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谷子(Setaria italica L.)是我国北方地区重要的粮食作物，籽粒营养丰富，且富含多种类黄酮物质，对生长发育和品质形成发挥着重要作用。目Dolutegravir前谷子籽粒类黄酮合成及粒色形成相关调控机制研究较少。分析谷子类黄酮含量及粒色性状相关的QTL，为类黄酮合成关键基因的精细定位、克隆及功能研究奠定基础，同时，也为揭示谷子类黄酮合成及代谢机制和培育富含类黄酮谷子品种提供技术支撑。本研究以红粒色高类黄酮品种金苗红酒谷和黄粒色低类黄酮品种豫谷28为亲本构建的包含150个家系的重组自交系(RIL)群体为试验材料，在谷子成熟期对籽粒粒色和类黄酮含量相关性状进行分析。同时，采用复合区间作图法(composite interBLZ945小鼠val mapping， CIM)对粒色和类黄酮含量进行QTL定位与分析，并对QTL置信区间内的候选基因进行预测。相关性分析表明，类黄酮含量与粒色呈显著正相关。共定位到4个与类黄酮含量相关和11个与粒色相关的QTL，分别位于1号、2号、5号、6号、7号、8号和9号染色体上，单个QTL的表型贡献率为2.01%～29.25%，6个为主效QTL，其中，qSC1-2和qFLA1-1、qSC7-1和qFLA7-1、qSC9-3和qFLA9-1为2个性状下共同定位到的QTL。通过基因预测与功能注释，筛选出QTL置信区间内5个与类黄酮物质Clinical toxicology合成及代谢相关的候选基因，表明类黄酮物质的合成、代谢及利用相关基因极有可能控制了这些基因的表达。15个QTL分别聚集于7条染色体上，基于基因功能注释，共筛选了5个与谷子类黄酮合成及代谢相关的候选基因，表明不同QTL位点参与到了共同遗传机制，并可通过分子标记辅助选择进行类黄酮合成及代谢等有利基因的聚合育种。

目的 分析恶性血液病患者血流感染的病原学、耐药情况及预后相关危险因素。方法 回顾性分析162例合并血流感染的恶性血液病患者的菌种分布、耐药情况等临床资料，以30 d病死率为主要终点确定影响预后的因素。结果 162例恶性血液病合并血流感染患者共分离出162株病原菌，包括革兰阴性菌LY294002浓度112株(69.1%)、革兰阳性菌42株(25.9%)、真菌8株(4.9%)。在革兰阴性菌中排名前4位的为大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌及阴沟肠杆菌阴沟亚种；共发现耐碳青霉烯肠杆菌科8例次，其中耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌占比最高。总30 d病死率为28.4%。Logistic回归分析显示，CSF biomarkers30 d病死率的独立预测因素包括疾病状态、粒缺持续时间、Pitt获悉更多菌血症评分。结论 恶性血液病患者血流感染病原菌的种类较多，以革兰阴性菌为主；不同的病原菌对抗菌药物的敏感性不同，应根据本地区血流感染病原菌的分布及耐药情况合理使用抗菌药物。

目的：探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、C反应蛋白/白蛋白(CRP/ALB)诊断卒中相关性肺炎(SAP)的价值及其对预后影响。方法：纳入2020年10月—2022年3月我院收治的80例SAP患者(观察组)与90例单纯卒中患者(对照组),比较2组的NLR、PLR、CRP/ALB,采Dorsomorphin IC50用ROC曲线分析NLR、PLR、CRP/ALB对SAP的诊断效能，采用COX分Vacuum Systems析NLR、PLR、CRP/ALB对SAP预后的影响。结果：观察组NLR、PLR、CRP/ALB均高于对照PLX-4720组(P<0.05),三者联合检测诊断SAP的AUC、灵敏度均高于单项检测(P<0.05)。与预后良好SAP患者相比，预后不良SAP患者的NLR、PLR、CRP/ALB均更高(P<0.05)。多因素COX分析显示，NLR、PLR、CRP/ALB均是SAP患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论：NLR、PLR、CRP/ALB联合检测对SAP的诊断效能优于各指标单项检测，NLR、PLR、CRP/ALB是SAP患者预后不良的独立危险因素。

目的:应用超声生物显微镜(UBM)比较激光周边虹膜切除术(LPI)术前后急性闭角型青光眼(AACG)患者之间、慢性闭角型青光眼(CACG)患者之间、AACG与CACG患者之间眼前节参数的差异。通过比较两种类型青光眼LPI术前后的房角开放程度及眼前节结构变化,从而评价LPI术后的疗效。方法:本研究采用前瞻性研究方法,选取2021年7月至2022年12月就诊于我院并被确诊为单侧或双侧未行LPI和手术治疗的原发性房角关闭患者53例(72只眼),根据症状及体征分APAC组35例(42只眼),CPAC组18例(30只眼)。分别观察LPI术前、术后1个月、术后3个月的眼压、中央前房深度(ACD)、晶状体拱高(LV)、房角开放距离(AOD500、AOD750)、周边虹膜厚度(IT500、IT750、IT2000)、小梁虹膜夹角(TIA500、TIA750)的变化。参数测量标准为选取每个患者每只眼上、下、鼻、颞四个方向的图像数据的平均值进行记录。将取得的眼前节数据进行统计学处理和分析。结果:1.APAC组LV、IT500、IT750、IT2000、AOD500、AOD750、TIA500、TIA750均较术前增加,其中IT500、IT750、AOD500、AOD750、TIA500、TIA750明显增大,差异有统计学意义(P<0.05)。2.APAC组术前后各随访时间点比较,术前的AOD500、AOD750、TIA500、TIA750与术后两个随访点比较中显著增加(P<0.05)。而术后各时间点比较中差异无统计学意义。3.CPAC组LV、Pidnarulex IC50ACD、IT500、IT750、IT2000术前与术后变化不明显(P>0.05);眼压较术前降低但差异无统计学意义;AOD500、AOD750、TIA500、TIA750术后增加明显,且差异有统计学意义(P<0.05)。4.CPAC组术前后各随访时间点的比较中眼压、LV、ACD、IT500、IT750、IT2000变化不显著,(P>0.05);而在AOD500、AOD750、TIA500、TIA750这四组参数术前与术后1个月和3个月的比较中差异显著,有统计学意义(P<0.05)。5.APAC组与CPAC组两组组间比较中术前LV两者差异有统计学意义(P<0.05);两组在术后1个月眼压、ACD、AOD500、AOD750、TIA500、TIA750这些参数中差异无统计学意义(P>0.05);而在反应虹膜厚度的三组参数中差异有统计学意义(P<0.05)。在术后3个月中,两组在selleck HPLC眼压、ACD、AOD750、TIA750这些参数上差异无统计学意义(P>0.05);而IT500、IT750、IT2000、AOD5000、TIA500这五组参数差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.APAC组与CPAC组LPI术后短期内均能有效增宽房角,降低眼压。2.更厚的IT,更高的LV会减少LPI术后房角开放程度,影响LPI的远期疗效。3.通过对眼前节参数的测量,可扩大LPI的适用范围,对于不同眼前节参数的患者提供更加针对性的治疗方案,从而减少药物及其他手术的应用,延缓PACG的进展,以immune complex及增加患者满意度。

目的 研究经尿道前列腺等离子电切术联合钬激光碎石术对老年前列腺增生并膀胱结石患者的疗效。方法 选取2020年3月—2023年5月盐城市大丰人民医院泌尿外科收治的81例前列腺增生并膀胱结石患者作为研究对象，采用随机数表法将患者分为对照组40例和研究组41例。对照组采取钬激光碎石术，研究组在对照组基础上行经尿道前列腺等离子电切术。对比两组手术基本情况、并发症发AY-22989生情况及临床疗效。结果研究组术中与术后出血量少于对照组，术后膀胱冲洗时间、留置导尿管时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意continuing medical education义（P<0.05）。研究组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗有效率为97.56%，高于对照组的82.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 经尿道前列腺等离子电切术联合钬激光碎石术能够改善手术指标，提高治疗MLN4924分子量效果，并且安全性较高。

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨归脾汤治疗免疫性血小板减少症（ITP）的作用机制。方法 检索TCMSP、TCMIP、BATMAN数据库收集归脾汤活性成分和靶点，检索GeneCards、TDD及OMIM数据库获取ITP靶点；借助jvenn、STRING平台获取韦恩和蛋白相互作用（PPI）网络，用Cytoscselleckape构建分析网络，并运用DAVID6.8数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析，使用AutoDock进行分子对接。结果 共收集归脾汤活性成分175个，对应靶点491个，疾病靶点1 133个；网络分析结果示TNF等为归脾汤治疗ITP的核心靶点，槲皮素等为关键活性成分。共富集507条GO条目，109条KEGG通路。分子对接结果表明核心活性成分与核心Z-IETD-FMK体内实验剂量靶点有较好结合活性。结论 归脾汤可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、刺芒柄花素、异鼠李素等核心Water solubility and biocompatibility活性成分作用于TNF、IL6、IL1B、IL10、IFNG等核心靶点治疗ITP，并通过TNF通路等发挥抗炎及免疫调节作用，本研究可为归脾汤治疗ITP提供了理论依据。

目implantable medical devices的 分析不典型川崎病（KD）患儿辅助性T细胞17(Th17)细胞因子水平与冠状动脉（下称冠脉）病变的关系。方法 选择2015年1月至2020年12月湖州市第一医院收治的102例不典型KD患儿作为观察组，另择同期在本院门诊行健康体检的98名儿童作为对照组。比较两组对象血清白介素-17A(IL-17A)水平，比较观察组中冠脉病变亚组和非冠脉病变亚组患儿年龄、体重、发热时间、白细胞、血小板、血红蛋白、血沉、血钠、血清C反应蛋白（CRP）及IL-17A水平。采用多因素logistic回归分析血清IL-17A水平与冠脉病变的关系。结果 观察组患儿血清IL-17selleck激酶抑制剂A水平高于对照组（P<0.05）；观察组患儿冠脉病变26例（25.49%），冠脉病变亚组白细胞、血小板、血沉、CRP、IL-17A水平均高于无冠脉病变亚组（均P<0.01）；白细胞、血小板、血沉、CRP、IL-17A水平均是不典型KD患儿冠脉病变的危险因素（OR=2.415、2.782、2.816、3.6SAHA研究购买49、4.493，均P<0.05）。结论 Th17细胞因子IL-17A水平升高的不典型KD患儿发生冠脉病变的风险增高。

研究背景和目的:胃癌(Gastric cancer,GC)是全球常见的恶性肿瘤之一。胃癌的发生与遗传、环境、生活方式等多种因素有关。其发病率在全球范围内都较高,特别是在亚洲地区,胃癌的发病率更是居高不下。目前,手术、化疗和放疗仍然是治疗胃癌的重要方法,但这些方法对于晚期胃癌的治疗效果不佳。因此,寻找新的治疗策略对于胃癌的治疗至关重要。随着分子生物学和基因组学等技术的不断发展,越来越多的肿瘤靶向治疗和免疫治疗策略被发现,为胃癌的治疗带来了新的希望。值得注意的是,胃癌的分子亚型具有巨大的异质性,因selleck LGK-974此了解胃癌发生发展的分子机制对于胃癌的预防、诊断和治疗至关重要。FOXM1(Forkhead box M1)是一种典型的增殖相关转录因子,属于叉头盒蛋白超家族。在人类基因组中,FOXM1基因位于染色体12p13-3末端着丝粒区域,全长约25kb,包含10个外显子。目前已经确定了四种FOXM1亚型:其中FOXM1a具有抑制作用,而FOXM1b和FOXM1c则是转录激活因子。细胞质中的FOXM1d不直接参与转录调控。值得注意的是,在这些亚型中,FOXM1b表现出最高的转录活性。作为一种重要的转录因子,FOXM1能够调节细胞周期G/S和G2/M过渡以及有丝分裂进展等关键生物学过程。同时它也受到Hedgehog、p53、Ras信号通路的调控,并激活下游靶点如细胞周期蛋白B1(CCNB1)。此外,FOXM1已在人类中被确认为原癌基因,其过表达与Hedgehog信号通路介导的基底细胞癌发生有关。FOXM1还可以协同CENPF促进前列腺癌进展,并且它们的共同表达是生存期短和易转移的不良指标。除了发挥转录因子作用之外,FOXM1还可以通过与其他蛋白如β-catenin或SMAD3相互作用,通过Wnt或TGF-β信号通路发挥致癌作用。hTERT(Human telomerase rselleck NMReverse transcriptase)是端粒酶的催化亚基,能够调节端粒酶活性并维持端粒的完整性。在人类结肠癌、淋巴瘤和骨髓瘤细胞中发现h TERT活性增加,这是对辐射诱导的DNA损伤的一种修复反应。在胃癌细胞中h TERT的上调可以抑制mi R-29a的表达并增强整合素亚基β1(Integrin subunit beta 1,ITGB1)的表达,显著增加胃癌细胞侵袭和转移的能力。而长链非编码RNA(lnc RNAs)BC032469通过上调h TERT表达,促进胃癌细胞增殖。因此,了解调控h TERT的分子机制非常重要。许多对h TERT调控机制的研究都集中在转录水平上,而翻译后修饰水平的调控,如泛素化的调节,尚未得到彻底探索。研究方法:1.利用TCGA泛癌数据集分析34种癌症和对应正常组织中FOXM1和h TERT的表达水平。在仙桃学术平台(https://www.xiantao.love/)对FOXM1和h TERT共同上调的差异表达基因进行GO和KEGG富集分析。2.利用体外泛素化实验检测过表达野生型或突变型(转录活性位点突变)或截短型FOXM1(N端缺失、DBD缺失和C端缺失)后,h TERT的泛素化降解情况。3.采用双萤光素酶实验分析在HEK293T细胞中过表达野生型或突变型FOXM1后对p GL4.26-6×DB报告质粒和p GL3-CCNB1启动子的活性影响。4.通过免疫共沉淀实验检测野生型或突变型FOXM1对MKRN1-h TERT或MDM2-h TERT结合的影响。5.通过集落形成实验探究h TERT敲低对突变型FOXM1促进细胞增殖的影响以及突变型FOXM1的DBD区域缺失对胃癌细胞增殖能力的影响。6.利用多重荧光免疫组化(Multiplex immunohistochemistry,m IHC)技术对胃癌组织芯片中的FOXM1和h TERT进行ROC曲线和生存分析。结果:1.与正常组织相比,FOXM1在33种癌症中显著上调,而h TERT在29种癌症中显著上调。韦恩图显示,有30个差异表达基因在FOXM1组和h TERT组中同时上调。接着对这30个差异表达基因进行GO和KEGG通路富集分析,结果显示FOXM1和h TERT共同上调基因参与细胞周期和减数分裂过程。2.过表达野生型FOXM1显著抑制h TERT的泛素化降解。FOXM1转录活性突变后和野生型一样,仍然能明显减少h TERT的泛素化降解,这说明FOXM1非转录依赖下调h TERT的泛素化水平并增加其蛋白稳定性。此外,FOXM1的DBD段缺失后h TERT的泛素化水平显著增加,促进了其蛋白降解,这意味着FOXM1通过其DBD区域与h TERT相互作用,抑制h TERT的泛素化降解。3.FOXM1-Mut与FOXM1-WT相比,p GL4.26-6x DB报告质粒的转录活性明显减弱。此外,FOXM1靶基因CCNB1的启动子活性也被FOXM1-Mut抑制,说明该转录活性突变体构建成功。4.过表达野生型FOXM1和突变型FOXM1不影响MDM2和h TERT之间的相互作用,但阻止了MKRN1与h TERT蛋白的结合。5.我们发现FOXM1-Mut促进胃癌细胞的集落形成,敲低h TERT显著减弱了FOXM1-Mut的增殖能力。FOXM1 DBD区域的缺失破坏了FOXM1-h TERT相互作用,从而降低了细胞增殖和克隆形成能力。6.在90例胃癌患者中,ROC曲线提示FOXM1和h TERT均能有效预测胃癌患者的预后。此外,生存分析显示FOXM1或h TERT高表达与胃癌患者预后不良相关。重要的是,FOXM1和h TERT同时高表达提示预后最差,而同时低表达提示预后最好。结论:综上所述,我们的研究结果建立了胃癌中两个重要致癌基因之间的新联系。FOXM1可以通过阻碍E3连接酶MKRN1和h TERT结合抑制h TERT的降解,来非转录依赖地增加h TERT蛋白水平。FOXM1和h TERT在人胃癌样本中均有升高,两者同时上调预示预后不良。值得注意的是,尽管FOXM1和h TERT都被证明可以激活Wnt/β-catenin信号通路~([1,2]),但我们证明h TERT在FOXM1介导的Wnt/β-catenin通路基因激活中发挥了重要作用。简而言之,我们的研究为靶向FOXM1-h TERT轴治疗胃癌提供了新的理论依据。研究背景和目的:胃癌(Gastric cancer,GC)是我国常见的恶性肿瘤之一,根据最新的中国癌症报告,每年约有48万人被诊断为胃癌患者,同时每年约37万人死于胃癌。并且由于缺乏筛查意识,临床就诊早期病例少、早诊率低,大多数胃癌患者确诊时已是进展期,晚期胃癌患者5年生存率低于40%。当前,肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的十大特征之一,肿瘤细胞在各种因素的作用下逃脱机体免疫系统的监视,促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。有文献报道,肿瘤细胞可以通过下调肿瘤抗原表达、异常激活致癌信号、诱导免疫抑制肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)以及宿主肠道菌群失调等多种机制来逃避免疫杀伤。而近年来针对免疫逃逸环节的免疫疗法在胃癌患者中取得了显著的成功,但仍有相当多患者初始治疗无效或出现继发耐药。因此,阐明胃癌的免疫逃逸机制对于扩大受益人群,拓宽胃癌免疫治疗之路具有重要意义。随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,已经证实程序性死亡受体配体1(Programmed cell death ligand 1,PD-L1)能够与肿瘤微环境相互作用,从而导致胃癌发生免疫逃逸。近年来的研究表明,PD-L1在胃癌中的表达与不良预后呈正相关,并且可作为胃癌免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade,ICB)治疗效果良好的重要标志物。随着个体化精准治疗策略的发展,基于PD-1/PD-L1靶点的免疫治疗已成为胃癌越来越重要的治疗手段。然而,在临床应用中,单一ICB治疗有效率偏低。因此寻找联合ICB治疗方案是提高胃癌免疫治疗效果关键所在,尤其是探索免疫检查点双靶点阻断剂联合使用具有很大潜力。因此,进一步探究调节PD-L1的分子机制、开发新型靶向药物以及评估这些药物与ICB治疗的协同作用,将对胃癌的临床治疗具有极其重要的影响。奥利司他(Orlistat)是一种特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,它可以有效抑制脂肪酶的活性,从而使人体无法吸收食物中的脂肪,是FDA和SFDA第一个批准用于肥胖症的小分子化合物。已有研究表明其通过直接抑制脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FASN)活性,进而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与迁移、血管生成,并可诱导细胞凋亡,在多种癌症中显现出抗肿瘤效应[1-3]。此外,奥利司他还可以刺激宿主的免疫系统,一些研究显示,奥利司他的使用可以增强巨噬细胞的抗肿瘤活性,促进T细胞的增殖和激活,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和清除作用[4,5]。因此,奥利司他在免疫治疗领域具有广阔的应用前景,但其确切作用机制仍需进一步研究。免疫治疗在癌症治疗中已经取得了显著进展,但其应答率仍有待提高。我们报道了一种药物奥利司他,该药物被FDA批准用于肥胖治疗,可以通过抑制PD-L1表达来增强CTLA-4阻断剂免疫治疗的效果。具体而言,奥利司他通过抑制AKT-FOXO3a-FOXM1通路来抑制PD-L1基因转录。此外,我们还发现FOXO3a和FOXM1相互抑制:FOXO3a可抑制FOXM1转录,而FOXM1则通过激活AKT来降低FOXO3a蛋白表达,其中FOXM1是通过促进AKT和上游磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(3-Phosphoinositide-dependent protein kinase 1,PDK1)之间的相互作用来实现AKT激活。这些结果证明FOXM1在促进免疫逃逸方面具有关键功能,并支持将奥利司他与CTLA-4阻断剂联合使用以促进免疫治疗效果Ocular microbiome。研究方法:1.通过染色质免疫沉淀(Ch IP)实验探究FOXO3a与FOXM1启动子以及FOXM1与PD-L1启动子结合区域。2.通过免疫共沉淀实验(Co-IP)检测FOXM1对AKT-PDK1结合的影响,探究FOXM1和AKT以及FOXM1和PDK1结合区域。3.利用CRISPR/Cas9技术构建稳定敲除FOXM1的MGC803胃癌细胞系,并探究FOXM1敲除后奥利司他对PD-L1的调控情况。4.采用基因集富集分析法(GSEA)分析奥利司他抑制PD-L1表达的上游信号通路。5.为了探索AKT蛋白和奥利司他之间的相互作用,使用Auto Dock软件进行分子对接,并通过细胞热位移实验(Cellμlar thermal shift assay,CETSA)进一步证实。6.探索奥利司他和/或抗CTLA-4抗体对携带MC38肿瘤的同基因小鼠的影响。通过流式细胞术检测来自MC38荷瘤小鼠分离肿瘤中的CD8+T细胞和CD4+T细胞比例(n=5)。7.应用多重荧光免疫组化技术,分析胃癌患者临床组织中PD-L1与FOXO3a以及PD-L1与FOXM1表达的相关性。结果:1.通过染色质免疫沉淀(Ch IP)实验发现,FOXO3a与FOXM1启动子的(-475~-844bp)区域存在结合,FOXM1结合在PD-L1启动子的(+222~+450 bp)区域。2.Co-IP实验表明,过表达FOXM1明显促进AKT和PDK1相互作用。此外,FOXM1的C端分别和PDK1的N端以及AKT的PH端相互结合。3.通过Western blot实验发现,FOXM1敲除后奥利司他对PD-L1抑制作用明显减轻,说明FOXM1在奥利司他下调PD-L1中起着关键作用。4.根据GSEA分析结果,PI3k-AKT信号通路显著富集。而FOXO3a是AKT经典的下游分子,AKT可以在Thr32和Ser253位点磷酸化FOXO3a,磷酸化的FOXO3a会出核降解,并且FOXO3a已被报道在多种肿瘤中抑制FOXM1转录。因此,我们下一步探究奥利司他对PD-L1转录的抑制是否由AKT-FOXO3a-FOXM1途径介导。5.AutoDock分子对接显示,奥利司他与AKT Tyr38和Tyr326位点通过氢键直接相互作用,原子间距离分别为1.9(?)和3.4(?)。与此一致的是,细胞热位移实验表明奥利司他可以增强AKT蛋白的热稳定性,支持了AKT和奥利司他之间存在相互作用。6.奥利司他和CTLA-4单抗联合治疗显著减缓了肿瘤进展,与单独使用任一种药物相比表现出更好的总体存活率,具有更小的肿瘤大小和肿瘤重量。此外,联合治疗组的肿瘤有更多的肿瘤浸润CD8+T细胞,但CD4+T细胞比例没有明显差异。7.根据多重荧光免疫组化结果分析,FOXO3a在肿瘤中低表达,而PD-L1和FOXM1在肿瘤中高表达,并且FOXO3a和PD-L1表达呈现负相关,而FOXM1表达和PD-L1表达之间呈正相关。结论:共靶向CTLA-4和PD-1/PD-L1是目前最有效的癌症免疫疗法,因为CTLA-4和PD-L1在T细胞活化的不同阶段具有不同的功能[6,7]。我们的结果表明,奥利司他可以通过下调肿瘤细胞上PD-L1的m RNA和蛋白水平来提高CTLA-4抗体的效力。同时,我们也扩展了对AKT-FOXO3a-FOXM1环路的理解。一方面,FOXO3a直接与FOXM1启动子相互作用,对FOXM1进行转录调控;另一方面,FOXM1通过促进PDK1与AKT的相互作用激活AKT,从而促进FOXO3a磷酸化及后续降解。总体而言,FOXM1促进肿瘤免疫逃避的通路可以成为一个重要靶点来开发新型抗癌药物,将奥利司他与CTLA-4抗体联合使用是一种潜在的肿瘤治疗新策略。

目的 观察应用蒽环类药物化疗的霍奇金淋巴瘤患者蒽环类药物累积剂量及Enasidenib心脏毒性反应发生情况，探讨超声心动图在监测心脏毒性反应中的价值。方法 回顾性分析2020年1月—2022年6月浙江大学医学院附属第一医院使用蒽环类药物化疗的霍奇金淋巴瘤患者75例临床资料。根据入组时表阿霉素累积剂量，将75例患者分为<300 mg组32例，300～600 mg组23例，>600 mg组20例。3组患者均于每个化疗周期开始前行超声心动图检查，记录左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室舒张末期容积、每搏输出量、左室射血分数、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值(E)/左心房收缩期峰值流速(A)比值、二尖瓣环舒张早期运动速度(Em)、E/Em比值、心率、Tei指数；行12导联心电图，记录ST、T波改变及心动过缓、心动过速、心律不齐等发生情况；测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。比较3组化疗期间心电图异常发生率；分别比较每组患者首次化疗与末次化疗时左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室舒张末期容积、每搏输出量、左室射血分数、E/A比值、舒张早期Em波、E/Em比值、心律、Tei指数及血清CK、CK-MB水平。结果 75例患者化疗期间发生心电图异常37例，其中>600 mg组16例，300～600 mg组12例，<300 mg组9例。3组心电图Torin 1作用异常发生率比较差异有统计学意义(χ~2=13.358,P=0.001),>600 mg组心电图异常发生率(80.0%)高于<300 mg组(28.1%)(χ~2=13.270,P<0.001)。>600 mg组患者末次化疗时Em [(9.60±1.37)cm/s]低于首次化疗时[(10.70±1.43)cm/s](t=2.0bioorthogonal catalysis93,P=0.043),E/Em(9.15±1.75)、Tei指数(0.40±0.04)均高于首次化疗时(7.90±1.86、0.37±0.03)(t=2.198,P=0.034;t=2.518,P=0.016),左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室舒张末期容积、每搏输出量、左室射血分数、E/A、心律及血清CK、CK-MB水平与首次化疗时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。300～600 mg组、<300 mg组末次化疗时心脏超声参数及CK、CK-MB水平与首次化疗时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 采用蒽环类药物化疗的霍奇金淋巴瘤患者易发生心脏毒性反应，累积剂量>600 mg者可发生左心室功能损伤，行超声心动图联合12导联心电图监测有助于早期评估心脏毒性反应。

目的:本实验采用木瓜蛋白酶诱导兔形成膝骨性关节炎,观察新止骨增生丸对兔血清IL-10(白介素-10)、TNF-α(肿瘤坏死因子α)、MMP-3(基质金属蛋白酶3)、TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制剂1)含量水平、膝关节软骨中VEGF(血管内皮生长因子)的含量的影响以及膝关节软骨组织病理变化的作用,探讨新止骨增生丸对治疗膝关节骨性关节炎的抗炎机制,为采用中医中药治疗膝骨性关节炎提供科学可靠的实验研究基础依据。材料与方法:购买26只健康日本大耳白兔,随机分为两大组,造模组19只和空白组7只,造模组在膝关节腔内注射木瓜蛋白酶进行造模,造模完成后,从两组中随机各抽取一只兔子做造模鉴定。造模成功后,将造模组剩余18只兔子,随机分为模型组、新止骨增生丸治疗组、氨基葡萄糖阳性对照CRISPR Knockout Kits药组,每组6只,空白组剩余6只。新止骨增生丸治疗组给予新止骨增生丸混悬液4ml/Kg·d,对照组给予盐酸氨基葡萄糖混悬液3.5ml/Kg·d,空白组、模型组给予生理盐水灌胃4ml/Kg·d,每日1次,连续灌胃30天。实验结束后,采集兔血清,应用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血清中IL-10、TNF-α、MMP-3、TIMP-1含量进行检测,免疫组化法对膝关节软骨中VEGF含量进行检测,用HE染色观察软骨细胞结构的变化并予以Mankin’S评分。结果:1.Elisa结果:(1)与空白组比较,模型组血清中IL-10含量水平降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组血清中IL-10含量水平升高(P<0.01),对照组血清中IL-10含量水平升高(P<0.05);与对照组比较,治疗组血清中IL-10含量水平升高(P<0.01)。(2)与空白组比较,模型组血清中TNF-α、MMP-3含量水平升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组和对照组血清中TNF-α、MMP-3含量水平下调(P<0.01);与对照组比较,治疗组血清中TNF-α、MMP-3含量水平下调(P<0.01)。(3)与空白组比较,模型组血清中TIMP-1含量水平升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组和对照组血清中TIMP-1含量水平升高(P<0.01);与对照组比较,治疗组血清中TIMP-1含量水平升高(P<0.01)。2.关节软骨HE染色结果:与空白组比较,模型组评分较高(P<0.01);与模型组比较,治疗组和对照组评分较低(P<0.01);与对照组比较,治疗组评分较低(P<0.01)。3.免疫组化结果:(1)VEGF阳性细胞率:与空白组比较,模型组阳性率较高(P<0.01);与模型组比较,治疗组和对照组阳性率较低(P<0MRTX849分子量.01);与对照组比较,治疗组阳性率较低(P<0.01);(2)VEGF平均吸光度:与空白组比较,模型组平均吸光度值较高(P<0.01);与模型组比较,治疗组平均吸PF-02341066采购光度值较低(P<0.01),对照组平均吸光度值偏低(P<0.05);与对照组比较,治疗组平均吸光度值较低(P<0.01)。结论:1新止骨增生丸能够促进膝骨关节炎的康复。2新止骨增生丸治疗膝骨关节炎的作用机制是通过提高血清内IL-10的含量,降低TNF-α的含量,恢复MMP-3和TIMP-1的平衡比例,以及降低VEGF在软骨内的表达,使炎症反应减轻,减少关节软骨的破坏,达到治疗膝骨关节炎的作用。