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探讨虎杖苷(polydatin, PD)抑制TGF-β/Smad/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein ki购买Torin 1nase, ERK)通路对挽救急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)大鼠心肌纤维化的影响。随机将大鼠分为对照(control, Ct)组、模型(Model)组、低剂量PD组(PD-L, 40 mg/kg)、高剂量PD组(PD-H, 100 mg/kg)、卡托普利治疗组(captopril, CTP, 20 mg/kg,阳性对照)及PD-H+TGF-β激动剂SRI-011381组(100 mg/kg+30 mg/kg)。除Ct组外其余各组均用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI模型。通过小型动物心脏超声及Masson染色观察PD对大鼠心脏结构及功能的挽救效果；免疫组化法检测心肌组织中胶原蛋白的沉积情况；ELISA试剂盒检测血清中促炎细胞因子IL-6及TNF-α的分泌水平；Western blotting检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达情况。结果显示，与Ct组比较，Model组大鼠出现显著的心功能下降、心肌组织纤维化和全身性炎症反应(均P<0.05)。而PD治疗可以计量依赖性地改善AMI诱导的心肌纤维化和心功能下降，并能抑制炎性因子表达和TGF-β/Smad/ERK信号通路的异常激活(均P<0.05)。高剂量PDCrude oil biodegradation治疗效果与阳性对照药物卡托普利相当。同时给药SRI-011381(TGF-β激动剂)后可抑制PF-07321332 IC50PD对AMI诱导的心肌纤维化的挽救作用，大鼠心脏结构和功能再次显著恶化(均P<0.05)。由此，PD可能通过抑制TGF-β/Smad/ERK信号通路抑制心肌炎症浸润和逆转AMI大鼠模型心肌纤维化程度，促进受损心肌的修复。

目的：探讨化痰通遂汤联合督脉三针对脑卒中后吞咽障碍对患者脂质过氧化及血清NPAS4、PARK7的影响。方法：本研究将前瞻性选取2020年3月-2022年4月在本院诊疗的86例脑卒中后吞咽障碍Laduviglusib体内患者为本次受试对象，根据数字表法将其分成试验组与对照组，各43例，对照组予以化痰通遂汤治疗，试验组予以化痰通遂汤治疗的同时采用督脉三针治疗，密切观察并对比两组研究对象的疗效，治疗前后的氧化应激和脂质过氧化指标，血清NPAS4、PARK7水平，NIHSS评分、FMA评分、SSA评分及SIS评分。结果：应用化痰通遂汤联合督脉三针治疗后的试验组疗效明显高于单纯应用化痰通遂汤治疗的对照组（P<0.05）；治疗后两组患者的SOD、iso-PGs指标较治疗前均上升（P<0.05），且试验组SOD指标高于对照组（P<0.05），但试验组iso-PGs指标较治疗前无明显差异（P＞0.05），且试验组低于对照组（P<0.05），MDA指标治疗较治疗前显著下降（P<0.05），且试验组低于对照组（P<0.05）；治疗前两组的NIHSS评分、SSA评分、FMA评分及SIS评分均无显著差异（P＞0.05），治疗后试验组患者的FMA评分及SIS评分均显著高于对照组（P＜0.05），而NIHSS评分、SSA评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗前两组血清NPAS4、PARK7水平较治疗前均无显著差别（P＞0.05），且试验组患者血清NPAS4、PARK7水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论：应用化痰通遂汤联合督脉三针治疗脑卒中后吞咽障碍，效果极佳，联用能够改善氧化应激以及脂质过氧化指标，降低血清selleck化学NPAS4、PARK7水平，提高患者生存水平，安全可靠，临床应用前occult HBV infection景较为宽阔。

背景：骨肉瘤发病机制复杂，预后较差，随着医疗技术的发展，其5年生存率有所改善，但仍未取得实质性进展。目的：筛选骨肉瘤中关键分子标志物，分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系，并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法：从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA)，对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性selleck Dinaciclib最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因，构建蛋白质相互作用网络，使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析，筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证，同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析，依据关联系数的绝对值|R|> 0.3,P <0.05作为阈值进行筛选。结果与结论：(1)差异表达分析获得529个差异表达基因，其中177个表达上调，352个表达下调；WGCNA分析共得到592个与骨LGK-974溶解度肉瘤相关性最高的基因；(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关；KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生；(3)交集结果显示，共获得59个关键基因，经蛋白质相互作用网络分析，筛选得到8个Hub基因，分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1，且均为表达上调；(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调，其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著；文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致；(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系；而唑Bioreactor simulation来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系，提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物，但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

目的 观selleck激酶抑制剂察微小RNA-21 (miR-21)对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）的改善作用，并探讨其可能作用机制。方法 40只雄性昆明小鼠随机分为miR-21前体+ALI组（Pre-miR-21+ALI组）、miR-21前体+磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI-3K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）抑制剂LY294002+ALI组（Pre-miR-21+LY+ALI组）、PI3K/Akt抑制剂LY294002+ALI组（LY+ALI组）、ALI组、假手术组，每组各8只。ALI组小鼠采用盲肠结扎穿孔术（CLP）造成脓毒症ALI;Pre-miR-21+ALI组小鼠先尾静脉注射miR-21前体腺病毒0.2mL (1×109pfu/mL),4天后采用CLP造成脓毒症ALI;Pre-miR-21+LY+ALI组小鼠先尾静脉注射miR-21前体腺病毒0.2ml(1×109pfu/mL),4天后尾静脉注射LY (0.3 mg/g)，注射30 min后进行CLP;LY+ALI组小鼠先尾静脉注射LY(0.3 mg/g)，注射30 min后进行CLP；假手术组小鼠仅开腹探查盲肠。干预24 h时麻醉各组小鼠后取腹主动脉血，测算各组小鼠氧合指数（OI），采用ELISADibutyryl-cAMP浓度法检测血清炎症因子TNF-α、IL-6和氧化应激指标ROS、SOD；处死各组小鼠后取右肺组织，HE染色观察肺组织病理学变化，测算肺组织肺湿重/干重比值（W/D）；取各组小鼠左肺组织，采用qRT-PCR法检测miR-21，采用WESTERN Blotting法检测各组小鼠左肺组织磷脂酶和张力蛋白同源物（PTEN）、磷酸化Akt (p-Akt)蛋白。结果 与假手术组比较，ALI组小鼠OI下降，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D、miR-21表达升高（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血，PTEN蛋白相对表达量下降，p-Akt蛋白相对表达量增加（P均<0.05）；与ALI组比较，Pre-miR-21+ALI组小鼠OI高，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D降低，miR-Hepatozoon spp21相对表达量高（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血减轻，PTEN蛋白相对表达量下降，p-Akt蛋白相对表达量增加（P均<0.05）；与ALI组比较，Pre-miR-21+LY+ALI组OI降低，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D、miR-21相对表达量升高（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血加重，PTEN蛋白相对表达量下降，p-Akt蛋白相对表达量升高（P均<0.05）；与ALI组比较，LY+ALI组OI降低，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D升高（P均<0.05），肺泡结构破坏、肺泡出血加重；与Pre-miR-21+LY+ALI组比较，LY+ALI组OI降低，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D升高，miR-21相对表达量下降（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血加重，PTEN蛋白相对表达量升高，p-Akt蛋白相对表达量下降（P均<0.05）。结论 尾静脉预注射miR-21前体腺病毒的脓毒症小鼠急性肺损伤程度较轻，肺组织PTEN蛋白相对表达量低、p-Akt蛋白相对表达量高。miR-21可能通过抑制肺组织PTEN表达、促进p-Akt表达，减轻脓毒症小鼠肺组织炎症反应和氧化应激水平，从而减轻脓毒症小鼠ALI。

为探讨妇科常用中药关防风中残留农药对卵巢颗粒细胞的毒性作用,本研究使用FSHR免疫细胞化学法对提取的卵巢颗粒细胞进行鉴定,明确纯度;MTT法测定关防风中提取的有机氯类农药六六六(BHC)、滴滴涕(DDT)、六氯苯(HCB)单一、两两联合、3种混合及农药提取物作用于颗粒细胞24、48、72h后的细胞增殖情况;Western blot法检测关防风中3种混合及农药提取物对卵巢颗粒细胞MAPK信号通路的ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达水平的影响。结果表明,MTT结果显示3种农药混合和农药提取物均能够显著促进卵巢颗粒细胞增殖,72 h增殖率最高(P<0.01);Western blot结果显示3FG-4592浓度种农药混合和农药提取物能够显著促进E获悉更多RK1/2、p-ERMichurinist biologyK1/2蛋白表达(P<0.01)。3种农药混合和农药提取物作用于体外培养的卵巢颗粒细胞有明显的促增殖作用,通过促进MAPK信号通路的ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达,对卵巢颗粒细胞产生毒性作用,内环境紊乱从而引发雌性生殖发育毒性。

目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理改变是黑质(substantia nigra,SN)纹状体通路中多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡。大量证据表明免疫炎症在PD发病中发挥重要作用,尸检结果显示PD患者黑质区含有大量反应性小胶质细胞。G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)是一种七次跨膜的雌激素膜受体,介导雌激素的快速非基因组效应。在中枢神经系统,GPER在神经元和胶质细胞中有广泛表达,其介导的信号途径具有抗炎、抗凋亡等神经保护作用。人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)是中药人参的主要药理活性成分,具有抗衰老、神经营养、辅助抗肿瘤等作用。在前期工作中,课题组应用离体培养的小胶质细胞,证明Rg1能够通过GPER对抗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症反应,但在整体动物水平中,人参皂苷Rg1是否能够对抗LPS诱导的小鼠黑质区炎症反应?其机制是否与GPER有关?目前尚不清楚。本研究拟应用3-4月龄和14-16月龄GPER野生型(GPER~(+/+))和GPER基因敲除(GPER~(-/-))C57BL/6J小鼠制备PD炎症模型,探讨GPER基因敲除对不同年龄小鼠黑质区炎症反应的影响,明确GPER是否参与人参皂苷Rg1的抗炎神经保护作用。方法:1.应用立体定位技术,分别在3-4月龄和14-16月龄GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠黑质区注射LPS,建立PD炎症模型,腹腔注射Rg1(10 mg/kg),连续给药14天。2.应用爬杆和转棒实验,检测小鼠的运动协调能力。3.应用荧光定量PCR(Quantitative PCR,q PCR)技术检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(intereukin-1β,IL-1β)、环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)以及焦亡相关因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family,pyrin domaincontaining 3,NLRP3)的m RNA水平。4.应用蛋白免疫印迹实验(western blotting)检测多巴胺合成限速酶TH、促炎因子COX-2和i NOS以及焦亡相关因子NLRP3的蛋白水平。结果:1.在3-4月龄小鼠组,黑质区注射LPS能够诱导GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠转棒停留时间明显缩短、爬杆转头和下杆时间显著延长(P<0.01,P<0.001)。在GPER~(+/+)小鼠,Rg1能够改善LPS诱导的小鼠运动失调(P<0.05,P<0.001);但在GPER~(-/-)小鼠,Rg1的改善作用明显减弱(P<0.001)。2.在3-4月龄小鼠组,LPS能够显著降低GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠黑质和纹状体区TH的表达(P<0.001)。在GPER~(+/+)小鼠,Rg1能够显著抑制LPSCaptisol作用的损伤作用(P<0.01,P<0.001);但在GPER~(-/-)小鼠,Rg1的神经保护作用消失(P<0.01,P<0.001)。3.在3-4月龄小鼠组,LPS能够显著诱导GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠黑质区促炎因子TNF-α、IL-1β、COX-2、i NOS基因表达以及COX-2、i NOS蛋白表达上调(P<0.01,P<0.001)。Rg1能够明显抑制上述促炎因子的表达升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);而GPER基因敲除后,Rg1的抗炎作用明显减弱(P<0.01,P<0.001)。此外,在GPER~(-/-)小鼠,LPS诱导的促炎因子TNF-α和IL-1β的基因表达较GPER~(+/+)小鼠显著升高(P<0.01,P<0.001),提示GPER基因敲除,增加了小鼠对LPS炎性刺激的敏感性。4.在3-4月龄小鼠组,LPS能够上调GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠黑质区焦亡相关因子NLRP3表达(P<0.01,P<0.001)。在GPEsmall- and medium-sized enterprisesR~(+/+)小鼠中,Rg1能够抑制此作用(P<0.05,P<0.01);而GPER基因敲除后,Rg1不能下调PD炎症小鼠黑质区NLRP3表达(P<0.001)。5.在14-16月龄小鼠组,LPS能够诱导GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠运动障碍,表现为转棒停留时间缩短(P<0.05,P<0.01)。Rg1能够延长野生型PD小鼠棒上停留时间(P<0.01);而GPER基因敲除后Rg1的上述作用显著减弱(P<0.05)。在爬杆实验中,LPS能诱导GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠PD小鼠转头(T-turn)时间延长(P<0.05),在GPER~(+/+)小鼠,Rg1对此能够发挥保护作用(P<0.05),但在GPER~(-/-)小鼠,Rg1的保护作用有减弱的趋势,但无统计学意义;在下杆时间(T-total)检测中,LPS处理后,GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠均没有表现出显著的时间延长。与3-4月龄小鼠对照组相比,14-16月龄小鼠运动协调能力有所下降,表现为转棒停留时间缩短,转头和下杆时间延长。6.在14-16月龄小鼠组,LPS可使GPER~(+/+)和GPER~(-/-)黑质区、纹状体的TH表达显著降低(P<0.01,P<0.001)。在GPER~(+/+)小鼠,Rg1能够显著改善LPS引起的TH表达降低(P<0.001);但在GPER~(-/-)小鼠,Rg1的神经保护作用消失(P<0.01,P<0.001)。对比3-4月龄和14-16月龄小鼠黑质区TH基因表达情况,结果显示LPS对14-16月龄组小鼠DA能神经元的损伤更为严重。7.在14-16月龄小鼠组Docetaxel NMR,LPS能够显著诱导GPER~(+/+)和GPER~(-/-)小鼠黑质区促炎因子TNF-α、IL-1β和COX-2 m RNA表达及COX-2、i NOS蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。在野生型小鼠中Rg1能够抑制上述促炎因子的升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),GPER基因敲除后Rg1的抗炎作用明显减弱(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。8.在14-16月龄小鼠组,Rg1能够抑制LPS诱导的野生型小鼠黑质区中NLRP3焦亡因子基因和蛋白的升高(P<0.05,P<0.01)。GPER基因敲除后,Rg1的此作用明显减弱(P<0.01)。结论:1.Rg1能够抑制LPS诱导的3-4月龄和14-16月龄PD小鼠炎症反应,GPER基因缺失显著抑制了Rg1的抗炎神经保护作用。2.GPER基因缺失可导致3-4月龄小鼠黑质区DA能神经元对LPS的敏感性增加。

近年来,随着城市的日益发展,空气中的细菌病毒等也有所增加,往往导致疾病的发生,从而严重危害人体的健康。随着社会发展和环境保护要求的提高,环保抗菌涂料开始走进人们的生活中,水性环保涂料是环保涂料的一种,它对人体有益且基本上无污染,具有安全环保,杀菌除臭等功能。乳液聚合物是通过乳液聚合或乳液共聚得到的,对环境友好,无污染。此外,这些材料是制备水性涂料的典型成膜剂。乳液聚合物的种类很多,但生物基乳液聚合物所占的比例很小,而且其价格通常较高;因此,这些材料不能完全满足实际要求。本文基于阳离子氧化淀粉接枝苯丙乳液,选取植物源天然抗菌剂(甘草、茶多酚、肉豆蔻、肉桂油)与有机硅季铵盐类抗菌剂(AEM5700)制备综合性能优越,绿色环保的抗菌型生物基乳液。符合当下构建生物安全材料的大趋势。并制备以抗菌型生物基乳液为主要成膜物的水性防腐涂料并对其进行研究,为其在水性防腐涂料中的应用提供理论依据,对生物基相关的乳液的理论发展也有一定的影响。具体研究内容如下:(1)选取4种植物源天然抗菌剂制备了不同的抗菌型淀粉接枝苯丙乳液。通过红外分析了乳液的结构及其单体的接枝情况,通过使用粒度分析仪分析乳液粒径及其分布情况,通过热重分析了乳液的质量随温度的变化情况,来表征乳液的热稳定性能,通过抑菌圈测试法研究了不同组乳液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的杀菌能力。结果表明:抗菌剂的用量对乳液的基础性能影响较小,乳液粒径为纳米级别且粒度分布较窄,服从正态分布的曲线。通过抑菌测试表面,不同点击此处种抗菌剂在乳液单体中占比为5 wt%时乳液抗菌性能较好。对4种天然抗segmental arterial mediolysis菌剂进行横向比较,结果表明肉桂油制备的乳液对大肠杆菌的抑菌性能最好,茶多酚制备的乳液对金球菌的抑菌性能最好。(2)选取3-(三甲氧基硅基)丙基二甲基氯VX-661化铵(AEM5700)为抗菌剂,以3-(三甲氧基硅基)丙基二甲基四烷基氯化铵(AEM5700)改性阳离子淀粉接枝苯乙烯-丙烯酸乳液,制备了一种新型生物基抗菌乳液。由于阳离子淀粉与AEM5700带正电荷,在发挥抑菌作用时,协同抑菌效果增强。铵离子强烈吸附在细菌表面,破坏细菌外表面,破坏细胞壁。铵离子会迁移到细胞内,改变细胞形态,导致细胞内物质释放,导致细菌死亡。通过FTIR、TGA、SEM、AFM、TEM和接触角测试对该生物基抗菌乳液进行了详细的表征,证明改性成功当AEM5700的浓度为7 wt%时,生物基抗菌乳液具有较好的稳定性和抗菌性能。与阳离子淀粉接枝苯乙烯-丙烯酸乳液相比,抑菌圈增加了4～7 mm。(3)在阳离子氧化淀粉接枝苯乙烯-丙烯酸乳液的基础上,同时引入3-(三甲氧基硅基)丙基二甲基氯化铵(AEM5700)和茶多酚或者肉桂油,制备了抗菌生物基复合乳液。该生物基复合乳液具有良好的稳定性、化学性能和抗菌性能。傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证了接枝聚合的成功。热重分析(TGA)表明,乳液的热稳定性有所提高。用原子力显微镜(AFM)观察其表面形貌。通过接触角测试检测了改性后乳液的亲疏水性。当肉桂油与AEM5700用量分别为5 wt%时,生物基抗菌复合乳液分别具有较好的稳定性和抗菌性能。与单一抗菌剂相比,抑菌区增加了4～10 mm。此外,对生物基抗菌乳液的聚合机理进行了分析。(4)利用上述制备的抗菌型生物基复合乳液,并将其作为主要成膜物制备水性防腐涂料,结果表明当季铵盐与肉桂油用量分别是5 wt%时,所制备防腐涂层的基本性能均达到最佳效果;在耐盐雾实验的测试中,涂层仅划线处有轻微的锈蚀。在英格尔检测机构检测的抗菌性能测试中,此组乳液为成膜物制得的乳液的抗菌率达到92.59%,而未加抗菌剂的淀粉接枝苯丙乳液的抗菌率仅为55.56%,抗菌率提升了37.03%。

灵芝Ganoderma入药在我国有着悠久的历史。灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharides, GLPs）是灵芝中的主要活性成分之一，因提取方法相对简单，具有理想的开发应用前景，因此受到越来越多研究者的重视。文献表明，GLPs具有调节免疫、抗炎、抗氧化等广泛药理作用，对神经系统、心血管系统和消化系统等多种疾病具有改善作用。文中以药理学为基础，结合实验数据和结果，概述了灵芝中多糖类活性成分的药理作用和对疾病潜在的治疗作用。GLPs的药理作STM2457用是多方面、多途径的，可以影响疾病进展的多条信号通路，其作用方式更倾向于将机体调节到一个健康积极的状态，间接改善或抑制疾病进程，机制上主要与其抗氧化和调节免疫的作用密切相关。近年来，随着对不同品种、不同培养底物、不同提取方式获得GLPs药理作用研究的selleck GSK1349572报道日益增多，也反映了研究者对GLPs构效关系研究的迫切需求。后续，对GLPs建立统一的质量控制标准、保证GLPs提取物结构的稳定性、明确其构效关系将有助porous biopolymers于GLPs的临床应用，推进其国际化进程。

细菌感染严重威胁人类健康,抗生素的滥用和误用导致了多重耐药菌的激增,因此迫切需要开发能够替代传统抗生素的高效、安全的抗菌剂来对抗细菌感染。抗菌光动力EGFR抑制剂治疗(a PDT)是一种很有前途的抗菌策略,因为它的杀菌机制是通过生成具有毒性的活性氧(ROS)破坏细胞膜来灭活细菌,可以最大限度地减少细菌耐药性和全身毒副作用。氟化硼二吡咯(BODIPY)是一种结构可调的光敏剂,由于其出色的光物理和化学特性而广泛应用于生物医学领域。在本论文中,我们合成了一系列抗菌试剂与材料,并探究其在a PDT中的应用。主要工作内容如下:1.探究BODIPY光敏剂在抗菌光动力治疗中的应用我们首先合成了六种不同原子或基团(如碘原子、噻吩、氰基、苯基、醛基和硝基)修饰的BODIPY衍生物(BDP1-BDP6),并对其光物理性质进行了表征。结果表明,具有2,6-二碘和8-苯基取代的BDP3产生ROS的能力最强,BDP5次之。BDP3和BDP5在绿光照射下均能快速杀死金黄色葡萄球菌(S.aureus),最低抑菌浓度(MIC)低至10 n M。除此之外,它们还能有效抑制细菌生物膜的形成。活/死染色实验和扫描电子显微镜(SEM)观察细菌形态变化实验表明BDP3通过产生ROS破坏细菌的细胞膜,导致细菌裂解死亡。最后,体外实验证明BDP3具有良好的细胞相容性。2.medical terminologies纯BODIPY纳米粒作为光驱动抗菌剂用于治疗细菌感染和促进伤口愈合开发安全高效的抗菌剂有利于治疗细菌Dorsomorphin分子量感染。由于BDP3不溶于水,需要用有机溶剂溶解,这对其生物应用极其不利。因此通过BDP3的自组装,制备了纯纳米粒(BNP1-BNP3)用于体内外a PDT。一系列实验证明BNP1-BNP3具有良好的水分散性和优异的抗菌活性,其中,BNP2还可以有效根除皮肤伤口的细菌感染并促进伤口愈合。

目的 探讨山茱萸新苷对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组（阳性对照，100 mg/kg）、山茱萸新苷组（100 mg/kg），另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组，每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液，正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续8周。检测各组小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白，血清Low grade prostate biopsy白细Nirogacestat体内实验剂量胞介素12(IL-12)、IL-10、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构，检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达情况。结果 与正常组比较，模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变，肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积；其FBG、24 h尿蛋白水平，血清IL-12、BUN、Scr水平，肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、i NOS蛋白的表达量均显著升高，血清IL-10水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各药物组小鼠肾脏病理损伤、纤维化改变及肾小球微观结此网站构均有明显改善，上述各定量指标均普遍好转（P<0.05或P<0.01）。结论 山茱萸新苷对DN模型小鼠具有一定的保护作用，可抑制炎症反应，降低尿蛋白水平，缓解肾脏纤维化；上述作用可能与抑制晚期糖基终末产物/RAGE信号通路有关。