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近年来，已有大量的流行病学调查证实，孕产妇暴露于PM_(2.5)可能导致妊娠并发症和不良妊娠结局的风险增加。本研究旨在探讨孕前PM_(2.5)暴露对大鼠胎盘的损伤及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate，DMF)对其调控机制。40只6周龄SPF级雌性SD大鼠，随机分为对照组（生理盐Tamoxifen水）、低剂量PM_(2.5)组（1.5 mg/kg PM_(2.5)）、高剂量PM_(2.5)组（7.5 mg/kg PM_(2.5)）、DMF对照组（生理盐水+50 mg/kg DMF）和DMF干预组（7.5 mg/kg PM_(2.5)＋50 mg/kg DMF）。大鼠每 2 d染毒1次，共持续40 d。经PM_(2确认细节.5)暴露后，高剂量PM_(2.5)组胎鼠数量、胎鼠平均体长、超氧化物歧化酶（SOD）活性和总抗氧化能力（T-AOC）、白细胞介素-10（IL-10）含量明显低于对照组（P＜0.05）；丙二醛（MDA）含量高于对照组（P＜0.05）；经DMF处理后，DMF干预组的T-AOC含量显著高于高剂量PM_(2.5)组（P＜0.01），能够明显缓解PM_(2.5)诱导的氧化损伤作用。H&E染色结果显示，暴露组胎盘组织迷路区血细胞有不同程度的减少，高剂量PM_(2.5)组血管脉络不清晰，DMF干预组胎盘迷路区的血细胞明显增多，血管脉络清晰整齐。WesBlood-based biomarkerstern印迹结果显示，低剂量PM_(2.5)组和高剂量PM_(2.5)组核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）蛋白质水平低于对照组（P＜0.01），与高剂量PM_(2.5)组相比，DMF干预组的Nrf2、HO-1蛋白质含量明显增高（P＜0.05）。综上所述，DMF可能通过Nrf2/HO-1信号通路缓解孕前PM_(2.5)对胎盘造成的氧化损伤，提高机体的抗氧化能力。

目的:观察Alpelisib价格连败丸联合火针的治疗方法对神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者的主观症状及客观症状的改善情况,为临床上治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的方法提供参考。方法:随机选取2022年11月到2023年2月就诊于黑龙江中医药大学附属第二医院皮肤科门诊的神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者66例,在患者知情同意的情况下进行临床观察。随机将其分为治疗组和对照组,对照组治疗过程中有1例患者需服用其他药物,故脱落,实际完成32例,治疗组无脱落完成33例。在治疗方法上治疗组给予口服连败丸联合外用火针治疗,对照组给予抗组胺药口服盐酸依匹斯汀胶囊联合火针治疗,一周为一疗程,两组患者各连续用药四周。通过观察其治疗前、治疗2周后、治疗4周后的主观症状及客观症状的评renal Leptospira infection分变化,运用统计学方法,分析两组之间的差异是否具有统计学意义,从而评估连败丸联合火针治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的疗效。结果:1.组内比较:两组患者不同时期治疗前后的客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。两组患者经治疗后,症状缓解。2.组间比较:两组患者同一时期治疗前后客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。连败丸联合火针的治疗效果优于对照组。3.总有效率比较:治疗组总有效率为96.97%,对照组为75.00%,差异具有统计学意义(pSmoothened Agonist使用方法<0.05)。结论:1.连败丸联合火针可有效治疗神经性皮炎(风湿蕴肤型证)。2.连败丸联合火针疗效优于盐酸依匹斯汀胶囊联合火针。

目的:观察Alpelisib价格连败丸联合火针的治疗方法对神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者的主观症状及客观症状的改善情况,为临床上治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的方法提供参考。方法:随机选取2022年11月到2023年2月就诊于黑龙江中医药大学附属第二医院皮肤科门诊的神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者66例,在患者知情同意的情况下进行临床观察。随机将其分为治疗组和对照组,对照组治疗过程中有1例患者需服用其他药物,故脱落,实际完成32例,治疗组无脱落完成33例。在治疗方法上治疗组给予口服连败丸联合外用火针治疗,对照组给予抗组胺药口服盐酸依匹斯汀胶囊联合火针治疗,一周为一疗程,两组患者各连续用药四周。通过观察其治疗前、治疗2周后、治疗4周后的主观症状及客观症状的评renal Leptospira infection分变化,运用统计学方法,分析两组之间的差异是否具有统计学意义,从而评估连败丸联合火针治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的疗效。结果:1.组内比较:两组患者不同时期治疗前后的客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。两组患者经治疗后,症状缓解。2.组间比较:两组患者同一时期治疗前后客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。连败丸联合火针的治疗效果优于对照组。3.总有效率比较:治疗组总有效率为96.97%,对照组为75.00%,差异具有统计学意义(pSmoothened Agonist使用方法<0.05)。结论:1.连败丸联合火针可有效治疗神经性皮炎(风湿蕴肤型证)。2.连败丸联合火针疗效优于盐酸依匹斯汀胶囊联合火针。

目的 通过网络药理学及分子对接技术探究川楝子肝毒性机制。方法 通过TCMSP、PubChem、SwissADME数据库及文献检索筛选川楝子的潜在Belumosudil毒性成分，利用SwissTargetPrediction数据库预测潜在毒性成分的作用靶点，再通过GeneCards数据库搜索与肝脏损伤相关的靶点，将毒性成分预测靶点与肝脏损伤靶点取交集靶点，获得毒性成分肝脏潜在作用靶点，再利用软件CytoPS-341作用scape 3.8.2版进行毒性成分–预测靶点、毒性成分–潜在作用靶点、蛋白相互作用（PPI）网络、毒性成分–潜在作用靶点–核心通路网络的构建，采用AutoDock 1.5.6版进行分子对接，并应用PyMOL软件对对接结果进行可视化示例。结果 筛选得到6个川楝子潜在毒性化合物，分别是toosandanin、meliasenin B、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal、butenolide、5-hydxoymethylfurfural，与肝脏损伤共同作用靶点103个。GO和KEGG结果显示，川楝子通过蛋白质磷酸化、凋亡过程的负调控、对异种生物刺激的反应、酶激活的正向调控等过程引起肝脏毒性。分子对接结果显示，川楝子中toosandanin、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal与关键靶点具有较好的结合能力。结论 应用Antidiabetic medications网络药理学及分子对接技术对川楝子致肝毒成分、机制、靶点、通路进行了初步探索，为进一步对川楝子的临床应用研究和效应机制提供数据支持。

[目的]通过网络药理学及分子对接分析，揭示了补肾固齿丸治疗肾虚血热型牙周病的有效物质基础及作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库及平台检索补肾固齿丸复方中各味药材的所有有效成分及相应靶标，在人类基因数据库（Gene Cards）transpedicular core needle biopsy及在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）平台检索疾病相关靶基因，构建补肾固齿丸“活性成分-成分对应靶标IACS-010759 molecular weight-牙周病靶标”网络，进一步筛选进行网络拓扑学分析，并对有效核心成分及关键靶标进行分子对接，分析小分子配体与受体的结合能力。[结果]筛选出12个活性成分，25个靶标，关键靶标3个，分别为雌激素受体（ESR1）、表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸肌醇3-激酶α(PIK3CA)。这些成分及靶标基因通过对核受体活性、蛋白激酶活性、酶激活剂活性、生长因子结合、血红素结合、内肽酶活性NSC 125973抑制剂、蛋白质同二聚活性等的调节，参与细胞肿瘤抗原（P53）及核因子κB(NF-κB)信号通路的调控过程对牙周病的治疗起到重要作用。分子对接分析发现，3个关键靶标与12个活性成分（Quercetin、Aureusidin、Physcion等）均具有一定的亲和力。[结论]补肾固齿丸通过复杂的网络调控对肾虚血热型牙周病的起到有效治疗作用，该研究为更进一步探索其治疗相关证候的作用机制及临床应用提供了研究思路和理论基础。

目的 探究SRC、mAlb联合Cys-C在HSPN患儿中的临床意义。方法 回顾性分析2021年1月至2022年12月我院收治的30例HSPN患儿为HSPN组，选取同期25例HSP患儿为A组，25例健康儿童为B组。对比三组患儿SRC、mAlb、Cys-C水平。分析SRC、mAlbselleckchem MC3、Cys-C及三者联合对HSPN的诊断价值；比较不同病理分级HSPN组患儿SRC、mAlb、Cys-C水平。结果 HSPN组SRC、mAlb、Cys-C水平均高于A组和B组（P<0.05）;A组SRC、mAlb、Cys-C水平高于B组（P<0.05）;SRC、mAlb、Cys-C三者联合诊断HSPN时ROC曲线下面积（AUC）面积高于单个指标诊断（P<0.05）;HSPN组SRC、mAlb、Cys-PCI-32765溶解度C水平随着病理分级升高而上升（P<0.05）。结论 SRC、mAlb、Cys-C水平在HSPN患者体内升高，对HSPN具有诊断价值，且三者联合检测诊断价值更高，同时SRC、mAlb、Cys-C水IGZO Thin-film transistor biosensor平与肾脏病理分级相关。

目的 探讨磷酸化FGFR1~(Y654)(p-FGFR1~(Y654))的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征之间的关系及其预后价值。方法 收集西部战区总医院2017年1月至2020年7月间进行食管鳞状细胞癌手术切除的肿瘤组织标本103例及正常组织58例，采用免疫组化法检测组织中p-FGFR1~(Y654)的表达情况，并分析其与临床病理参数和预后的相关性。结果 p-FGFR1~(Y654)在食管鳞状细胞癌组织中的表达显著高于正常组织(P<0.01)。p-FGFR1~(Y654)的表达水平与总生存期(overall survival, OS)密切相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤长径等无关。多因素COX回归分析selleck S63845表明N分期是影响患者无复发生存时间(recurrence free survival, RFS)的独立预后因素。生存分析显示Remediation agent，p-FGFR1~(Y654)低表达组患者的RFS明显优于高表达组(P=0.032,95%CI:1.08～4.65),且p-FGFR1~(Y654)低表INCB28060分子量达组患者OS也明显优于高表达组(P=0.004,95%CI:2.14～11.51)。结论 p-FGFR1~(Y654)在食管鳞状细胞癌组织中高表达，且与患者不良预后相关，p-FGFR1~(Y654)可能成为食管鳞状细胞癌的潜在治疗靶点。

目的 探讨幽门螺杆菌（H.pylori）感染与哮喘发病的影响，分析H.pylori感染对免疫burn infection功能指标、辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)和辅助性T细胞17(Th17)/调节T细胞（Treg）平衡的影响。方法 收集2020年1月至2021年12月，在南阳市第一人民医院接受治疗的哮喘病儿（哮喘组）142例，及健康儿童（对照组）120例。采用14C呼气试验检测H.pylori感染情况，比较哮喘组和对照组中H.pylori阳性率。哮喘病儿根据是否合并H.pylori感染，分为H.pylori阴性组和H.pylori阳性组，比较两组间免疫功能指标、Th1/Th2及Th17/Treg。结果 哮喘组H.pylori阳性率10.6%显著低于对照组32.5%（χ~2=19.13,P<0.001）。轻度哮喘组、中Barasertib配制度哮喘组和重度哮喘组H.pylori阳性率分别为22.2%(10/45)、6.6%(4/61)和2.8%(1/36)，三组间比较均差异有统计学意义（χ~2=9.82,P=0.007），且重度哮喘组H.pylori阳性率低于轻度哮喘组（χ~2=6.44,P=0.011）。H.pylori阳性组CD4+、CD8+、免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)水平均高于H.pylori阴性组（P<0.05）。H.pylori阳性组白细胞介素（IL-4）、IL-5、IL-10和Th2水平低于H.pylori阴性组，γ干扰素（IFN-γ）、Th1和Th1/Th2水平高于H.pylori阴性组（P<0.05）。H.pylori阳性组Treg(5.2±1.3)%和IL-35(153.9±16.8)ng/L水平高于H.pylori阴性组Treg(4.1±1.2)%和IL-35(135.8±21.4)ng/L,H.pylori阳性组IL-17水平（132.4±16.8）ng/L低IACS-10759核磁于H.pylori阴性组IL-17水平（152.3±25.6）ng/L(P<0.05)。结论 哮喘病儿H.pylori阳性率较低，H.pylori阳性可平衡免疫功能、调节Th1/Th2和Th17/Treg平衡。

目的:通过体外实验,观察黄芪复方颗粒(Huang Qi compound granules,HQCGs)对高糖环境下大鼠肾小球系膜细胞(Rat mesangial cells,RMCs)衰老的作用,探讨HQCGs抗高糖诱导RMCs衰老的作用机制。材料与方法:依据血清药理学制备HQCGs含药血清。采用CCK-8法检测RMCs增殖活性。根据细胞形态学变化、SA-β-gal染色阳性率、细胞周期分布评估RMCs衰老。采用荧光探针DCFH-DA检测RMCs内ROS水平。采用Western blot检测Sirt1/Foxo1信号转导通路相关蛋白表达。加入Sirt1特异性抑制剂EX527抑制Sirt1蛋白表达后,检测相关蛋白表达、SA-β-gal染色阳性率、ROS水平。结果1.CCK-8法检测细胞增更多殖活性正常组细胞增殖活性随时间延长而升高(P<0.01);高糖组细胞增殖活性则随时间延长而降低(P<0.01)。在24h,与正常组比较,高糖条件下体外培养的RMCs增殖活性明显升高(P<0.01);48h-72h,与正常组比较,高糖组细胞增殖活性随时间延长而下降(P<0.01)。在24h,HQCGs组细胞增殖活性明显低于高糖组(P<0.01),与正常组无明显差异(P>0.05)。随时间延长,在48h-72h,与高糖组比较,HQCGs组细胞活性明显升高(P<0.01),表现出时间依赖性。在48h时间点,与高糖组比较,HQCGs低、中剂量组细胞增殖活性浓度依赖地提高(P<0.01);高剂量组细胞增殖活与高糖组无明显差异(P>0.05)。2.细胞形态学变化正常的RMCs呈梭形或星形,立体,单核,边界清晰。衰老的RMCsselleck化学体积增大,失去原有形状,扁平,细胞内颗粒增多,双核、多型核细胞增多,边界不清。在24h,各组间细胞形态未见明显差异。在48h-72h,与正常组比较,高糖组细胞体积增大,失去原有形状,扁平,细胞内颗粒增多,双核、多型核细胞增多,边界不清,上述衰老特征随时间延长而加重。使用HQCGs含药血清干预后,细胞体积缩小,恢复梭形或星形,形态立体,细胞内颗粒减少,单核细胞增多,双核、多型核细胞减少,边界清晰。选取细胞状态更为稳定、可控的48h时间点,观察不同浓度HQCGs对细胞形态学改变的影响。发现,对比高糖组,低、中剂量组细胞形态趋于正常,高剂量组细胞形态则与高糖组无明显差异。3.SA-β-gal染色阳性率正常组细胞β-gal表达较少,但仍可观察到其染色阳性细胞数随时间延长而缓升高(P<0.05);高糖组细胞染色阳性率则随时间延长而明显升高(P<0.01)。在24h,各组间细胞衰老染色阳性率无明显差异(P>0.05)。在48h-72h,对比正常组,高糖组细胞衰老染色阳性率随时间延长而明显升高(P<0.01)。在48h-72h,与高糖组比较,HQCGs组细胞衰老染色阳性明显降低(P<0.01),作用以48h最佳。在48h,对比高糖组,HQCGs低、中剂量组细胞染色阳性率随浓度升高而明显下降(P<0.05,P<0.01);高剂量组细胞染色阳性率与高糖组无明显差异(P>0.05)。4.细胞周期分布在48h,与正常组比较,高糖组停滞于G0/G1期细胞明显增多,S期、G2/M细胞明显减少(P<0.01)。高糖组比较,低、中剂量组G0/G1期细胞百分比明显减少,S期、G2/M细胞明显增多,呈浓度依赖(P<0.01);与高糖组比较,高剂量组G0/G1期、S期细胞无明显差异(P>0.05)。5.DCFH-DA检测细胞内ROS水平实验发现,正常组细胞内ROS水平随时间延长而缓慢升高(P<0.01)。高糖作用于RMCs 24h、48h、72h,细胞内ROS水平随时间延长而显著升高(P<0.01comprehensive medication management)。对比高糖组,HQCGs作用于RMCs 24h和72h,细胞内ROS水平均有下降(P<0.05);在48h,HQCGs组细胞内ROS水平明显下降。在48h,与高糖组比较,HQCGs低、中剂量组细胞内ROS水平随浓度升高而下降(P<0.05);高剂量组细胞内ROS水平高于高糖组(P<0.01)。6.Western blot检测Sirt1/Foxo1信号转导通路相关蛋白表达变化选取48h、中剂量HQCGs作为最佳作用时间、最佳作用浓度,检测Sirt1/Foxo1信号转导通路相关蛋白表达。在48h,与正常组比较,高糖组细胞内Sirt1、Foxo1蛋白表达降低(P<0.01)。与高糖组比较,HQCGs中剂量组细胞Sirt1、Foxo1蛋白表达升高(P<0.05)。7.加入Sirt1特异性抑制剂EX527为进一步验证HQCGs对RMCs作用与Sirt1/Foxo1信号转导通路的关系,加入Sirt1特异性抑制剂EX527抑制Sirt1蛋白表达。与HQCGs中剂量组比较,HQCGs中剂量组+100nmol/L EX527组细胞Sirt1、Foxo1蛋白表达水平明显下降(P<0.05),SA-β-gal染色阳性率明显升高(P<0.01),细胞ROS水平明显升高(P<0.01)。结论:1.高糖可以加速体外培养的RMCs衰老进程,细胞衰老程度随时间延长而加重。2.HQCGs能够延缓高糖环境下的RMCs衰老。3.HQCGs延缓高糖诱导RMCs衰老的作用可能是通过上调Sirt1/Foxo1通路相关蛋白表达,减轻氧化应激而实现的。

单核细胞增生李斯特菌（以下简称单增李斯特菌）是导致李斯特菌病的食源性致病菌，对人类健康构成极大威胁，控制单增李斯特菌的生长对防治食物污染具有重要作用，Listeria innocua常作为单增李斯特菌Immune privilege的替代菌株进行Tamoxifen价格实验研究。为了更好地保持食品的感官特性和营养成分并延长其保质期，本实验探究了超高压（high pressure processing,HPP）联合月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐（lauroyl arginate ethyl ester hydrochloride,LAE）处理对L. innocua的杀菌效果及可能作用机制，并以火腿Captisol配制作为研究对象，探究HPP与LAE联合处理在实际食品体系中的应用可行性。结果表明，60 min内LAE即可对L. innocua产生较强的杀菌作用，其中，经12 mg/L的LAE作用60 min后，菌落数减少了3.12(lg(CFU/mL))；在与压力的共同作用下，细胞皱缩、凹陷更为明显，且有细胞内容物被观察到，细胞膜通透性改变。350 MPa高压处理5 min协同12 mg/L LAE可以使L. innocua降低4.87(lg(CFU/mL))，分别比单独高压、单独LAE处理提高了3.25、3.54(lg(CFU/mL))，表现出协同杀菌作用。同时，两者在火腿中也表现出明显的协同杀菌作用，本研究结果可为控制即食肉制品中的食源性病原菌提供理论参考。