目的氢醌(HQ)是苯在体内的主要活性代谢产物之一获悉更多,常用作苯体外研究的替代物,已被证明具有细胞毒性,会促进细胞凋亡和自噬。本研究旨在探讨内质网应激(ERS)在HQ诱导的人淋巴母细胞(TK6)自噬和凋亡中的作用,以及激活转录因子6(ATF-6)是否以及如何参与ERS介导的自噬和凋亡。材料和方法在课题组前期研究的基础上,用20μM HQ处理细selleck胞24 h,建立细胞毒性模型。通过Western blot,流式细胞术,CCK-8和透射电镜等技术分析细胞ERS、自噬和凋亡情况。4-苯基丁酸(4-PBA)抑制ERS后检测细胞自噬和凋亡变化,探讨ERS与自噬和凋亡的关系。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制活性氧(ROS)后分析细胞ERS、自噬和凋亡变化,探讨ROS是否通过ERS影响细胞自噬和凋亡。通过慢病毒转染敲低ATF6和通过AA147激活ATF6后观察mTOR蛋白表达以及细胞自噬和凋亡的变化。通过雷帕霉素(Rap)抑制mTOR和通过MHY1485激活mTOR后观察细胞自噬和凋亡的变化。结果 HQ处理后细胞ERS、自噬和凋亡增加,而ATF6和PI3K-Akt-mTOR表达被抑制。抑制ENext Generation SequencingRS后,细胞自噬和凋亡减弱,ATF6和PI3K-Akt-mTOR的表达出现回升。抑制ROS的生成后,细胞ERS、自噬和凋亡减弱,ATF6和PI3K-Akt-mTOR的表达也出现回升。敲低ATF6后,mTOR表达进一步降低,细胞的自噬和凋亡程度进一步增强。激活ATF6后,mTOR表达回升,细胞的自噬和凋亡程度降低。抑制mTOR后,细胞自噬和凋亡程度进一步增加;激活mTOR后,细胞自噬和凋亡程度降低。结论通过上述实验,我们的研究证明了HQ急性染毒TK6细胞后,ROS介导的ERS抑制ATF6的表达,进而阻止mTOR通路的活化,促进细胞自噬和凋亡。尽管具体机制还需要更加深入的研究,但ATF6也可能成为治疗急性苯中毒的新的方向。