度为83.33%,特异度为86.36%,准确度为84.15%,阳性预测值为94.34%,阴性预测值为65.52%;十二指肠镜下经乳头活检钳活检诊断胆管癌的灵敏度为53.33%,特异度为54.55%,准确度为53.66%,阳性预测值为76.19%,阴性预测值为30.00%;十二指肠镜下经乳头活检钳活检诊断胆管癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值显著低于经口胆道镜引导靶向活检(χ~2=12.478、5.350、17.786、6.534、8.571,P<0.05)。2种Optimal medical therapy活检方法均可导致患者血C-反应蛋白水平增高，但未导致患者发生胆管穿孔、肠穿孔等并发症及操作相关性死亡。结论 与十二指肠镜下经乳头活检钳活检相比，经口胆道镜引导靶向活检对于胆管狭窄疑似selleckchem E-616452胆管癌患者诊断效能更高，且较为安全。

目的:最新的调查结果显示,目前全球糖尿病总人数已超过5亿,且最主要的以2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者居多。中国目前T2DM的发病率已超过全球平均水平,高达11.6%。糖尿病作为一种常见病及多发病,其并发症广泛累及多个器官,从而造成严重的病变。其中累及到肾脏的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是最常见的并发症之一。糖尿病肾病作为一种慢性肾病,其病理特征包括肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化、白细胞浸润等。糖尿病肾病的发病机制复杂多样。到目前为止,对其病因及发病机制的研究仍尚不清楚。支链氨基酸(BCAAs)包括亮氨酸[Leu]、异亮氨酸[Ile]和缬氨酸[Val]。有研究发现支链氨基酸的血液水平与胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病呈正相关。支链氨基酸尤其是亮氨酸长期以来与2型糖尿病的发病相关。亮氨酸除了具有作为合成各类蛋白质的原料这一基本生物学功能外,还能作为信号分子广泛参与细胞内的各种生理或生化代谢过程。据报道,亮氨酸可以通过影响代谢紊乱从而参与糖尿病的发生发展。我们前期的代谢组学发现,在高糖环境下,足细胞中的亮氨酸含量明显增加。由此引发猜想:糖尿病环境下,亮氨酸水平升高是否会引起肾组织损伤,进而影响肾功能,参与糖尿病肾病的发生发展?因此,本研究拟以2型糖尿病小鼠与人肾近端小管上皮细胞(Human Renal Cortex Proximal Tubule Epithelial Cells,HK2)为研究对象,探讨亮氨酸在糖尿病肾病肾组织损伤中的作用,为明确糖尿病肾病的相关病因及发病机制,探索糖尿病肾病的防治方法提供实验依据。方法:1.亮氨酸在2型糖尿病小鼠肾组织损伤及脂质沉积中的作用8周龄的CD-1小鼠(购自维通利华)20只随机分为两组,正常对照组,采用普通饲料喂养;2型糖尿病组,进行高脂饲料喂养(脂含量60%),8周后腹腔连续注射STZ 50mg/kg的三次,诱导2型糖尿病模型。以空腹血糖浓度连续3次检测超过11.1m M确认糖尿病小鼠模型构建成功。正常对照组小鼠注射等量的溶媒(0.1m M柠檬酸缓冲液,PH值为4.5)。造模成功后,正常组及2型糖尿病组小鼠随机分正常饮水组和亮氨酸组。亮氨酸组以饮水中添加1.5%的亮氨酸喂养。喂养四周后,收集小鼠24h尿,处死动物取血、肾组织。肾组织取材分成三部分,包括石蜡、冰冻以及新鲜组织。1.1亮氨酸对2型糖尿病小鼠生化指标的影响南京建成检测试剂盒检测小鼠24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮的含量。统计学分析。中生北控试剂盒检测血甘油三酯、胆固醇、组织游离脂肪酸的含量。1.2亮氨酸在2型糖尿病小鼠肾小球损伤中的作用过碘酸雪夫染色(periodic acid-schiff stain,PAS)观察小鼠肾小球形态学的改变,免疫组织化学技术(immunohistochwww.selleck.cn/products/lee011emistry,IHC)检测肾小球足细胞标志物Nephrin、Synaptopodin的表达,蛋白质印迹(Western blot)检测足细胞标志物nephrin蛋白的表达。1.3亮氨酸在2型糖尿病小鼠肾小管上皮细胞脂质沉积以及EMT中的作用。⑴亮氨酸在2型糖尿病小鼠肾小管上皮细胞脂质沉积中的作用。油红O染色检测肾组织内脂质沉积情况,免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)检测脂代谢相关指标ADRP、SREBP-1的表达,western blot检测脂代谢相关指标ADRP、SREBP-1蛋白的表达。⑵亮氨酸在2型糖尿病小鼠EMT及巨噬细胞浸润中的作用。免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)检测EMT相关指标FN、E-Cadherin、α-SMA、Vimentin、CD68的表达,蛋白质印迹(Western blot)检测FN、E-Cadherin、α-SMA、Vimentin蛋白的表达。2.亮氨酸在人肾小管上皮细胞脂代谢及EMT中的作用。将人肾小管上皮细胞(HK2)分为对照组(control)、亮氨酸组(Leu)、高糖组(HG)、高糖加亮氨酸组(HG+Leu)以及高糖去亮氨酸组(HG-Leu)。待细胞融合60%时分别加亮氨酸和高糖刺激,孵育48h后收集细胞。Western blot检测EMT相关指标FN、E-Cadherin、α-SMA、Vimentin,脂代谢相关指标ADRP、SREBP-1蛋白的表达。油红O染色检测不同浓度以及不同时间的亮氨酸刺激下肾小管上皮细胞脂质沉积的情况。3.统计学分析实验结果采用SPSS21.0统计分析软件进行数据处理,正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,两组间数据比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,不符合正态分布的计量资料采用Wilcoxon秩和检验,P<0.05具有统计学义。结果:1.亮氨酸加重正常及2型糖尿病小鼠肾组织损伤及脂质的沉积1.1亮氨酸加重2型糖尿病小鼠血、尿生化肾功能相关指标24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮,在正常组及2型糖尿病组中加入亮氨酸后均增加(P<0.05),说明亮氨酸加重了蛋白尿及肾功能损伤。血脂相关指标血清甘油三酯、胆固醇和组织游离脂肪酸的含量在加入亮氨酸后均增加(P<0.05),说明亮氨酸会加重血脂升高,进而导致血脂的紊乱。1.2亮氨酸加重正常selleck及2型糖尿病小鼠基质沉积及足细胞损伤⑴PAS染色显示正常对照组肾小球基底膜突出,肾小球血管袢薄而清晰,呈红色。在正常对照组和2型糖尿病组中,加入亮氨酸后肾组织中肾小球系膜区显著增宽,ECStructural systems biologyM沉积明显增加,基底膜(glomerular basement membrane,GBM)增厚。⑵IHC结果显示正常对照组肾小球足细胞标志物Nephrin、Synaptopodin表达位置位于足细胞,表达量丰富。2型糖尿病组肾小球足细胞标志物Nephrin、Synaptopodin表达位置位于足细胞,表达量较少。在正常对照组和2型糖尿病组,加入亮氨酸后肾组织中肾小球足细胞标志物Nephrin、Synaptopodin表达明显降低(P<0.01),Western blot检测结果发现在加入亮氨酸后足细胞标志物nephrin的蛋白表达明显降低(P<0.05)。1.3亮氨酸加重正常及2型糖尿病小鼠肾小管上皮细胞脂质沉积以及上皮间充质转化。⑴亮氨酸加重正常及2型糖尿病小鼠肾小管上皮细胞脂质沉积。(1)油红O染色发现:正常小鼠肾组织内几乎无脂滴沉积,亮氨酸组有少量脂滴沉积,2型糖尿病组有多量细小脂滴沉积,2型糖尿病加亮氨酸组有大量较大脂滴弥漫分布。(2)免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)检测正常对照组脂代谢相关指标ADRP、SREBP-1无明显表达,2型糖尿病组中表达位置位于肾小管,表达量丰富,在加入亮氨酸后表达进一步增加,Western blot检测脂代谢相关指标ADRP、SREBP-1蛋白水平在加入亮氨酸后表达增加(P<0.05),与免疫组化结果一致。⑵亮氨酸加重正常及2型糖尿病小鼠上皮间充质转化及炎性细胞浸润。(1)免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)检测结果显示:与正常及2型糖尿病组比,在加入亮氨酸后EMT相关指标FN、α-SMA、Vimentin,巨噬细胞标志物CD68的表达增加(P<0.05),E-Cadherin表达降低(P<0.05)。(2)Western blot检测结果显示:与正常及2型糖尿病组小鼠比,在加入亮氨酸喂养小鼠后EMT相关指标FN、α-SMA、Vimentin的蛋白表达增加(P<0.05),E-Cadherin的蛋白表达降低(P<0.05)。2.亮氨酸加重人近端肾小管上皮细胞脂质沉积及上皮间充质转化。(1)油红O结果显示:在正常组及高糖刺激组加入不同的亮氨酸,发现在不同浓度亮氨酸刺激下,随着浓度的增加,肾小管上皮细胞脂质的含量明显增加(P<0.05)。在高糖的环境下,随着亮氨酸浓度的增加,肾小管上皮细胞脂质含量也是明显增加的。但在高糖条件下去除亮氨酸,脂质的含量明显降低(P<0.05)。与正常组相比,随着时间的延长(12h、24h、48h),亮氨酸组脂质含量明显增加。与高糖组相比,高糖加亮氨酸组随着时间的延长,脂质含量也是明显增加的(P<0.05)。(2)Western的结果显示无论在正常组以及高糖组中,加入亮氨酸FN的表达都是增加的,高糖去除亮氨酸组FN的表达明显降低(P<0.05)。脂代谢相关指标SREBP-1,ADRP的蛋白表达都是增加的,高糖去除亮氨酸组蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:1.亮氨酸加重糖尿病小鼠肾组织损伤,促进肾小球内基质沉积及足细胞损伤。2.亮氨酸促进肾小管上皮细胞内脂质沉积及上皮间质转分化,参与肾间质纤维化的发生。

目的:探讨ABT-263红斑狼疮患者应用中医情志护理的效果及对其负性情绪的影响。方法:用随机数字表法将我院2021年1月—2022年10月收治的280例红斑狼疮患者分为两组：观察组和对照组，140例一组。观察组予以中医情Emerging infections志护理，对照组予以常规护理。比较两组护理前后的血清免疫指标，负性情绪评分以及生活质量评分。结果:与护理前相比，护理后两组的IgA、ANA水平下降，血清补体C3水平上升，且观察组变化幅度高于对照组(P<0.05)。与护理前相比，护理后两组的SAS、SDS评分下降，且观察组下降幅度高于对照组(P<0.05)。与护理前相比，护理后两组的社会功能、躯体功能等SF-36评分均上升，且观察组上升幅度高于对照组(P<0.05)。结论:红斑狼疮患者应用中医情志护理可以改善其免疫功能，降低其负性情绪，提升其生活质JQ1体外量，值得临床应用。

目的:内镜下逆行胰胆管造影术(Endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)目前广泛用于胆胰疾病的诊治,尤其是治疗恶性胆道疾病造成的胆道梗阻,ERCP置入支架可通畅胆道以达到姑息性治疗的目的。由于患者本身患有恶性疾病及ERCP操作难度高等原因,其术后并发症diABZI STING agonist发生率较高,目前对于ERCP术后胰腺炎的研究较多,对于术后胆管炎的研究较少,且ERCP术后胆管炎严重影响了患者的术后生活质量及疾病预后。故本研究旨在分析可能导致恶性胆道梗阻患者ERCP置入支架后发生胆管炎的危险因素,并构建一个临床预测模型预测患者发生胆管炎的概率,以用来指导恶性胆道梗阻患者的个体化ERCP治疗。方法:收集2016年01月-2022年06月于我院行ERCP支架置入的311例恶性胆道梗阻患者临床资料,将可能导致胆管炎发生的影响因素纳入研究,如性别,年龄,既往疾病(糖尿病、高血压),既往是否吸烟、饮酒,患者胆道梗阻的部位,术中是否出现困难插管,置入支架类型,实验室检查数据和其他相关资料。将上述影响因素进行单因素、多因素Logistic回归分析,得出有统计学意义的独立危险因素,然后建立列线图预测模型,根据患者是否具有上述独立危险因素在预测模型中进行个体化量化评分,根据其所得总分数预测胆管炎发生概率。采用ROC曲线下面积(AUC)进行预测模型区分度评价,用校准曲线验证模型一致性。结果:1.一般资料比较311例于我院行ERCP胆道支架置入的恶性胆道梗阻患者,60例发生胆管炎,251例未发生胆管炎,胆管炎发生率为19.29%。其一般资料(年龄、性别)无显著差异(P>0.05),具有可比性,此外是否患有糖尿病、高血压亦无显著差异(P>0.05);梗阻部位比较显示高位梗阻更易导致胆管炎(P<0.05)。2.单因素、多因素Logistic回归分析单因素分析显示谷氨酰基转移酶(GGT,P=0.001)、白蛋白(P<0.001)、困难插管(P<0.001)、梗阻部位(P<0.001)、吸烟(P<0.001)是恶性胆道梗阻患者ERCP置入支架术后胆管BMS-907351炎发生的影响因素。将上述影响因素进行多因素分析显示GGT(P=0.005,OR 1.001,95%CI 1.000-1.001)、白蛋白(P=0.004,OR 4.645,95%CI 1.644-13.129)、困难插管(P<0.001,OR 18.859,95%CI 4.807-73.992)、梗阻部位(P<0.001,OR 5.723,95%CI2.587-12.663)、吸烟(P=0.002,OR 3.124,95%CI 1.525-6.398)是胆管炎发生的独立危险因素。3.模型建立及验证将多因素Logistic回归分析出有统计学意义的危险因素建立列线图预测模型,根据各个危险因素所占分数,显示GGT水平及困难插管对ERCP术后发生胆管炎的预测能力较大,其次是梗阻部位、白蛋白水平、是否吸烟。可根据患者是否具有上述危险因素在模型中进行个体化评分,预测其发生胆管炎的概率,根据其胆管炎发生概率可采取个体化预防措施。模型区分度用ROC曲线评价,根据每个患者预测发生胆管炎的概率绘制ROC曲线,ROC曲线下面积(AUC)为0.837(95%CI:0.777～0.896,P<0.001),提示模型有较高的区分度。一致性评价采用校准曲线(Calibration曲线),校准曲线图显示预测概率在20%-40%之间时,预测概率稍大于实际发生概率,预测该患者发生胆管炎的概率超过40%时与实际发生概率一致性较高,显示模型具有良好的预测效能。结论:1.对于恶性胆道梗阻患者,ERCP胆道支架置入是解决胆道梗阻的有效治疗方式,但其术后胆管炎发生概率较高。对此类患者应根据患者的病情并完善相关检查等综合评估,手术医师应严格把握ERCP的适应症与禁忌症,保证患者的手术安全及术后生活质量。2.对于ERCP胆道支架置入的恶性胆道梗阻患者,高GGT、低白蛋白、困难插管、高位胆道梗阻、吸烟是其胆管炎发生的独立危险因素。多因素独立或相互协同导致了恶性胆道梗阻患者ERCP置入支架术后胆管炎的发生,可通过在ERCP术前改善患者全身状态、术中有效进行胆道减压、通畅胆道引流、同时加强ERCP无菌操作等方法,尽量降低恶性胆道梗阻患者ERCP术后胆管炎的发生。3.根据分析出的危险因素建Transperineal prostate biopsy立列线图模型,模型区分度和一致性评价结果显示列线图模型具有良好的预测效能。可将患者具有的危险因素在列线图模型中进行评分,并得出总分数,来预测该患者发胆管炎的概率并据其发生胆管炎的概率采取个体化预防措施。

目的 探讨TRPC6离子通道在内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)诱导的肾小球系膜细胞(HBZY-1)凋亡中的作用及机制。方法 实验分为正常对照组(NC)、thapsigargin(TG)、TG+SKF96365和TG+TRPC6siRNA组。qRT-PCR和Western blot技术检测TRPC6和ERS相关蛋白(GRP78和Caspase12)的mRNA和蛋白表达。流式细胞术和Hoechst33258方法检测细Genetic and inherited disorders胞凋亡。Fluo-4AM Ca~(2+)成像技术测定细胞内Ca~(2+)内流(intraselleck产品cellular calcium,[Ca~(2+)]i)的变化情况。结果 TG组细胞出现核浓缩或核碎裂为特征的凋亡形态变化，细胞凋亡率增加。TRPC6和ERS相关蛋白(GRP78和Caspase12)的表达明显高于NC组(P<0.05)。SKF96365和TRPC6 siRNA预孵育HBZY-1细胞可减轻细胞Erdafitinib凋亡(P<0.05)。TG刺激后[Ca~(2+)]i也增加(P<0.05)。与TG组相比，SKF96365和TRPC6 siRNA处理后TRPC6、GRP78和Caspase12的表达下调，并伴有[Ca~(2+)]i的减少(P<0.05)。结论 抑制TRPC6可以减轻TG诱导的HBZY-1细胞凋亡。

目的：使用网络药理学方法分析黄芪治疗骨骼肌减少症的作用机制。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）筛选黄芪的活性成分并预测其作用靶点；筛选GEO与人类基因数据库（the human gene database,GeneCards）中有关骨骼肌减少症的相关基因并进行合并；使用STRING在线数据库将疾病与药物交集靶点进行蛋白相互作用分析，并使用Cytoscape 3.7.2软件对蛋白-蛋白互作网络（protein-protein interactions,PPI）进行拓扑学分析，确定核心靶点；使用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络，使用AutoDockTools等软件对药物关键分子与疾病关键蛋白进行分子对接验证；最后利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体论（gene ontology,GO）分析，探究黄芪治疗骨骼肌减少症的生物功能，通过京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析探究黄芪治疗骨骼肌减少症的主要信号通路。结果：共得到黄芪有效活性成分作用靶点155个，骨骼肌减少症相关基因靶点1057个，药物-疾病交集靶基因36个，主bio depression score要包括Akt1、p53、VEGFA、TNF、ESR1等“；药物-活性成分-靶点-疾病”调控网络显示槲皮素、华良姜素、联苯双酯、7-O-methylisomucronulatol、异鼠李素等药物活性成分在治疗骨骼肌减少症中发挥作用；分子对接验证实现了5种主要活性成分与5种关键靶点蛋白的对接，结果发现其均具有较强的结合活性；GO分析结果显示，黄芪治疗骨骼肌减少症主要与调控炎症反应及凋亡过程的正调控、细胞对缺氧的反应、细胞衰老等生物学过程有关，并影响蛋白质结合、转运活性、过氧化物酶体增殖物激活受体结合、肌动蛋白结合、生长因子活性、蛋白磷酸酶抑制剂活Cell Cycle抑制剂性等分子功能；KEGG分析显示靶Cell Cycle抑制剂点基因主要富集在癌症、肿瘤坏死因子、低氧诱导因子-1、细胞凋亡等通路。结论：黄芪可能通过同时调控多个靶点基因及相关信号通路，发挥诱导细胞衰老和凋亡、改善局部微循环、降低细胞外基质降解速度、减轻慢性炎症及氧化应激损伤等作用，以延缓骨骼肌萎缩。

目的 分析参芪Erdafitinib浓度延肾方对慢性肾病患者炎症反应、肾selleck功能、钙磷代谢影响。方法 选择2019年6月—2022年1月间该院收治的慢性肾病60例患者，分为观察组和对照组，对照组采用醋酸泼尼松片治疗，观察组采用醋酸泼尼松片联合参芪延肾方治疗；比较两组患者临床疗效、钙磷代谢指标、肾功能指标、血液流变学指标、炎症水平。结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后观察组患者血中钙(Ca)均明显高于对照组，磷(P)behavioural biomarker、全段甲状旁腺激素(iPTH)、全血低切(LS)、全血高切(HS)、血浆黏度(PV)、尿微量白蛋白(UmAlb)、尿微量白蛋白(UAER)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、AGEs、Gd-IgA1、IL-8及IL-6水平均明显低于对照组，且差异存在统计学意义(P<0.05)。结论 利用参芪延肾方对慢性肾病患者进行干预后，可有效改善患者肾功能，降低炎症反应并改善钙磷代谢。