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目的:运用数据挖掘结合定性访谈全面总结赵纪生教授治疗慢性肾小球肾炎的用药经验特点及学术思想。方法:本研究通过收集赵纪生教授于2020年10月1日至2022年10月31日期间治疗慢性肾小球肾炎的病例处方,依据预设的纳入及排除标准,筛选纳入数据库。对数据库中的年龄、性别、方药等信息统一标准化处理,分析药物的性味归经、功效以及高频用药。运用SPSS Statistics 25.0、SPSS Modeler 18.0、Cytoscape3.8.0软件分析药物关联规则、聚类分析、构建药物链接可视化图,继而将数据挖掘结果交由赵纪生教授审阅。结合定性访谈法,采访赵纪生教授对慢性肾小球炎的病因病机认识、临床组方思路、用药经验。依据访谈内容,对数据挖掘研究结果进一步核实完善。结果:1.本研究共纳入177例诊断为慢性肾小球肾炎的患者,其中男性77例,女性100例。发病的平均年龄为42岁,主要集中在30-49岁之间,共有89人,占比高达50.2%。2.本研究经筛选后获取356个处方,包含143味中药。其中使用频次前10的药物依次为:黄芪、山茱萸、白花蛇舌草、薏苡仁、川芎、穿山龙、淫羊藿、青风藤、鬼箭羽、地黄;药物四气以寒、温、平性为主;药物五味以甘、苦、辛、淡为主;药物归经以肝经、肺经、肾经、脾经为主;高频药物功效分类以补虚药、祛风湿药、清热药、利水渗湿药、收涩药、活血化瘀药为主。3.通过关联规则分析,筛选后得出10项二阶关联规则和15项三阶关联规则。二阶关联规则排名前三位为黄芪-山茱萸、山茱萸-白花蛇舌草、黄芪-白花蛇舌草;三阶关联规则排名前三位为黄芪-白花蛇舌草-山茱萸、白花蛇舌草-薏苡仁-黄芪、山茱萸-薏苡仁-黄芪。将用药频数≧32次的药物运用Cytoscape构建药物网络链接可视化图,存在强连接的药物组合有黄芪-白花蛇舌草、薏苡仁-山茱萸、黄芪-薏苡仁等。4.将使用频率大于5%的42味高频中药进行系统聚类分析得出以下5组药物组合:(1)柴胡、白芍、补骨脂、天山雪莲、白术、防己、陈皮、砂仁、党参、茯苓;(2)萆薢、immunogenicity Mitigation车前子、连翘、桂枝、山香圆叶、蒲公英;(3)地黄、仙鹤草、白茅根、蒲黄、小蓟、忍冬藤、灯盏花;(4)淫羊藿、伸筋草、川芎、红景天、穿山龙、青风藤、鬼箭羽、黄芪、白花蛇舌草、薏苡仁、山茱萸、鸟不宿、巴戟天;(5)茯苓、大黄、四季青、麦冬、玄参、徐长卿。5.通过定性访谈,赵纪生教授阐述了慢性肾小球肾炎的病因病机为“风湿侵袭、脾肾不足、瘀血内阻”,提出从风湿、瘀血论治本病的学术思想,治疗上以祛风除湿、健脾益肾、活血化瘀为法。通过结合数据挖掘结果得出其治疗慢性肾小球肾炎基本方:黄芪、山茱萸、白花蛇舌草、薏苡仁、川芎、穿山龙、淫羊藿、青风藤、鬼箭羽等。赵纪生教授用药精简,配伍巧妙,注重药物间相须相使及相反相成的配伍特点。结论:1.赵纪生教授对慢性肾小球肾炎的病因病机有独到的见解,认为风湿侵袭是发病的重要病selleckchem因,脾肾不足是发病的内在病理基础,瘀血是本病发展的重要因素。以祛风除湿、健脾益肾、活血化瘀为本病的治疗大法。赵纪生教授辨证治疗,组方精简,随证加减。临床上用药平和,顾护正气,配伍巧妙。2.数据挖掘结合定性访谈的研究方法,在总结名老中医经验方面有一定优势,可更全面的阐述赵纪生教GDC-0973溶解度授辨治慢性肾小球肾炎的学术思想。

目Hepatocyte nuclear factor的 探究加味半夏泻心汤联合西药治疗在脾胃湿热型幽门螺GDC-0973小鼠杆菌（HP）阳性慢性胃炎患者中的应用效果。方法选取新余市中医院2020年1月至2022年8月收治的118例脾胃湿热型HP阳性慢性胃炎患者，按照随机数字表法分为两组，各59例。对照组采用西LY294002作用药四联疗法治疗，在上述基础上，观察组加服加味半夏泻心汤。对比两组临床疗效、中医证候积分、HP清除率、HP复发率、不良反应。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组中医证候积分低于对照组（P<0.05）;HP清除率高于对照组；随访半年HP复发率低于对照组（P<0.05）。两组不良反应对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 脾胃湿热型HP阳性慢性胃炎患者采用加味半夏泻心汤联合西药治疗，效果显著，利于改善中医证候积分，提升HP清除率，降低复发率，且临床应用安全性较高。

目的 探讨异莲https://www.selleck.cn/products/dorsomorphin-2hcl.html心碱对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的急性肺损伤的作用和作用机制。方法 C57BL6J小鼠随机分为4组：对照组、模型组（LPS组）、异莲心碱组和LPS+异莲心碱组，每组12只。小鼠气管内注射200μg LPS诱导急性肺损伤模型；采用苏木精伊红染色（H&E）、肺脏湿重/干重比值和炎症指数评价急性肺炎程度；采用ELISA试剂盒检测促炎症因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1(inPrimary immune deficiencyterleukin-1,IL-1)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平；采用试剂盒检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、锰超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD2）和谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase,Gpx）的水平/活性；采用Western Blot检测相关信号分子的改变。结果 H&E染色显示，LPS组肺组织炎症浸润明显增多，肺脏湿重/干重比值（4.09±0.55vs5.73±0.55）和炎症指数高于对照组（0.36±0.11vs4.25±0.53）;ELISA检测结果显示，LPS组肺脏组织中TNF-α[(45.93±8.08)vs(198.71±37.85)pg/mL]、IL-1[(111.31±6.54)vs(151.27±18.39)pg/mL]和IL-6[(50.15±11.72)vs(468.07±41.23)pg/mL]的水平明显高于对照组；LPS组ROS(1.00±0.23vs4.73±Apoptosis抑制剂0.39)和MDA含量（1.00±0.09vs4.53±0.07）高于对照组，SOD2[(2.07±0.11)vs(0.74±0.22)U/mg]和Gpx[(188.03±16.64)vs(69.59±13.51)μmol/g]的活性明显低于对照组。LPS+异莲心碱组肺脏湿重/干重比值（4.88±0.39）、炎症指数（3.05±0.49）、炎症因子、ROS(2.31±0.32)和MDA含量（2.97±0.47）均低于LPS组；但是SOD2[(1.65±0.13)U/mg]和Gpx的活性[（143.61±24.21）μmol/g]明显高于LPS组。Western Blot结果显示，LPS组肺脏组织中toll样受体（toll like receptor 4,TLR4）显著上调，磷酸化的核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)明显增加；而LPS+异莲心碱组肺脏组织中TLR4和P-NF-κB的表达低于LPS组。结论 异莲心碱可以通过抑制TLR4减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。异莲心碱可能成为治疗急性肺损伤的新药物。

盐胁迫条件下的低氮素有效性是限制滨海盐碱土作物产能的重要因素。施用生物炭和硝化抑制剂可提升土壤氮素有效性，但在黄河三角洲滨海盐碱地的应用研究仍相对缺乏。本研究采用田间原位实验，设置5个处理：对照（不施氮，CK）、氮（N）、氮+生物炭（NB）、氮+2%双氰胺DCD（ND）、氮+生物炭+2%DCD（NBD），探究生物medical acupuncture炭和DCD对黄河三角洲滨海盐LXH254试剂碱土氮素转化及对大豆氮素吸收利用的影响。结果表明：（1）与N处理相比，生物炭和DCD降低土壤pH和电导率（EC），显著抑制土壤硝化作用，调节土壤氮素供应时间和水平，提高大豆生育后期微生物对土壤氮素的固持；（2）土壤氮转化酶活性在大豆生长季呈先升高后降低趋势；与N处理相比，添加生物炭和DCD均能提高氮转化酶活性，NBD处理下蛋白酶、selleckchem脲酶、硝酸还原酶和亚硝酸还原酶活性最高，平均提高33.8%、28.3%、26.0%和18.8%；（3）生物炭和DCD均能促进大豆吸收利用氮素，提高大豆生物量和籽粒产量，两者配施存在正向促进作用，增产效果更为显著。在黄河三角洲地区，生物炭和DCD配施能提高氮素有效性，促进植物对氮素的吸收利用，可为该区盐碱化农田作物增产和氮肥高效利用提供参考。

扩环酶是一类典型的铁(Ⅱ)/2-酮戊二酸依Epigenetics抑制剂赖性双加氧酶，该酶最主要的特IACS-010759纯度点是能将青霉素的五元functional medicine四氢噻唑环扩环为六元二氢噻嗪环结构，从而生成头孢菌素。文章阐述了扩环酶的来源，并以来自棒状链霉菌的去乙酰氧基头孢菌素C合酶和来自顶头孢霉的去乙酰头孢菌素C合成/羟化酶作为主要研究对象，详细介绍了扩环酶的结构特性、作用机制及酶修饰工作，总结出对青霉素G扩环效率较好的氨基酸位点突变。此外，由于去乙酰氧基头孢菌素C合酶可以将青霉素N扩环生成去乙酰氧基头孢菌素C,去乙酰头孢菌素C合成/羟化酶可以将青霉素N扩环生成去乙酰头孢菌素C,导致两种扩环酶具有不同的工业用途，因此文章还对当前扩环酶的工业应用进展进行总结，为提高酶法生产头孢菌素类抗生素及其医药中间体的产量提供了现实依据。

研究背景2型心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)是指慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者出现进行性肾功能不全。流行病学调查显示CHF患者中约25%-40%伴有慢性肾功能不全,23%罹患进行性肾功能损伤,使CHF病死率显著增加,严重影响了人们的生命健康,同时也带来了巨大的经济负担。由于其发病原因和机制比较复杂,目前缺少准确且灵敏的检测指标,因此治疗措施及疗效也非常有限。目前研究发现CHF患者体内长期处于微炎症状态,促使肾小球及肾间质募集大量白细胞及纤维生成细胞,与激活的肾组织内固有免疫细胞共同作用,生成大量炎性因子,造成肾小球滤过屏障及重吸收功能受损,最终形成蛋白尿,导致肾功能的损伤。除此之外,2型CRS患者由于循环障碍、贫血等原因,机体常处于慢性缺氧状态,因此代谢活性高、氧需求大的肾小管上皮细胞极易受到缺氧损伤。慢性缺氧与炎性反应相互促进,导致肾组织中的成纤维型细胞增殖以及促纤维分子如胶原蛋白、纤维蛋白的转录,直接和间接引起肾纤维化。中医药具有多靶点、多环节、多因素的特点,在该疾病的治疗上发挥了重要作用,因此成为寻找治疗2型CRS新途径的主要领域。研究目的1通过构建CHF并发慢性肾功能不全的临床预测模型,探索2型CRS发生发展的独立危险因素,以便能够及时识别并干预CHF后早期肾损伤,延缓为2型CRS的病理进程;2通过网络药理学对真武汤的有效成分进行分析,预测其治疗2型CRS的Programmed ventricular stimulation靶点和通路,为下一步进行机制探索提供一定的思路和方法;3从炎症和缺氧两方面入手,探索真武汤上调miR-451的表达,抑制TLR4/NF-κB/HIF-1α环路介导的肾纤维化,延缓2型CRS病理进程的分子机制。研究方法1慢性心力衰竭并发2型CRS的相关危险因素分析纳入中国中医科学院广安门医院综合科CHF的住院患者共254例,根据是否发生肾功能损伤分为154例CHF患者和100例2型CRS患者。详细记录临床资料,包括基本临床资料及检查检验指标等,通过单因素分析和Logistic回归分析CHF合并慢性肾功能不全的危险因素,然后构建Nomogram图,并通过校准曲线、ROC曲线和决策曲线对模型进行评估。另外还运用相关性分析进行了证型相关性分析,发现阳虚证是2型CRS发生的关键证型。2基于网络药理学探讨真武汤治疗2型CRS作用机制的研究通过TCMSP数据库并结合文献查找真武汤各味中药的活性成分和药物潜在靶点;在 OMIM、GeneCards、PharmGkb 数据库中以“Type 2 cardio-renal syndrome”等为关键词搜索2型CRS的相关靶点,绘制中药化学成分靶点与2型CRS靶点的韦恩图。将共同靶点导入STRING数据库中构建靶点相互作用网络图,利用Cytoscape软件进行可视化处理,筛选出核心靶点。使用R数据库对靶点进行GO和KEGG富集分析。3真武汤对2型CRS大鼠肾纤维化改善作用的研究3.1采用8周龄SD大鼠进行实验,通过冠状动脉左前降支结扎术加3/4肾切除术构建2型CRS大鼠模型,随机分为健康组(Control)、假手术组(Sham)、模型组(Model)、VX-765体内卡托普利组(Captopril)、真武汤低剂量组(ZWT-L)、真武汤中剂量组(ZWT-M)和真武汤高剂量组(ZWT-H)。Control组、Sham组及Model组用等容积蒸馏水进行干预,其余组用相应的药物进行干预,共干预4周。每周进行体重检测,在给药0周、4周留取血液及24小时尿液标本,后续进行Scr、BUN、NT-proBNP和24小时尿蛋白定量检测。3.2大鼠心脏超声检测:干预后的所有大鼠分别于手术后和药物治疗4周后进行心脏超声检测,采用HP5500彩色多普勒超声显像仪分别进行LVIDD、LVIDS、HR、CO、EF和FS等指标的检测。3.3大鼠肾脏形态学检测:主要采用HE染色、Masson染色及PASM染色对肾脏组织结构及纤维化程度进行检测,并通过imagej软件对纤维化和间质改变的程度进行评估。3.4采用实时荧光定量(qPCR)检测肾脏miR-451基因的表达,qPCR和免疫组织化学检测TLR4、IκBα蛋白和基因的表达,qPCR、组织免疫组织化学及免疫荧光检测NF-κB、HIF-lα蛋白和基因的表达。3.5 采用 qPCR 和 Western Blot 检测肾脏组织中 MCP-1、ICAM-1、IL-6 和IL-1β蛋白和基因的表达,Elisa检测各组大鼠血清IL-1β和IL-6的表达。3.6 采用 qPCR 和 Western Blot 检测肾脏组织中 TGF-β1、Smad2、Smad3、FN、α-SMA 和 E-cadherin 的表达,qPCR 检测 PAI-1、CTGF、COL Ⅰ 和 COL Ⅳ等基因的表达。研究结果1慢性心力衰竭并发2型CRS的相关危险因素分析1.1通过单因素分析和Logistic回归分析CHF合并慢性肾功能不全的危险因素,发现GIGU、URBP、H-CRP、LA是CHF发展为2型CRS的独立危险因素(P<0.05)。以上述危险因素作为变量,构建nomogram图。采用校准曲线和ROC曲线进行评估,发现训练集ROC曲线下面积为0.895(95%CI:0.750,0.878),验证集ROC曲线下面积为0.845(0.816,0.824),预测价值较高;校准图看出训练集和验证集校准曲线与标准曲线较为接近,说明实际预测值和nomogram图的预测值呈现一致性,拟合度较好。使用决策曲线分析评估对患者的收益性,发现nomogram图具有正净效益性,并且有广泛的阈值概率范围性。1.2进一步通过证型分析发现,阳虚证在2型CRS患者中的分布明显高于CHF组(P<0.05),且与气虚证、血虚证和阴虚证具有明显的相关性。通过对阳虚证和非阳虚证的2型CRS患者进行比较发现,在肾功能方面,阳虚证患者BUN、Cr、TRU、MA及URBP等指标明显高于非阳虚证患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。在心功能方面,与非阳虚证患者相比,阳虚证患者NT-proBNP、LVEDD、CTNI和心功能分级(NYHA分级)属于Ⅲ、Ⅳ级的明显升高,FS明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明阳虚证是CHF向2型CRS发展过程中起关键作用的证型。2基于网络药理学探讨真武汤治疗2型CRS作用机制的研究基于网络药理学研究共发现共得到真武汤的28个有效成分及282个潜在作用靶点,通过与疾病靶点取交集共发现165个真武汤作用于2型CRS的靶点,构建PPI网络共发现RXRA、ESR1、JUN、NCOA1及AKT1等5个关键靶点,通过富集分析发现其主要通过Toll样受体、IL-17、TNF、NF-κB等信号通路发挥作用,这些靶点和通路主要与炎症反应、氧化应激等机制有关。3真武汤对2型CRS大鼠肾纤维化改善作用的研究3.1真武汤对2型CRS大鼠心肾功能的影响血清及尿液指标显示,Control组和Sham组Scr、BUN、NT-proBNP和24小时尿蛋白定量未见明显差异(P>0.05);与Sham组相比,Model组上述指标均有显著升高(P<0.01);真武汤能够显著降低大鼠的Scr、BUN、NT-proBNP和24小时尿蛋白定量的水平(P<0.01),且ZWT-M组和ZWT-H组Scr、BUN、NT-proBNP下降更明显(P<0.05)。心脏超声结果显示,真武汤干预后大鼠LVIDS的水平明显下降,CO、EF和FS均有明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);各组而LVIDD、HR水平未见明显改变(P>0.05)。3.2真武汤对2型CRS大鼠肾脏病理改变的影响HE染色结果显示:真武汤可改善2型CRS大鼠肾脏的组织形态,是肾小球结构趋于正常,肾间质纤维化程度减轻,炎症细胞浸润减少,肾小管肿胀减轻。Masson染色发现:真武汤组肾小球及肾间质中纤维化的面积均有不同程度的减少,差异具有统计学意义(P<0.05);PASM染色结果显示:真武汤能使肾小管扩张减轻,肾小球及肾小管基底膜增厚均有所减轻,系膜基质增生好转。通过阳性率比较发现,用药各组PASM染色阳性率较模型组明显改善(P<0.01),但用药各组之间未见明显差异(P>0.05)。3.3真武汤对2型CRS大鼠肾脏miR-451及TLR4/NF-κB/HIF-1 α环路表达的影响qPCR结果显示,Control组和Sham组肾脏组织中miR-451基因mRNA的含量未见明显差异;与Sham组相比,Model组miR-451基因mRNA的含量明显下降(P<0.01);与Model组相比,Captopril组、ZWT-L组和ZWT-H组肾脏组织中miR-451基因mRNA的含量显著增多(P<0.01),ZWT-M组miR-451基因mRNA的含量未见明显改变(P>0.05)。qPCR和免疫组化结果显示:Control组和Sham组肾脏组织中TLR4、IκBα、NF-κB及HIF-1蛋白及mRNA的表达未见明显差异(P>0.05);与Sham组相比,Model组上述蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05);与 Model 组相比,真武汤干预后 TLR4、IκBα、NF-κB 及 HIF-1α mRNA表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果也显示:真武汤可以显著降低肾组织中NF-κB及HIF-lα的表达。3.4真武汤对2型CRS大鼠肾脏相关炎性因子的影响qPCR 和 Western blot 结果显示:Control组和 Sham 组 MCP-1、ICAM-1、IL-1β及IL-6蛋白及mRNA的表达未见明显差异(P>0.05)。与Sham组相比,Model组上述炎症因子的蛋白及mRNA的表达明显升Q-VD-Oph化学结构高(P<0.01)。与Model组相比,用药各组上述炎症相关蛋白和mRNA的表达有不同程度的下降。Elisa的结果也证实真武汤可以显著降低大鼠血清中IL-6和IL-1β的表达(P<0.01)。3.5真武汤对肾纤维化相关通路标志分子表达的影响qPCR和Western Blot检测发现:Control组和Sham组肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、FN、α-SMA和E-cadherin蛋白及mRNA的表达未见明显差异;与Sham组相比,Model组TGF-β1、Smad2、Smad3、FN、α-SMA和E-cadherin蛋白及mRNA的表达明显增加(P<0.05)。与Model组相比,真武汤能够不同程度的抑制 TGF-β1、Smad2、Smad3、FN、α-SMA 和 E-cadherinmRNA 的表达。qPCR结果分析发现:Control组和Sham组肾脏组织中PAI-1、CTGF、COLⅠ和COL Ⅳ基因mRNA的表达未见明显差异;与Sham组相比,Model组PAI-1、CTGF、COLⅠ和COL Ⅳ基因mRNA的表达明显增加(P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01)。与Model组相比,真武汤能够不同程度的抑制PAI-1、CTGF、COL Ⅰ和COL Ⅳ的表达。研究结论1通过单因素分析和Logistic回归分析CHF合并慢性肾功能不全的危险因素,发现GIGU、URBP、H-CRP、LA是CHF发展为2型CRS发生的独立危险因素,将这些因素作为变量构建临床预测模型并进行验证发现,该模型预测价值较高、拟合度较好且有广泛的阈值概率范围性。2阳虚证在2型CRS患者中的分布明显高于CHF组,且与气虚证、血虚证和阴虚证具有明显的相关性,且阳虚证的2型CRS患者心肾功能更差,说明阳虚证是CHF向2型CRS发展过程中起关键作用的证型。3网络药理学研究发现,RXRA、ESR1、JUN、NCOA1及AKT1是真武汤治疗2型CRS的5个关键靶点,Toll样受体、IL-17、TNF、NF-κB等是发挥作用的主要通路和途径。4真武汤能够降低2型CRS大鼠Scr、BUN、NT-proBNP和24小时尿蛋白定量的表达,从而改善心肾功能;能够通过升高LVEF、FS、CO,降低LVIDS延缓心室重构的进程,改善心脏泵血功能,进而减少肾功能损伤的发生;能够减轻2型CRS大鼠肾脏病理结构,使肾小球结构趋于正常,肾间质纤维化程度减轻,炎症细胞浸润减少,肾小管肿胀减轻,基底膜增厚有所减轻,系膜基质增生好转。5真武汤能够上调肾脏组织中miR-451的表达,下调TLR4、NF-κB、HIF-1α蛋白和基因的表达,抑制TLR4/NF-κB/HIF-1 α反应环路,进而抑制MCP-1、ICAM-1、IL-1β及IL-6 等炎症因子及TGF-β1、Smad2、Smad3、FN、α-SMA、E-cadherin、PAI-1、CTGF、COL Ⅰ和COL Ⅳ等纤维化相关因子的表达,改善肾纤维化,延缓2型CRS的病理进程。

目的 研究银杏二萜内酯对糖尿病（diabetic mellitus,DM）大鼠肾脏病变的影响，并基于Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路探讨其可能的作用机制。方法 采用高糖高脂饮食4周后腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DM大鼠模型，设模型组、银杏二萜内酯组、瑞沙托维（TLR4抑制剂）组、银杏二萜内酯+瑞沙托维组，另设正常对照组SAHA研究购买。各组分别1次/d腹腔注射给药治疗14 d后，测定空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和24 h尿蛋白定量（24 h urine protein,24 h-UTP）水平，通过苏木精-伊红染色和马松染色观察肾脏病变，透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构病变，末端标记法观察细胞凋亡状况，酶联免疫吸附法检测肾组织炎症因子[白细胞介素（interleukin,IL）1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]含量，蛋白质印迹法检测TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NF-κB抑制因子（inhibitor α of NF-κB,IκBα）、p-IκBα、B淋巴细胞瘤2(b-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（bcl-2 assaciated X protein,Bax）表达。结果 与模型组相比，银杏二萜内酯组、瑞沙托维组Hip flexion biomechanics和银杏二萜内酯+瑞沙托维组FBG[(9.51±1.13)mmol/L、（12.17±1.42）mmol/L、（8.09±1.05）mmol/L比（21.08±3.49）mmol/L]、Scr[(45.69±5.78)μmol/L、（51.02±6.91）μmol/L、（38.57±4.28）μmol/L比（91.44±12.50）μmol/L]、BUN[(9.28±1.54)mmol/L、（10.96±1.80）mmol/L、（7.01±0.78）mmol/L比（16.13±1.72）mmol/L]、Pevonedistat供应商24 h-UTP[(17.69±2.03)mg、（19.75±2.16）mg、（13.54±1.39）mg比（45.28±4.71）mg]水平明显降低（P均<0.05）；肾小球萎缩、系膜扩张、胶原沉积、炎性浸润等肾脏病变明显改善；足细胞足突融合变宽，基底膜弥漫性增厚，线粒体肿胀、嵴断裂等超微结构病变明显改善；细胞凋亡指数[（16.75±2.06）%、（20.19±2.50）%、（8.07±1.14）%比（38.45±4.61）%]明显降低（P<0.05）;IL-1β[(37.42±4.81)ng/L、（40.95±5.27）ng/L、（32.17±4.30）ng/L比（54.16±7.03）ng/L]、IL-6[(49.37±6.02)ng/L、（54.83±6.53）ng/L、（43.26±5.51）ng/L比（74.22±9.48）ng/L]、IL-8[(28.04±3.53)ng/L、（32.11±3.98）ng/L、（20.47±2.45）ng/L比（41.86±5.12）ng/L]、TNF-α[(461.57±62.85)ng/L、（510.83±69.21）ng/L、（351.29±43.08）ng/L比（772.63±120.92）ng/L]含量明显降低（P均<0.05）; TLR4[(0.19±0.04)、（0.28±0.05）、（0.13±0.03）比（0.43±0.06）]、p-NF-κB p65[(0.22±0.04)、（0.56±0.11）、（0.14±0.03）比（0.94±0.17）]、p-IκBα[(0.17±0.04)、（0.26±0.05）、（0.12±0.03）比（0.45±0.07）]、Bax[(0.18±0.04)、（0.32±0.07）、（0.14±0.03）比（1.14±0.19）]表达量及p-NF-κB p65/NF-κBp65[(0.27±0.06)、（0.69±0.14）、（0.17±0.04）比（1.22±0.24）]、 p-IκBα/IκBα[(0.81±0.17)、（1.36±0.22）、（0.54±0.10）比（2.25±0.41）]、Bax/Bcl-2[(0.82±0.17)、（1.59±0.24）、（0.29±0.06）比（22.78±3.64）]比值明显降低，Bcl-2[(0.22±0.05)、（0.20±0.04）、（0.48±0.10）比（0.05±0.01）]表达量明显升高（P均<0.05）。银杏二萜内酯+瑞沙托维组对DM大鼠上述指标的影响明显优于银杏二萜内酯组和瑞沙托维组（P均<0.05）。结论 银杏二萜内酯可减轻DM大鼠肾脏病变和足细胞超微结构病变，改善肾功能，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路活化，降低炎症反应和细胞凋亡有关。

海洋污损与防护问题,由于涉及材料、化学、生物等多个学科专业交叉,目前已被列为世界范围的技术难题,同时也被国内外研究学者广泛关注。船舶等装备在国土安全防御和海洋资源开发中占据极其重要的地位,而海洋环境的复杂性对其表面防护提出了越来越高的要求。在现有的防污技术中,防污涂料是应用最广泛、发展最成熟的海洋污损防护技术,而其中低表面能防污涂料(污损释放型,FRC)因绿色无毒、环境友好,逐渐发展成为国内外研究的热点。近年来,有机硅低表面能防污涂料得到了较快的发展和一定范围的应用,但该涂层力学性能和静态防污能力较差的缺点,限制了其进一步的应用和发展,迫切需要开展相关研究工作。采用抗菌改性策略,发展抗菌低表面能功能复合型海洋防污涂料,可以显著提高涂层在海生物污损初期和静态海水中的防污能力,有望从根本上提升有机硅低表面能型防污涂料的综合性能。本文针对有机硅低表面能海洋防污涂料性能提升的技术需要,基于对涂层进行抗菌改性和功能复合的技术思PUN30119采购路,采用两种不同的抗菌剂引入方式,分别制备了添加型和结构型两种抗菌复合改性有机硅/聚氨酯海洋防污涂料,利用实验室宏微观技术手段和实海环境挂板试验方法,对所研制的防污涂料的综合性能进行了测试与评价,获得了如下研究成果:1.以异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、聚丙二醇(PPG)、羟基硅油(PDMS)为原料制备了一系列不同配方的有机硅/聚氨酯共聚低表面能防污涂料(PDMS/PU),通过傅里叶变换红外光谱测试来验证共聚物的化学组成。通过对改性低表面能涂层的静态水接触角、附着力、抗冲击性能和柔韧性进行了测试,发现改性涂层的力学性能有了显著提高,当PDMS和PPG的needle biopsy sample摩尔比为1:2时,静态水接触角可达114.04°,附着力为2.670 MPa,正向抗冲击高度可达70 cm,反向抗冲击高度达65 cm,柔韧性为1 mm,涂层具有最佳的综合性能,以此作为最佳配方和后续研究的基础配方。2.采用直接添加的方式,将有机抗菌剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)引入PDMS/PU涂层中,制备了一系列不同CTAB含量的添加型抗菌低表面能复合型海洋防污涂料。通过扫描电子显微镜(SEM)观察发现,作为填料引入的CTAB在质量分数≤6%时,在涂层中分散良好,没有出现明显的团聚现象。通过对涂层的静态水接触角、力学性能和抗菌性能进行测试,结果表明,当涂层中CTAB的质量分数为6%时,涂层的综合性能最优,具体为:静态水接触角为103.12°,附着力为2.780 MPa,正向抗冲击高度为65 cm,反向抗冲击高度为60 cm,柔韧性为1 mm,对金黄色葡萄球菌的抗菌率达到了100%,对大肠杆菌的抗菌率为98.97%。同时,实海挂板测试结果表明,该涂层具有良好的实海防污性能。3.使用十六烷基二甲基叔胺(DMA 16)与环氧氯丙烷反应制备出双羟基季铵盐(QAS),采用链段结构复合的方式,将其引入PDMS/PU涂层成膜物质的分子链中,制备了一系列不同QAS含量的结构型抗菌低表面能复合型海洋防污涂层,通过傅里叶变换红外光谱测试来验证QAS和共聚物的化学组成。通过对涂层的静态水接触角、力学性能和抗菌性能进行测试,结果表明,当涂层中QAS的质量分数为8.45%时,涂层的综合性能最优,具体为:静态水接触角为102.23°,附着力为2.750 MPa,正向抗冲击高度为75 cm,反向抗冲击高度为70 cm,柔韧性为1 mm,对金黄色葡萄球菌的抗菌率达到了100%,对大肠杆菌的抗菌率达到了99.23%。同时,实海挂板测试结果表明,该涂层具有良好的实海防污性能。4.对添加型和结构型两种抗菌复合改性涂料的综合性能进行了对比分析,结果表明,结构型复合涂料的综合性能更为优异。但考虑到添加型复合涂料的工艺难度和实施可行性较好的优点,可以将其作为现阶段的涂料技术方案。但从长远的发展来看,结构型复合涂料更能满足未来装备海洋污损防selleck护的技术需求。

目的:观察补脾益肾自拟方治疗慢性肾小球肾炎(CGN)脾肾阳虚证的临床疗效。方法:选取2020年01月—2021年12月收入医院门诊治疗的CGN证属脾肾阳虚型患者80例，按照数字表法将其随机分为两组。其中西药对照组40例，采用激素联合免疫制剂，ACEI类药物降压常规治疗。中医治疗组40例，在常规治疗的基础上加用补脾益肾自拟方，水煎煮两次，共取汤剂400 ml,每次200 ml,分早晚两次服用，疗程为8周。治疗结束后，分析对比治疗前后患者肾功能指标(BUN、Scr、UA)、尿蛋白/肌酐比值(Upr/Cr)、24 h尿蛋白定量(24 h Upr)、中医症候积分的变化及临床疗效。结果:治疗后两组临床疗效显著，其中临床症状改善的总有效率，对照组为67.5%,而治疗组为92.5%,较对照组更为明显，两组差异Genetic research具有统计学意义(P<0.05);两组患者Upr/Cr、24 h Upr、BUN、Scr、UA、中医症候积分均较治疗前降低，且以治疗组的降幅更大，结果差异有统计学Epigenetics抑制剂意义(P<0.05)。结论:补脾益肾汤联合西医对CGN证属脾肾阳RAD001供应商虚型患者的疗效确切，可有效减少尿蛋白，改善肾功能，延缓肾衰竭。

目的：研究分析亚胺培南西司他丁钠、美罗培南在重症肺部感染患者治疗效果及成本。方法：选取80例重症肺部感染患者(2021.06～2022.05)为研究对象，随机分为对照组(n=40,亚胺培南西司他丁钠)和研究组(nE-616452抑制剂=40,美罗培南)。比较两组的临床疗效、成本情况及治疗前后的抗炎因子(Bio-ImagingIL-4、IL-10)、促炎因子(IL-6、TNF-α、CRP、点击此处PCT)、血气分析(PaO_2、PaCO_2)及肺组织顺应性情况。结果：研究组的总有效率(95.00%)低于对照组(77.50%),成本及C/E值低于对照组(P<0.05)。治疗前，两组抗炎、促炎因子及血气分析指标比较无统计学差异，P>0.05;治疗后，研究组TNF-α、CRP、PCT、IL-6、PaCO_2水平低于对照组，IL-4、IL-10、PaO_2水平及肺组织顺应性数值高于对照组(P<0.05)。结论：与亚胺培南西司他丁钠相比，美罗培南在重症肺部感染具有更好的治疗价值。