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目的 观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachlquality control of Chinese medicineoride, CCl_4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein, GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein, CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制。方法 SD雄性大鼠予以CCl_4橄榄油混合物腹部皮下注射7周诱导肝纤维化模型，造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组，扶正化瘀组及模型对照组，另设阴性对照组，共6组，每组大鼠8只。益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒10.8 g/(kg·d)、5BAY 73-4506供应商.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药，扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊0.405 g/(kg·d)灌胃给药，其余组等量蒸馏水灌胃，持续5周后处死大鼠收集标本。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin, HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度；免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin, α-SMA)含量，并采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain, Col1A1)、Ⅰ型胶原α2链(collagen type I alpha 2 chain, Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平。结果 益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤，且与模型对照组相比，益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较，益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV表达下调(P<0.05),中剂量组PKA表达上调(P<0.05)。结论 益气逐瘀解毒颗粒对CCl_4诱导的肝纤维化模型大鼠具有抗肝纤维化作用，可能与调节GIV表达确认细节及其下游信号通路PKA/CREB的表达有关。

目的本课题是对导师既往临床诊治的CGN相关病历的回顾性研究;通过中医传承计算平台V3.0,挖掘与分析导师辨治CGN的用药特点;通过网络药理学研究,探讨核心药物的潜在作用机制;总结导师辨证论治CGN的临证经验。方法1.收集2017年12月～2022年12月,在黑龙江中医药大学附属第二医院肾病门诊及病房诊治,并符合CGN诊断标准及纳入标准的完整病历205例。2.运用中医传承计算平台V3.0,完成病历相关信息的录入,获取患者的基本信息,药物四气、五味、归经、功效、使用频次、常用药物组合及药物核心组合等相关信息。3.网络药理学研究GNE-140 MW,通过TCMSP、HERB数据库,筛选核心药物的有效成分及其作用靶点;通过Uniprot数据库,将药物有效成分的靶点蛋白进行基因标准化处理;在Gene Cards、OMIM数据库,检索疾病的基因靶点;运用Venny2.1.0在线工具,获取核心药物与疾病的交集靶点,将其导入STRING数据库,作PPI网络分析,并通过Cytoscape3.9.0筛选核心靶点;运用R 4.1.2软件对靶点蛋白进行GO及KEGG富集分析,探讨核心药物治疗CGN的作用机制。结果1.基本信息:205份病例中,男性127例,女性78例,男、女比例1.63:1;年龄最小者21岁,最大者75岁,60岁以下者162例。中医证候结果显示:脾肾亏虚,湿浊瘀阻型67例;肺肾气虚,水湿泛溢型51例;气阴两虚,湿热内蕴型46例;肝肾阴虚,瘀血内停型37例;其他4例。2.药物分析:205例处方,涉及中药192味,药物使用频次依次为:黄芪164次,山药150次,玉米须133次,白茅根130次,山茱萸126次,土茯苓125次,益母草123次,鸡内金122次,鬼箭羽116次,石莲子110次,党参110次等。药物四气结果显示:平性1185次,温性986次,寒性955次,凉性79次,热性23次。药物五味结果显示:甘味2178次,苦1063次,辛味760次,酸味342次,咸味69次。药物归经结果显示:归肝经1407次,肾经1348次,脾经1303次,肺经1257次,胃经865次等。药物功效结果显示:补虚类1002次,利水渗湿类407次,清热类370次,活血化瘀类356次等。常用药物组合:如黄芪-鬼箭羽,党参-山药-鸡内金,土茯苓-玉米须-山药等。药物核心组合为4组。3.网络药理学研究结果:核心药物有效成分66个,主要为槲皮素、山奈酚、木犀草素、花旗松素等;药物靶点246个,疾病靶点2598个,药物与疾病交集靶点135个,其中核心靶点主要为IL-6、CASP3、IL-1B、RELA、VEGFA等;KEGG通路167条,主要信号通路为AGEMirdametinib纯度-RAGE、IL-17、HIF-1、TNF等。结论1.导师认为CGN核心病机为脾肾亏虚,湿浊瘀阻,属本虚标实,虚实夹杂之证;因机立法确立“益肾固涩、清利活血”法为根本治法,并依法选方,灵活用药。2.导师临证辨治CGN,重视脾、肾同调,以扶正为要;善用黄芪、山药、党参、山茱萸、鸡内金等性平、味甘之品,平补脾肾,固护脾胃之气,使机体气机畅达,诸脏腑气血阴阳之虚损得以改善;辅以白茅根、益母草、鬼箭羽、石莲子等性寒、味苦之药,清利湿热、活血通络,使邪有出路,以改善CGN患者诸多临床症状及体征,减少尿蛋白排泄,延缓肾小球疾病的进展。3.导师临证善用黄芪-鬼箭羽,党参-山药-鸡内金,土茯苓-玉米须-山药等药物组合,取其相互协同、减毒增效之功用。4.网络药理学表明,导师治疗CGN核心药物的作用机制,是通过其多成分-多靶点-多途径,系统调控的作用特点,发挥其抗炎、抗氧化、免疫调节等作用,从predictors of infection而改善CGN患者临床症状及体征,减少尿蛋白,减轻肾小球硬化及间质纤维化等病理损伤,具有明显的肾脏保护作用。

目的：通过生物信息学方法寻找系统性硬化（SSc）和系统性红斑狼疮（SLE）的分子联系，探究SSc-SLE重叠综合征的病理机制。方法：从DisGeNET数据库下载两种疾病相关基因，选取存在互作的基因构建蛋白互作网络，提取该网络中最大的连接成分作为子网络命名为SSN，分析拓扑特征，采用MCODE插件挖掘SSN网络的关键基因功能集和功能模块，R软件ClusterProfiler包进行GO和KEGG富集分析。寻找疾病相关lncRNA构建lncRNA-基因调控网络。结果：SSN包含372个代表疾病相关基因的节点，470条代表基因间互作的边。关键基因功能集由CREB3L1、REL、MUC1、TRAF2、LCN2、IKZF3、PIN1、PFDN5、TRIM27、GEM 10个基因构成。MCODE插件发现了2个功能模块，GO分析表明M1模块富集于CXCR趋化因子受体结合、细胞因子受体结合等分子功能，M2模块则富集于CARD结构域结合、泛素-蛋白质转移酶调节活性等。建立了lncRNA-基因调控网络。ICI 46474结论：SSN中关键基因功能集、功能模块和lncRNA-基因调morphological and biochemical MRI控网络丰富了对SLE和SSc分子病理学联系的认识，为进一步探索SSc-SLE重叠综合征病理机制和干预靶点提Naporafenib临床试验供了可靠的研究视角。

目的 探讨上海地区老年体检人群中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与肺磨玻璃结节间的相关性。方法 回顾性分析2021年1月—12月在复旦大学附属华东医院体检中心接受常规体检的老年人群7 587例，根据其Hp感染和肺磨玻璃结节的检出情况，进行分组：Hp感染组和非感染组；肺磨玻璃结节组和无结节组。分别统计不同性别的人群两者检出率的差异，再进一步分析肺磨玻璃结节组和无结节组间一般资料、血常规、肿瘤标志物等资料和Hp阳性率的差异；并观察其中1 289例年龄≥75岁的老年人群，在肺磨玻璃结节组与无结节组间Hp阳性率的差异。结果 年龄≥60岁和≥75岁人群中，老年女性肺磨玻璃IACS-010759试剂结节检出率均高于老年男性(21.50%vs 15.04%; 20.14%vs 14.66%),老年男性Hp阳性率均高于老年女性(26.74%vs 21.64%; 28.08%vs 22.97%),差异均有统计学selleck意义(P<0.05)。年龄≥60岁和≥75岁人群中，肺磨玻璃结节组的Hp阳性率均低于无结节组(22.63%vs 24.74%; 23.18%vs 26.38%),虽无统计学意义，但Enzyme Inhibitors2组人群中均能观察到在肺磨玻璃结节组中Hp阳性率较无结节组有下降趋势。在年龄≥60岁人群中进一步分析，肺磨玻璃结节组的NSE高于无结节组；老年男性比例、WBC、 Hb低于无结节组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 老年人群中肺磨玻璃结节形成的原因是多方面的，而Hp感染可能会一定程度抑制肺磨玻璃结节的发生。

目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染对慢性胃炎中医证素与肠道菌群的影响及中医证素与肠道菌群的相关性，为Hp感染患者中医辨治提供参考。方法 共收集慢性胃炎患者180例（Hp阳性组50例、Hp阴性组130例）及健康人30名（健康组）。采集四诊信息，运用证素辨证方法获取慢性胃炎患者证素分布情况；采集受试者粪便进行肠道菌群16S rRNA高neurogenetic diseases通量测序。结果 证素分布情况：Hp阳性组常见病位证素依次为胃、脾和肝。Hp阴性组常见病位证素依次为胃、肝和脾。Hp阳性组常见Lapatinib溶解度病性证素依次为气滞、湿、热、痰、阴虚、阳虚和气虚。Hp阴性组常见病性证素依次为热、阴虚、气滞、湿、痰、气虚和阳虚。肠道菌群物种组成情况：Hp阳性组、Hp阴性组及健康组优势菌门均为拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门和放线菌门，Hp阳性组和Hp阴性组变形菌门丰度高于健康组（P>0.05），梭杆菌门丰度低于健康组（P>0.05）。与健康组比较，Hp阳性组巴斯德菌科未知菌属丰度明显减低（P<0.01），拟杆菌目未知菌属、厚壁菌门未知菌属selleckchem和考拉杆菌属丰度减低（P<0.05）。与Hp阴性组比较，Hp阳性组经黏液真杆菌属丰度明显减低（P<0.01），毛螺菌属和萨特氏菌属丰度减低（P<0.05）。Hp阳性组毛旋螺菌科UCG-010群丰度低于Hp阴性组（P<0.05）、健康组（P<0.01）。LEfSe分析共获得39个差异标记物，Hp阳性组12个，Hp阴性组27个。肠道菌群与证素的相关性：Hp阳性组毛螺菌属与肝呈正相关，与痰呈负相关；萨特氏菌属与阴虚呈正相关。Hp阴性组萨特氏菌属与肝和气滞呈正相关，与热呈负相关。结论 Hp感染对脾的影响较大，易出现气滞、湿、热和痰等实性证素。Hp感染影响正常肠道菌群的构成，降低中性菌及有益菌的丰度。

目的 基于单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）/沉默信息调节因子1(silent informatioNSC 119875n regulator 1,SIRT1)/固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP1)信号通路观察膜肾颗Nasal mucosa biopsy粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的影响及作用机制。方法 80只SD大鼠随机挑选15只为空白组，其余大鼠利用改良Border法建立膜性肾病大鼠模型，造模大鼠随机分为模型组、环孢素A(cyclosporin A,CsA)组和膜肾颗粒低、高剂量（1.85、7.38 g/kg）组。观察大鼠一般状态，采用双缩脲比色法检测大鼠造模前、造模后、给药结束后24 h尿蛋白定量（urinary protein quantity,UTP）；使用全自动生化仪检测大鼠尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）水平；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）、基底膜六胺银染色（periodic acid-silver methenamine,PASM）染色观察肾脏病理学变化；采用Western blotting检测大鼠肾组织Nephrin、AMCobimetinib临床试验PK/SIRT1/SREBP1通路相关蛋白表达。结果 各组BUN、Scr水平无明显差异。与空白组比较，模型组大鼠24 h-UTP、TC、TG水平明显升高（P<0.01），肾组织病理改变明显，肾组织Nephrin、p-AMPKα/AMPKα和SIRT1表达显著降低（P<0.01）,SREBP1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组24 h-UTP、TC、TG水平明显降低（P<0.01），肾组织病理改变减轻，Nephrin、p-AMPKα/AMPKα、SIRT1蛋白表达水平明显升高（P<0.05、0.01）,SREBP1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 膜肾颗粒可以显著减少膜性肾病大鼠蛋白尿水平，可能与上调肾组织AMPKα/SIRT1信号通路表达，减少SREBP1合成，改善脂代谢重编程有关。

目的:幽门螺杆菌(Colforsin研究购买Hp)是一种定植于人胃黏膜的革兰阴性杆菌,全球约50%的人口患有Hp,其是胃癌发生的主要危险因素。中国是HHumoral innate immunityp高发病区,其感染率为42%-64%,平均55%。质子泵抑制剂(PPI)、阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑曾是根除Hp的标准三联方案,但随着长时间的用药,甲硝唑和克拉霉素耐药率逐渐提高,从而导致标准三联疗法根除率明显下降。因此,需要寻找新的药物来辅助或代替抗生素治疗Hp感染具有重要临床意义。研究显示,根除HP的抗菌治疗会打破肠道菌群稳态,导致肠道菌群紊乱引发感染炎症疾病发生。微生态制剂益生菌因其具有调节肠道菌群构成的作用,辅助治疗可减轻根除引起的肠道菌群失衡,有可能减少抗生素的使用或减少其副作用。基于此,本研究通过开展随机对照临床试验,应用含阿莫西林、呋喃唑酮的四联疗法联合微生态制剂对根治幽门螺杆菌感染疗效及对肠道微生态的影响分析。观察分析HP治疗疗效以及肠道微生态的变化,为微生态制剂在Hp治疗中的临床应用提供一定的参考。方法:选取2022年1月-2022年12月郯城县第一人民医院就诊Hp感染阳性的初治患者110例作为研究对象,采用前瞻性、随机数字对照方法分成两组,对照组(n=55),实施含阿莫西林、呋喃唑酮的四联疗法,包括雷贝拉唑钠肠溶胶囊,胶体果胶铋胶囊,阿莫西林,呋喃唑酮,观察组(n=55),在对照组基础上联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片,两组持续治疗14d后对比两组治疗后Hp根除率、临床疗效,肠道微生态水平,统计不良反应发生率。结果:观察组ITT根除率90.91(50/55),对照组ITT根除率76.36(42/55),χ~2=4.251,P=0.039;观察组PP根除率96.15(50/52),对照组PP根除率84.00(42/50),χ~2=4.258,P=0.039;观察组Hp根除率高于对照组,差异具有统计数意义(P<0.05);观察组治疗总有效率(98.18%)高于对照组(87.27%),具有统计学意义,(P>0.05);两组治疗前乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌比较(P>0.05)。治疗后对照组乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌明显降低,而观察组无异常变化,且菌数量高于对照组,差异具有统计数意义(P<0.05);选取的110例患者,共发生21例不良反应,总发生率19.09%(21/110);观察组发生6例,总发生率为10.91%(6/55),对照组发生15例,总发生率为27.27%(15/55);观察组不良反应总发生率低于对照组,χ~2=4.767,P=0.029,差异具有统计学意义,(P<0.05)。结论:含阿莫西林、呋喃唑酮的四联疗法联合微生态制剂能增加Hp的根治率Dorsomorphin临床试验,明显改善临床症状,具有较好的治疗效果,可以提高机体有益菌益生菌的数量,降低不良反应发生率,安全性较好,可作为Hp一线根除疗法的选择方案。

目的 基于Nanog信号通路探究miR-328对乳腺癌干细胞分化及间质转化的作用机制。方法 选取秦皇岛市第四医院10例乳腺癌患者癌组织标本与10例癌旁组织标本进行研究。人乳腺癌干细胞分为乳腺癌组(乳腺癌干细胞)、NC组(乳腺癌转染miR-328-NC)、模拟物组(转染miR-328 mimics)、抑制物组(转染miR-328 siRNA)。运用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-328、E-钙黏蛋白(cadherin)、N-cadherin、波形蛋白(Vimentin),检测细胞克隆形成情况，噻唑蓝(MTT)检测增殖，Transwell检测侵袭及迁移能力，Western印迹检测信号转导与转录活化因子(STAT)3、p-STAT3、肿瘤干性相关蛋白(Nanog)蛋白表达。结果 miR-328在乳腺癌组织中表达水平显著低于在癌旁组织(P<0.05)。乳腺癌组与NC组各指标间差异无统计学意义(P<0.05);与乳腺癌组相selleck合成比，miR-328模拟物组miR-328表达、E-cadherin mRNA表达明显升高，N-cadherin及Vimentin mRNA表达、细胞增殖率、克隆形成率、STAT3、p-STAT3、Nanog、MUC-1蛋白表达、侵袭及迁移数量明显降低(P<0.05),miR-328抑制物组miR-328、E-cadherin表达MLN4924采购明显降低，N-cadherin及Vimentin表达、细胞增殖率、克隆形成率、STAT3、p-STAT3、Nanog、MUC-1蛋白表达、侵袭及迁移数量明显升高(P<0.Immune privilege05),STAT3/Nanog抑制剂组与模拟物组以上指标水平差异无统计学意义(P>0.05),STAT3/Nanog激活剂组与抑制物组以上指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 上调miR-328通过可以抑制Nanog通路，诱导乳腺癌干细胞分化并抑制其上皮间质转化。

目的:探究咪达唑仑(MDZ)调节Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)信号通路对骨肉瘤(OS)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:qRT-PCR、Western blot检测人正常成骨细胞系、OS细胞系YAP、TAZ mRNA和蛋白的表达，筛选最佳干预细胞系；以不同浓度的MDZ(0、12.5、25、50、100、200μmoL/L)干预OS细胞，MTT法检测细胞增殖活性，筛选最佳干预浓度；将OS细胞随机分成control组、MDZ组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-YAP/TAZ组，qRT-PCR法检测转染效率；EdU染色、流式细胞仪和Transwell小室分别检测细胞增殖、凋亡和侵袭；Western bloMedical physicst方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及YAP、TAZ蛋白表获悉更多达；构建OS裸鼠模型，分为对照组和MDZ组，免疫组化法检测移植瘤组织Ki-67、YAP、TAZ蛋白表达，TUNEL染色检测凋亡。结果:OS细胞系中YAP、TAZ mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);MDZ显著降低PCNA、N-cadherin、YAP、TAZ表达，抑制MG63、U20S细胞增殖和侵袭，Decitabine升高Bax、E-cadherin表达，促进细胞凋亡。过表达YAP/TAZ可逆转MDZ对MG63、U20S细胞增殖和侵袭的抑制作用，对MG63、U20S细胞凋亡的促进作用(P<0.05);体内实验表明，MDZ显著降低移植瘤质量、体积及Ki-67、YAP、TAZ表达水平，促进移植瘤细胞凋亡(P<0.05)。结论:MDZ可能通过抑制YAP/TAZ信号通路，抑制OS细胞增殖和侵袭，促进凋亡。

抗菌薄膜因其优异的保鲜性能在果蔬保鲜中应用广泛。然而果蔬储藏过程中内源stomatal immunity果胶甲酯酶活性的升高及外源微生物的侵染会干扰抗菌薄膜中抗菌剂的迁移扩散，但抗菌剂在薄膜中的传质迁移决定了抗菌薄膜是否能够发挥预期作用。因此，本文对百里香精油在纳米复合抗菌薄膜中的酶响应迁移行为进行研究，建立LGX818临床试验了释放动力学模型。纳米复合抗菌薄膜溶胀率和扫描电镜结果表明，抗菌薄膜在果胶甲酯酶活性为0～2.5 U/mLselleckchem VP-16的食品模拟液中均具有明显的溶胀行为，随着酶活的增强，薄膜横截面微观结构由致密逐渐变为疏松，甚至出现孔洞或缝隙；百里香精油释放动力学结果显示，当释放初期扩散比率M_(t)/M_(∞)<2/3时，精油释放曲线趋于线性，利用短时释放模型和幂律模型对其进行模拟分析，发现随着酶活的升高，百里香精油的释放机制呈现出由不规则扩散向Fick定律转变的趋势；百里香精油扩散释放的全过程属于扩散-溶胀叠加机制，符合自拟的负指数生长回归模型（R~(2)＞0.95）。