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目的:探究咪达唑仑(MDZ)调节Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)信号通路对骨肉瘤(OS)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:qRT-PCR、Western blot检测人正常成骨细胞系、OS细胞系YAP、TAZ mRNA和蛋白的表达，筛选最佳干预细胞系；以不同浓度的MDZ(0、12.5、25、50、100、200μmoL/L)干预OS细胞，MTT法检测细胞增殖活性，筛选最佳干预浓度；将OS细胞随机分成control组、MDZ组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-YAP/TAZ组，qRT-PCR法检测转染效率；EdU染色、流式细胞仪和Transwell小室分别检测细胞增殖、凋亡和侵袭；Western bloMedical physicst方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及YAP、TAZ蛋白表获悉更多达；构建OS裸鼠模型，分为对照组和MDZ组，免疫组化法检测移植瘤组织Ki-67、YAP、TAZ蛋白表达，TUNEL染色检测凋亡。结果:OS细胞系中YAP、TAZ mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);MDZ显著降低PCNA、N-cadherin、YAP、TAZ表达，抑制MG63、U20S细胞增殖和侵袭，Decitabine升高Bax、E-cadherin表达，促进细胞凋亡。过表达YAP/TAZ可逆转MDZ对MG63、U20S细胞增殖和侵袭的抑制作用，对MG63、U20S细胞凋亡的促进作用(P<0.05);体内实验表明，MDZ显著降低移植瘤质量、体积及Ki-67、YAP、TAZ表达水平，促进移植瘤细胞凋亡(P<0.05)。结论:MDZ可能通过抑制YAP/TAZ信号通路，抑制OS细胞增殖和侵袭，促进凋亡。

抗菌薄膜因其优异的保鲜性能在果蔬保鲜中应用广泛。然而果蔬储藏过程中内源stomatal immunity果胶甲酯酶活性的升高及外源微生物的侵染会干扰抗菌薄膜中抗菌剂的迁移扩散，但抗菌剂在薄膜中的传质迁移决定了抗菌薄膜是否能够发挥预期作用。因此，本文对百里香精油在纳米复合抗菌薄膜中的酶响应迁移行为进行研究，建立LGX818临床试验了释放动力学模型。纳米复合抗菌薄膜溶胀率和扫描电镜结果表明，抗菌薄膜在果胶甲酯酶活性为0～2.5 U/mLselleckchem VP-16的食品模拟液中均具有明显的溶胀行为，随着酶活的增强，薄膜横截面微观结构由致密逐渐变为疏松，甚至出现孔洞或缝隙；百里香精油释放动力学结果显示，当释放初期扩散比率M_(t)/M_(∞)<2/3时，精油释放曲线趋于线性，利用短时释放模型和幂律模型对其进行模拟分析，发现随着酶活的升高，百里香精油的释放机制呈现出由不规则扩散向Fick定律转变的趋势；百里香精油扩散释放的全过程属于扩散-溶胀叠加机制，符合自拟的负指数生长回归模型（R~(2)＞0.95）。

目的 研讨益生菌+抗幽门螺杆菌（helicwww.selleck.cn/products/MK-2206obacter pylori, Hp）治疗方案在老年胃溃疡患者中的应用疗效及其调节胃功能、肠道菌群的作用。方法 随机选取2022年3月—2023年3月仙游县总医院消化内科收治的老年胃溃疡患者100例作为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组50例。对照组单用常规抗Hp方案治疗，观察组在对照组基础上施加益生菌治疗。比较两组临床疗效、Hp根除率、治疗前后胃功能以及肠道菌群状况。结果 Ferrostatin-1细胞培养观察组总有效率为96.00%、Hp根除率为94.00%，均高于对照组的82.00%、80.00%，差异有统计学意义（χ~2=5.005、4.332,P=0.025、0.037）。治疗后，观察组胃功能优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组乳杆菌、双歧杆菌、双歧杆菌值/肠杆菌均高于对照组，差异有统计学意义（t=5.058、10.568、6.519,P<0.001）。结论 益Proteomic Tools生菌+抗Hp治疗方案能够提升对老年胃溃疡患者的治疗效果，促进Hp清除，并且对患者的胃功能及肠道菌群有较理想的调节作用。

目的 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染与冠心病患者抗血小板治疗后上消化道出血的关联性分析。diABZI STING agonist方法 选择我院（2020年7月至2021年6月）收治的100例冠心病患者作为数据分析基础，依据Hp感染情况分为Hp阳性组（n=70）、Hp阴性组（n=30），均行抗血小板治疗。再以随机掷骰子法将Hp阳性组患BAY 73-4506配制者分为对照组与观察组，每组35例，对照组：抗血小板治疗，观察组：Hp根除治疗，比较各组上消化道出血评分（Rockall）情况、上消化道出血发生率、相关指标（血肌酐、血红蛋白含量、丙氨酸氨基转移酶、血浆凝血酶原时间）。结果 两组患者临床资料对比具有同质性（P>0.05）；与Hp阳性组比较，Hp阴性组患者Rockall低危占比更高，中危、高危占比更低（P<0.05）。与对照组比较，观察组Rockall低危占比更高，中危、高危占比更低（P<0.05）。与Hp阴性组比较，Hp阳性组患者上消化道出血发生率更高（P<0.05）；与对照组比较，观察组上消化道出血发生率更低（P<0.05）。三组血肌酐、血红蛋白含量、丙氨酸氨基转移Infection ecology酶、血浆凝血酶原时间对比（P<0.05）；且观察组各指标较对照组更高（P<0.05）。经Spearman相关性分析，Hp感染与上消化道出血发生率有相关性（r=0.892,P<0.05）。结论 Hp感染与冠心病患者抗血小板治疗后上消化道出血的发生密切相关，Hp根除治疗可降低上消化道出血发生率，治疗效果明显。

研究目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、触珠蛋白(Haptoglobin,HPT)水平及肾周脂肪(Perirenal adipose tissue,PrAT)等指标与2型糖尿病肾病发生发展的相关性,旨在为临床2型糖尿病肾病患者及其高危人群的临床实践诊疗提供一定的理论依据。研究方法选取自2022年1月至2022年11月山东大学第二医院内分泌科住院收治的T2DM患者190例进行研究分析。将入组患者根据尿微量白蛋白/肌酐比值(Urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)水平分为单纯糖尿病组(单纯DM组)1 14人、早期糖尿病肾病组(早期DKD组)45人及临床糖尿病肾病组(临床DKD组)31人,全部入组患者均检测NGAL、HPT、残余胆固醇(Remnant cholesterol,RC)、游离脂肪酸(Nonesterifiedfatty acid,NEFA)等血清学指标,采用欧姆龙 DUALSCAN HDS-2000 人体成分分析仪器测量内脏脂肪面积和皮下脂肪面积,并采用美国GE公司LOGIQ E9彩色多普勒超声诊断仪测量不同部位腹部脂肪指标。分析NGAL、HPT、PrAT等研究指标与2型糖尿病肾病的关系。运用Spearman相关性分析血清NGAL、HPT、RC、NEFA等血清学指标及PrAT等指标与TLaduviglusib抑制剂2DM患者UACR严重程度的关系,运用多因素Logistic回归分析探索T2DM患者发生DKD的相关危险因素,ROC曲线评价NGAL、HPT、PrAT及联合指标在T2DM患者中发生DKD的预测价值与诊断效能。研究结果1.多组间比较结果示临床DKD组的NGAL、HPT、PrAT值明显大于单纯DM组,差异具有统计学意义(p<0.05),临床DKD组的HPT水平明显大于早期DKD组,差异具有统计学意义(p<0.05);早期DKD组的NGAL、PrAT值明显大于单纯DM组,差异Fc-mediated protective effects具有统计学意义(p<0.05)。2.相关性分析示NGAL与T2DM患者UACR严重程度呈正相关(r=0.474,p<0.001),HPT与T2DM患者UACR严重程度呈正相关(r=0.275,p<0.001),PrAT与T2DM患者UACR严重程度呈正相关(r=0.421,p<0.001)。3.二元Logistic回归分析结果示血清中NGAL水平增加、BUN水平的升高以及PrAT的增厚,与T2DM患者发生DKD相关,均具有统计学意义(p<0.05);而且较高水平的血清NGAL(OR=1.014,95%CI 1.006-1.023)、BUN(OR=1.271,95%CI 1.027-1.574)、PrAT(OR=9.300,95%CI 3.204-26.998)是 T2DM 患者发生 DKD 的危险因素。4.多元Logistic回归分析T2DM患者发生不同程度的DKD的影响因素结果显示:较高水平的NGAL(OR=1.017,95%CI 1.007-1.026,p<0.05)、HPT(OR=3.347,95%CI 1.045-10.719,p<0.05)、UA(OR=1.008,95%CI 1.000-1.016,p<0.05)、总 PrAT(OR=10.809,95%CI 2.205-52.990,p<0.05)是 T2DM 患者发生临床 DKD 的独立危险因素,而体重的增加(OR=0.913,95%CI 0.865-0.964,p<0.05)则是T2DM患者发生临床DKD的保护因素。5.NGAL在T2DM患者发生DKD疾病的ROC曲线下面积为0.720,95%CI 0.643-0.796,敏感度为0.645,特异度为0.763;HPT在T2DM患者发生DKD疾病的ROC曲线下面积为0.651,95%CI0.571-0.731,敏感度为0.697,特异度为0.561;PrAT在预测T2DM患者发生DKD疾病的ROC曲线下面积为0.727,95%CI 0.651-0.803,敏感度为0.592,特异度为0.781;纳入NGAL、HPT、PrAT的联合Dibutyryl-cAMP生产商指标预测T2DM患者发生DKD疾病的ROC曲线下面积为0.807,95%CI 0.742-0.871,敏感度为0.803,特异度为0.702。联合指标的ROC曲线下面积最大,可见三者的联合指标预测T2DM发生DKD的诊断效能更好。结论1.T2DM患者的NGAL、HPT、PrAT值与UACR的水平呈正相关,随着T2DM患者UACR的进展,NGAL、HPT值升高,患者的肾周脂肪厚度增加。2.NGAL、HPT、PrAT与DKD的疾病发生进展呈正相关,NGAL、HPT、PrAT为2型糖尿病肾病的独立危险因素。3.NGAL、HPT和PrAT联合指标对T2DM患者是否合并DKD具有更好的预测价值,为临床实践诊疗提供新的思路与科学依据。

目的 探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）合并肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism,PTE）患者的临床特点及相关危险因素。方法 收集宁夏医科大学总医院2009年1月至2021年12月就诊的合并PTE的SLE患者47例作为病例组（SLE-PTE组），等距抽取年龄、性别和入院时间匹配的未合并PTE的SLE患者207例作为对照组（SLE-non-PTE组），比较两组的临床特点及实验室检查资料。结果 与SLE-non-PTE组相比，SLE-PTE组患者呼吸困难、胸痛、咯血、下肢肿胀、下肢疼痛的阳性率较高，SLEDAI、NEUT、APTT、D-D、CHOL、ESR、CRselleckchem GalunisertibP、aCL和抗Sm抗体水平较高，ALB、PLT水平较低，胸腔积液、肺动脉高压、肺动脉增宽、心包积液的发生比例较高，感染、肺部感染、脑梗死和继发性抗磷脂综合征的比例较高（P均<0.05）。Logistic回归分析显示，SLEDAI、CRP、D-D和CHOL与SLE-PTE的发生有统计学关联（P均<0.05）。ROC曲线分析显示SLEDAI、CRP、D-D、CHOL和PLT联合诊断的曲线下面积（AUC）最大，联合诊断的敏感度为76.20%，特异度为81.00%(P均<0.05)。结论 PTE易发生于活动selleckchem CP-456773性SLE患者，CRP、D-D、CHOL、SLEDAI与SLE-PTE的发生相关，CRP、D-D、CHOL、PLT、SLEDAI联合诊断可提高SLE-PTE诊断Rat hepatocarcinogen效能。

目的:研究外感风痧颗粒指纹图谱与其体外抗炎作用的相关性。方法:建立外感风痧颗粒的高效液相指纹图谱；采用脂多糖刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7模型，检测外感风痧颗粒对一氧化氮(NO)、肿瘤Crizotinib说明书坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)释放的影响，考察其抗炎活性；采用灰色关联度法和偏最小二乘判别分MEM minimum essential medium析法(PLS-DA)分析外感风痧颗粒指纹图谱共有峰与其抗炎药效之间的谱效关系。结果:通过外感风痧颗粒HPLC指纹图谱分析，共确定了24个共有峰。灰色关联度分析结果显示，24个共有峰对药效贡献均较大；偏最小二乘判别法分析结果显示除峰3和峰16外，其他22个共有峰对抗炎药效贡献均较大E-616452价格，说明外感风痧颗粒体外抗炎作用是多组分协同作用的结果。结论:建立了外感风痧颗粒的指纹图谱及其体外抗炎活性的谱-效关系，为该药的Q-Marker研究提供参考。

目的：基于生物信息学分析探寻类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）和动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）相互影响及作用的分子机制。方法 从GEO数据库下载类风湿关节炎和动脉粥样硬化的基因表达谱。通过测试集发现RA和AS之间的差异表达基因（DEGs）。通过富集分析探讨常见DEGs的生物学作用。利用CytoScape软件构建DEGs蛋白质-蛋MK-1775价格白质相互作用网络并筛选核心基因。TRRUST数据库揭示的转录调控关系预测转录因子。转录因子在测试集中验证，核心基因通过验证集和血清样本验证。结果 本研究共鉴Immediate access定出198个DEGs。DEGs功能富集分析主要在细胞因子调控的信号通路、白细胞的迁移、白细胞的正向调控以及细胞因子与细胞因子受体相互作用中。CydiABZI STING agonist体内toScape展示了DEGs和基因聚类模块，得到核心基因（CCL5、CCR1、CCR2、CCR5、IRF8、ITGAM、ITGB2、LCP2、NCF2和PTPRC），验证集结果显示基因尚且可靠。通过TRRUST预测出可调控CCR1和IRF8的转录调控因子STAT1，且验证结果可靠。 qPCR验证结果显示，AS合并RA的患者中的CCR1和IRF8的表达水平显著高于健康人。结论 CCR1和IRF8产生的调节作用很可能是RA合并AS的核心因素。

目的:阐释糖尿康胶囊及其活性成分治疗糖尿病肾病的作用机制,为糖尿康胶囊治疗糖尿病肾病提供数据支持。方法:1.建立糖尿康胶囊的色谱和质谱检测方法,通过自建糖尿康胶囊化合物库、精确分子质量以及二级碎片信息,解析糖尿康胶囊的化学成分。2.在化源网中将糖尿康胶囊的化学成分进行校对,利用Swiss Target Prediction数据库预测成分靶点。应用Gene Cards、TTD、CTD等数据库获取DKD疾病靶点;采用STRING数据库构建PPI网络,通过DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析,运用Cytoscape3.8.2软件进行“有效成分-关键靶点-通路-疾病”网络图展示。最后采用HMC细胞模型,验证网络药理学研究结果。3.采用MTT法观察实验药物对AGE诱导的HMC细胞炎症模型的影响,筛选出糖尿康胶囊及对羟基苯甲酸、松果菊苷、麦角甾苷、红花黄色素A的最佳给药浓度;通过ELISA法观察实验药物对AGE诱导的HMC细胞分泌的IL-6、IL-1β、T获悉更多NF-α表达的影响;Western blot法分别检测RAGE、p65、JUN、TGF-β1蛋白的表达情况,从而考察实验药物对AGE-RAGE/NF-κB/TGF-β1信号通路的调控情况。结果:1.从糖尿康胶囊中共鉴定出58个化学成分,其中包括苯乙醇苷类、黄酮类、有机酸类、生物碱类等。2.糖尿康胶囊治疗糖尿病肾病的有效成分主要为对羟基苯甲酸、松果菊苷、麦角甾苷、红花黄色素A等;核心靶点主要为ALB、TNF、GAPDH、AKT1、VEGFA、IL-1β、TP53、PPARG、EGFR、PTGS2等;涉及的信号通路包括AGE-RAGE、HIF-1、IL-17、TNF、MAPK、NF-κB等。3.(1)与模型组比较,糖尿康胶囊及其有效成分松果菊苷、对羟基苯甲酸、麦角甾苷、红花黄色素A能显著抑制AGE诱导的HMC细胞的增殖,具有统计学意义(P<0.05),且糖尿康胶囊最佳给药浓度为120μg/m L;松果菊苷、对羟基苯甲酸、medical curricula麦角甾苷、红花黄色素A最佳给药浓度为60μg/m L。(2)ELISA实验:经200μg/m L AGE造模成功后,HMC细胞分泌的IL-6、IL-1β、TNF-α表达显著Caspase抑制剂升高,而糖尿康胶囊及四个有效成分可有效降低HMC细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平;其中糖尿康胶囊中含有的红花黄色素A为抑制IL-6水平的主要成分(P<0.0001),松果菊苷为抑制TNF-α水平的主要成分(P<0.0001),而麦角甾苷为降低IL-1β水平的主要成分(P<0.001)。(3)Western Blot实验:与模型组对比,经糖尿康胶囊及四个有效成分干预后,RAGE蛋白水平有明显下调趋势,具有统计学意义(P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。糖尿康胶囊中的红花黄色素A有抑制NF-κB蛋白水平的作用,具有统计学意义(P<0.01),而糖尿康胶囊、松果菊苷、麦角甾苷、对羟基苯甲酸对NF-κB蛋白水平调控没有统计学差异。糖尿康胶囊四个有效成分均有抑制JUN蛋白水平的作用,具有统计学意义(P<0.001,P<0.0001)。糖尿康胶囊及有效成分均能下调TGF-β1蛋白水平,具有统计学意义(P<0.001,P<0.0001)。结论:糖尿康胶囊中含有的主要成分包括苯乙醇苷类、黄酮类、有机酸类等。其治疗糖尿病肾病的药效物质为对羟基苯甲酸、松果菊苷、麦角甾苷、红花黄色素A等。糖尿康胶囊及其活性成分可能是通过AGE-RAGE/NF-κB/TGF-β1信号通路调控IL-6、IL-1β、TNF-α等的释放,发挥治疗糖尿病肾病作用。通过本研究,明确了糖尿康胶囊治疗糖尿病肾病的药效物质及作用机制,研究结果将有效推动糖尿康胶囊在糖尿病肾病治疗领域的应用。

目的 探讨幽门螺杆菌（HP）感染对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病，CHD）患者糖脂代谢、斑块特征及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）的影响。方法 选取2020年11月-IACS-010759体外2021年10月于重庆市大足区人民医院收治的CHDRegorafenib患者130例，根据其是否合并HP感染分为HP感染组（n=44）与无HP感染组（n=86）。所有患者均于入组后采集患者空腹静脉血，全自动生化法检测空腹血糖（GLU）、总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），免疫比浊法检测hs-CRP水平，化学发光法检测血清Hcy水平，并行颈部斑块水平检测与冠状动脉造影（CTA）检查。受试者工作特征（ROC）曲线分析糖脂代谢指标、斑块特征与炎症水平对CHD合并HP感染诊断效能，Pearson相关性分析以上指标与Gensini积分的关系。结果 HP感染组TC、LDL-C、hs-CRP、Hcy、斑块面积、颈部总动脉内膜中膜厚度（IMT）均高于无HP感染组，HDL-C低于无HP感染组，差异均有统计学意义（P均<0.05）；两组GLU水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。TC、LDL-C、HDL-C、斑块面积、IMT、hs-CRP和Hcy诊断CHD合并HP的曲线下面积（AUC）分别为0.711、0.719、0.795、0.728、0.766、0.730和0.717，联合检测诊断效能更高（AUC=0.934,95%CI:0.897～0.988,P<0.001）。HP感染组病变血管支数在2支以上比例、斑块性质为不稳定的比例以及Gensini积分均高于无HP感染组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。。TC、LDL-C、斑块面积、IMT、hs-CRP和Hcy与Gensini积分成正相关（r=0.223、0.328、0.335、0.289、0.215、0.221,PWaterproof flexible biosensor均<0.05）,HDL-C与Gensini积分成负相关（r=-0.698,P<0.05）。结论 HP感染使老年CHD患者脂代谢水平降低，血清hs-CRP、Hcy水平升高，增大斑块面积与不稳定性，临床可通过联合检测提高疾病早期诊断价值。