目的:探讨钙网蛋白(CALR)在胃癌组织中的表达水平及其调节AGS、HGC-27细胞转移的作用机制。方法:收集65例胃癌患者肿瘤组织样本和16例大网膜转移组织样本,采用免疫组织化学法检测protective immunity胃癌及大网膜转移组织中CALR的表达水平;通过小干扰RNA(siRNA)下调AGS和HGC-27细胞中CALR的表达,通过慢病毒转染技术过表达AGApoptosis抑制剂S和HGC-27细胞中的CALR,采用Transwell实验和细胞划痕实验检测CALR表达对AGS、HGC-27细胞侵袭和迁移的影响;采用活性氧(ROS)和线粒体三磷酸腺苷(ATP)荧光探针检测AGS、HGC-27细胞ROS水平和ATP荧光强度;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测AGS、HGC-27细胞线粒体膜电位水平;Western blot法检测CALR、肌浆/内质网Ca~(2+)转运ATP酶A2(ATP2A2)、ATP酶Na~+/K~+转运亚基Beta 3(ATP1B3)和ATP合酶-偶联因子6(ATP5J)的蛋白表达水平;建立胃癌裸鼠腹腔移植瘤模型,探究CALR在体内对HGC-27细胞增殖的影响。结果:与癌旁组织比较,CALR在胃癌组织和大网膜转移组织中显著过表达(P<0.01);CALR过表达显著促进AGS、HGCSAHA-27细胞侵袭和迁移,而siRNA CALR则抑制胃癌细胞的侵袭和迁移(P<0.01);pcDNA3.1-CALR组AGS、HGC-27细胞中ATP荧光强度、线粒体膜电位水平均显著升高,ROS水平则降低;而siRNA-CALR组ATP荧光强度、线粒体膜电位水平均显著降低,ROS水平则升高(P<0.01);此外,与阴性对照组比较,pcDNA3.1-CALR组AGS、HGC-27细胞中CALR、ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白表达水平均显著升高,而siRNA-CALR组CALR、ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);在裸鼠模型中,敲减CALR可显著抑制肿瘤组织的生长,降低肿瘤组织中ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白的表达水平。结论:CALR在人胃癌组织及大网膜转移组织中过表达,CALR可通过调节线粒体膜电位和ATP合酶介导线粒体功能,影响胃癌AGS和HGC-27细胞的转移。
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大蒜多糖通过NF-κB通路改善代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏损伤
目的:探讨大蒜多糖对小鼠代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)的保护作用。方法:50只雄性C57BL/6小鼠随机等分为5组,分别为正常组,模型组,大蒜多糖低、中、高剂量组(250、1000、3000 mg/kg·mb)Immune landscape,饲喂28天后采样,分别检测病理形态、血清和肝组织的生化指标,定量分析Hmox1、Cat、Gpx1、Tnf、Ccl2、Cxcl2、Cxcl10、Il-1a、Il-1b、Fasn、Acaca、Cpt1a、Acox、Cd36、Fabp1、Apob和Mttp等基因的表达情况。结果:与模型组相比,中、高剂量组大蒜多糖对于MAFLD有着比较明显的缓解作用,病selleck HPLC理形态基本恢复正常,肝组织MDA和SOD趋近正常组水平,Hmox1、Tnf、Ccl2、Cxcl2、Cxcl10、Cpt1a和Acox等基因的表达水平得到显著地回复。结论:大蒜多糖的干预基本消除了MAFLD导致的肝损伤,中剂量组效果显著且添加量适中,作用机制可能是通过NF-κB信号通路调控脂质代谢和炎性基因表达Bucladesine浓度,减少脂质沉积和脂质过氧化。
绣球藤提取物的抗炎活性及机制
目的 探讨绣球藤提取物的抗炎活性及潜在机制。方法 使用二甲苯致耳廓肿胀建立急性炎症小鼠模型,以阿司匹林(0.25 g/kg)为阳性对照,1.25、2.5、5 g/kg绣球藤提取物对小鼠耳肿胀度的影响。以植入棉球的方法建立慢性炎症大鼠模型,以阿司匹林(0.17 g/kg)为阳性对照,0.88、1.75、3.5 g/kg绣球藤提取物对大鼠肉芽净重的影响。以脂多糖诱导RAW264.7细胞建立炎症损伤细胞模型,考察12.5、25、50μg/mL绣球藤提取物对细胞上清液中一氧化氮(NO)、前列腺素E_2(PGE_2)、肿瘤坏死因子αcontinuous medical education(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单PLX4032核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量,细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶2(COX-2)、p65、磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平,以及p65蛋白核转移的影响。结果 5 g/kg的绣球藤提取物可显著降低小鼠的此网站耳肿胀度,1.75、3.5 g/kg的绣球藤提取物可显著降低大鼠的肉芽净重(P<0.05)。12.5、25、50μg/mL绣球藤提取物可显著降低细胞上清液中NO(12.5μg/mL绣球藤提取物除外)、PGE_2、TNF-α、IL-6、MCP-1含量,以及细胞中iNOS、COX-2蛋白的相对表达量和p-p65、p65蛋白的相对表达量比值(P<0.05或P<0.01);25、50μg/mL绣球藤提取物可阻断p65蛋白的核转移。结论 绣球藤提取物具有良好的抗炎活性,其作用机制可能与抑制核因子κB信号通路激活、下调COX-2和i NOS蛋白的表达、减少炎症因子的释放有关。
饮水铅暴露小鼠学习记忆损伤及脑组织Nrf2的变化
目的 探讨核因子NF-E2相关因子(Nrf2)在饮水铅暴露小鼠学习记忆损伤中的作用。方法 将24只健康成年SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和铅(250 mg/L乙酸铅)暴露组,每组12只。采用自由饮水方式进行染毒,连续12周。采用Morris水迷宫和新事物认知试验测试小鼠的学习记忆能力;采用ELISA试剂盒测定小鼠大脑皮质组织中PR-171化学结构ROS水平、GSH含量和SOD活力;采用Western blot方法测定小鼠脑皮质组织中Nrf2、NQnon-immunosensing methodsO1、HO-1、SOD2蛋白的表达水平。结果 与对照组相比,第3天铅暴露组小鼠寻找平台潜伏期延长,而目标象限穿梭HDAC抑制剂次数减少,新物体识别指数较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,铅暴露组小鼠脑皮质组织中ROS水平升高,GSH含量和SOD活力降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,铅暴露组小鼠脑皮质组织中Nrf2、NQO1、HO-1和SOD2蛋白的表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 铅暴露降低Nrf2及其调控蛋白表达水平导致细胞抗氧化能力减弱,引起脑组织神经细胞病理性损伤,进而导致小鼠学习记忆损伤。
系统性康复训练联合健康宣教对COPD患者负性情绪的影响
目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者实行系统性康复训练联合健康宣教的干预效果。方法:选取许昌市中心医院2020年3月至2020年9月收治的294例Antibody ServicesCOPD患者进行研究,按照电脑随机分配法分为各147例的两组,对照组常规干预,观察组系统性康复训练联合健康宣教,比较两组患者干预前后的肺功能指标、血气指标、心理障Torin 1小鼠碍及自我护理能力。结果:干预后1个月,观察组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC、动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血氧饱和度(SpO_2)、自我概念、自我护理技能、自我责任感及健康知识水平均较对照组更高;动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)水平、焦虑自评量表(SAS)与抑郁自评量表(SDS)评分均较对照组更低,差异均具有统计学意义(PNaporafenib供应商 <0.05)。结论:COPD患者实行系统性康复训练联合健康宣教,有利于改善患者血气指标,增强肺功能,缓解负性情绪,提升自我护理能力。
肾炎康复片联合氯沙坦钾片对慢性肾小球肾炎患者的影响
目的:探讨肾炎康复片联合氯沙坦钾片治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床疗效及用药安全性。方法:选取2018年5月至2022年5月在邵武市立医院接受治疗的60例CGN患者,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各30例。对照组给予Torin 1氯沙坦钾片治疗,研究组在氯沙坦钾片治疗基础上联合肾炎康复片治疗,两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效、治疗前后肾功能[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾小球虚过率(GFR)]、蛋白尿相关指标[24小时尿蛋白定量(24 h Upro)、尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)、尿红细胞计数(尿RBC)]、炎症反应[白细胞诱素1(LKN-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]变化情况,并对比两组用药安全性。结果:研究组总有效率(100.00%)高于对照组(76.67%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗12周后,两组SCr、BUN、24 h Upro、尿β2-MG、尿RBC、LKN-1、TNF-α、IL-6水平均显著下降,GFR显著上升,Bemcentinib MW且研究组SCr、BUN、24 h Upro、尿β2-MG、尿RBC、LKN-1、TNF-α、IL-6水平均低于对照组,GFR水平高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾炎康复片联合氯沙坦钾片治疗CGN疗效确切,可有效缓解蛋白尿probiotic Lactobacillus情况,促进肾功能恢复,抑制炎症反应,且用药安全性良好,优势显著。
银杏叶联合丁苯酞注射液对老年急性脑梗死患者炎性因子、血流动力学和氧化应激反应的影响
目的GSK1120212体外 探讨银杏叶联合丁苯酞注射液对老年急性脑梗死患者炎性因子、血PLX5622流动力学和氧化应激反应的影响。方法 选择老年急性脑梗死患者100例,运用随机表法分为治疗组与对照组各50例。对照组给予丁苯酞注射液治疗,治疗组在丁苯酞注射液基础上口服银杏叶片治疗。两组治疗疗程2 w。比较两组临床疗效,治疗前后美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)神经功能缺损程度、Barthel指数(BI)量表和脑卒中患者生活质量专用量表(SS-QOL)评分,炎性因子,血流动力学和氧化应激反应变化。结果 治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后NIHSS评分显著低于治疗前,而BI评分和SS-QOL评分显著高于治疗前(P<0.05);且治疗组NIHSS评分显著低于对照组,而BI评分和SS-QOL评分显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素(IL)-6水平显著低于治疗前,且治疗组显著低于对照组(P<0.001)。两组治疗后大脑中动脉收缩期峰值流速(Vs)和平均血流速度(Vm)显著高于治疗前,而波动bioinspired microfibrils指数(PI)显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组Vs和Vm显著高于对照组,而PI显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清丙二醛(MDA)水平显著低于治疗前,而超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平显著高于治疗前(P<0.05);且治疗组血清MDA水平显著低于对照组,而SOD和GSH水平显著高于对照组(P<0.001)。结论 老年急性脑梗死患者采用银杏叶联合丁苯酞注射液治疗疗效显著,并可显著减轻炎性反应,改善血流动力学及改善氧化应激紊乱。
白藜芦醇对膝骨关节炎模型大鼠关节液中氧化应激和炎症因子的调控作用
背景:膝骨关节炎是临床常见退行性关节疾病,主要表现为慢性炎症和氧化应激反应。白藜芦醇具有抗炎和抗氧化应激的生物作用,因此可对症进行治疗,有望为膝骨关节炎治疗提供新的策略。目的:探讨白藜芦醇通过沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)/叉头框转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FOXO1)通路对大鼠膝骨关节炎的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组,每组10只,除对照组外均建立膝骨关节炎模型,分别在造模的第1,4,7天注射4%木瓜蛋白酶溶液与0.3 mol/L半胱氨酸溶液(1∶1混置0.5 h)的混合液20μL。造模成功后1 d开始给药,白藜芦醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组大鼠经关节腔注射白藜芦醇25 mg/kg或100 mg/kg,对照组和模型selleck产品组经关节腔注射等体积生理盐水。治疗28 d后,测定4组大鼠膝关节最大活动度;应用放射免疫法和ELISA法检测膝关节液中氧化应激指标和炎症因子水平;番红O-固绿染色分析膝关节中胶原纤维含量;采用Mankin组织学评分分析关节炎病变程度;蛋白质免疫印迹法检测膝关节SIRT1和FOXO1水平。结果与结论:(1)与模型组比较,白藜芦醇低剂量组和高剂量组大鼠膝关节最大屈伸角度明显增加,且高剂量组明显高于低剂量组(P <0.05);selleckchem LGX818(2)与模型组比较,白藜芦醇低剂量组和高剂量组大鼠膝关节液中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平显著增加;而丙二醛水平显著下降,且高剂量组明显优于低剂量组(P <0.05);(3)与模型组thylakoid biogenesis比较,白藜芦醇低剂量组和高剂量组大鼠膝关节液炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平明显下降,且高剂量组明显低于低剂量组(P <0.05);(4)与模型组比较,白藜芦醇低剂量组和高剂量组大鼠膝关节胶原纤维含量增加,且高剂量组明显高于低剂量组(P <0.05);(5)与模型组比较,白藜芦醇低剂量组和高剂量组大鼠膝关节SIRT1表达水平显著增加,乙酰化FOXO1水平显著下调,且高剂量组变化幅度明显优于低剂量组(P <0.05);(6)提示白藜芦醇可显著改善膝骨关节炎大鼠关节液中的氧化应激和炎症因子水平,缓解关节炎症状,且呈剂量依赖性,可能是通过SIRT1/FOXO1通路实现的。
良性阵发性位置性眩晕患者的焦虑抑郁伴发情况及影响因素
目的研究良性阵发性位置性眩晕(Benign Paroxysmal Positional Vertigo,BPPV,俗称耳石症)患者的焦虑抑郁状态伴发情况及其影响因素。方法选取2022年1月至2022年12月内蒙古医科大学包头市中心医院神经内科https://www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014.html诊断为BPPV且基础信息完整的患者300例,满足诊断标准、符合入组标准、符合排除标准。研究医生口头简单介绍研究,取得患者及家属知情同意。采用国际上广泛通用的汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)进行调查分析。同时通过收集患者性别,年龄,受教育程度,眩晕发作的病程长短,躯体疾病既往史(后循环缺血、偏头痛、梅尼埃病、化脓性中耳炎、突发性耳聋、颅脑外伤、既往耳石症,其他等疾病),基础疾病史(平素存在高血压、糖尿病、冠心病、甲亢、脑梗死、颈椎病或其他等疾病),发病前是否有睡眠障碍、疲劳、情绪障碍、负性事件等多项可能使BPPV患者易伴发焦虑抑郁的影响因素,进行数据整理及统计分析,从而得到使BPPV患者易伴发焦虑抑郁的独立危险因素。结果1、300份病例中HAMA、HAMD得分异常者(HAMA>7,HAMD≥8)分别有90例(30.00%)和48例(16.00%);其中,肯定有焦虑者(HAMA>14)有selleckchem Canagliflozin28例,中重度抑郁者(HAMD>20)有3例。2、通过比较BPPV患者的不同特征人群的HAMA得分,有11个观察指标的HAMA得分差异有统计学意义(P<0.05),进一步选择线性回归分析,结果显示患者的年龄、性别、病程、既往有梅尼埃病史、发病前伴情绪障碍、睡眠障碍、疲劳状态共7个指标与HAMA得分之间存在相关关系(B>0,P<0.05)。通过比较BPPV患者的不同特征人群的HAMD得分,有9个观察指标的HAMD得分差异有统计学意义(P<0.05),进一步选择线性回归模型分析,从而得出其中患者的年龄、性别、病程、发病前伴情绪障碍、睡眠障碍共5个指标与HAMD得分之间存在相关关系(B>0,P<.05)。3、不同类型的BPPV患者HAMA得分和HAMD得分差异均有统计学意义(P<0.05),且右后0半规管组均显著高于其余类型。结论1、BPPV患者存在伴发抑郁焦虑的风险。2、年龄在50岁以上、女性、病程越长、既往有梅尼埃病史、发病前伴情绪障碍、伴睡眠障碍、伴疲劳状态这7个指标为影响BPPV患者HAMA得分的独立危险因素。年龄在50岁以上、女性、病程越长、发病前伴情绪障碍、伴睡眠障碍这5个指标为影响BPPV患Biomimetic water-in-oil water者HAMD得分的独立危险因素。3、不同类型的BPPV患者均可伴发焦虑抑郁,但右后半规管耳石症患者更易引起焦虑抑郁情绪改变。
黄连及其炮制品对实热型口腔溃疡大鼠干预作用的代谢组学研究
采用UPLC-Q/TOF-MS技术,探究黄连及其3种炮制品对实热型口腔溃疡大鼠体内代谢的干预作用,揭示黄连3种炮制品的药效差异。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、实热型口腔溃疡模型组、生黄连组、酒/姜/萸/黄连组、阳性药黄连上清片组。除假手术组外,其他组连续灌胃2周党参-黄芪水煎液,实热造模期间记录大鼠肛温和饮水量,实热造模完成后结合乙酸进行口腔溃疡造模。苏木精-伊红(HE)观察口腔溃疡黏膜病理学变化;比色法检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧Genetic alteration化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;收集血清样本,利用UPLC-Q/TOF-MS技术进行非靶向代谢组学分析,通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)构建代谢轮廓并筛选潜在生物标志物,应用Mev软件对标志物相对定量结果进行热图绘制和聚类分析,最后结合MBRole、KEGG和MetaboAnalDibutyryl-cAMPyst等在线数据库进行通路富集分析和代谢网络构建。实验结果显示,造模后大鼠口腔黏膜病理损伤严重,血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px水平显著降低;给药后各指标均有回调趋势,以酒黄连的改善效果最佳。非靶向代谢组学最终鉴定出48个差异代谢物,包括正源模式下27个、负源模式下21个,富集得到甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、酪氨GDC-0068体内实验剂量酸代谢等5条共有通路。综上,黄连及其3种炮制品均可通过干预脂质代谢、氨基酸代谢等途径,改善实热型口腔溃疡大鼠机体的炎症反应和氧化应激损伤,其中酒黄连的治疗效果最显著。