HMGB1在脓毒症肠黏膜屏障损伤患者中表达的研究

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)在脓毒症肠黏膜屏障损伤患者中表达水平的研究。方法:(1)根据2016年中国脓毒症/脓毒性休克指南标准,选取2021年7月-2022年12月广西壮族自治区人民医院重症医学科入院后确诊脓毒症的病人,按照纳入标准和排除标准,最后选择47例符合脓毒症诊断标准的患者为观察组(脓毒症非休克组19例、脓毒症休克组28例),同时选20例健康人(男9例,女11例)作为对照组。根据2012年欧洲危重病医学会提出的急性胃肠损伤(AGI)定义及分级标准,对观察组进行分组、其中AGI I级(19例),AGI II级(11例),AGI III级(17例),AGI IV级(0例)。(2)收集观察组第24h、48h、72h血清标本,同期对照组24h血清标本,通过采用酶联免疫VE-822 IC50吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测观察组第24h、48h、72h和对照组第24h血清学指标:高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、二胺氧化酶(DAO)、肠脂肪酸结合蛋白(IFABP),收集观察组一般资料、急性生理学和慢性健康评估II(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II)评分、序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)评分及炎症指标、生化指标及血气分析等指标。(3)比较上述指标及评分的变化,应用统计学方法初步探究HMGB1与脓毒症肠黏膜屏障指标的相关性,探究不同AGI分级中HMGB1、IFABP、DAO表达水平的变化,根据Logistic回归分析及运用工作特征曲线(receiver opeartor characteristic curve,ROC曲线),评估HMGB1对脓毒症病情严重程度的预测价值。结果:观察组不同时间点血清Hcell-free synthetic biologyMGB1表达水平与其相对应时间点肠黏膜损伤指标DAO、此网站IFABP具有相关性(DAO不同时间点r值分别为r _(24)=0.782,P<0.05;r_(48)=0.643P<0.05;r_(72)=0.756 P<0.05;IFABP不同时间点r值分别为r_(24)=0.699,P<0.05;r_(48)=0.603,P<0.05;r_(72)=0.681,P<0.05);观察组第24h、48h、72h血清HMGB1、DAO、IFABP水平显著高于对照组(P<0.05),其中脓毒症休克组第24h、48h、72h血清HMGB1表达水平高于脓毒非休克组(P<0.05);且在不同AGI分组中,AGI分级越高,血清HMGB1、DAO、IFABP表达水平越高;Logistic回归分析得知HMGB1是影响脓毒症严重程度的独立危险因素,结合ROC曲线发现第24h血清HMGB1诊断脓毒症的曲线下面积大(AUC 0.853,95%CI=0.749-0.958);说明HMGB1对脓毒症病情严重程度有预测价值。结论:血清HMGB1对脓毒症严重程度有预测价值;HMGB1与脓毒症肠黏膜屏障损伤患者的指标DAO、IFABP具有正相关性;AGI分级越高,HMGB1、DAO、IFABP表达水平越高。