目的肥胖是全球流行性疾病,它可以引发多种慢性疾病。其中由肥胖所致的心血管疾病已成为VX-765纯度全球致死致残的主要原因之一,然而目前针对肥胖导致的心血管疾病仍缺乏有效的治疗方法。血管内皮损伤是血管损害的早期表现,也被认为是预测肥胖所引发的心血管疾病致病隐患发展成心血管疾病的一个可靠指标。CD36属于B类清道夫受体,又称脂肪酸转运酶,可参与脂质的转运、调节和代谢。此外它可以结合多种脂质形成信号复合物诱发一系列细胞信号传导效应。内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)是机体自我保护性反应,但强烈、持久的ERS会导致机体内细胞凋亡,最终引发心血管疾病等疾病。虽然肥胖、CD36及内质网应激都与心血管疾病的发展密切相关,但自由脂肪酸或肥胖是否通过DS-3201结合CD36并激活CD36信号通路引起血管内皮损伤最后导致心血管疾病尚不明确。本研究用转染si-RNA沉默PA诱导的人脐静脉内皮细胞以及使用腺病毒沉默高脂饮食诱导的肥胖小鼠CD36基因,旨在探索CD36在肥胖小鼠血管损伤过程中的作用和机制,为阐明肥胖导致的心血管疾病的发病机制提供理论依据。方法体内实验,选用6周龄C57BL/6雄性小鼠40只,随机分为正常饮食组(ND组);高脂饮食组(HFD组);高脂饮食+基因沉默对照组(HFD+AVV9-shneedle prostatic biopsy-NC组),高脂饮食+CD36基因沉默组(HFD+AVV9-sh-CD36组)。分别用正常饮食和高脂饮食喂养至8周末,鼠尾静脉注射腺病毒沉默目的基因,继续喂养至12周末,监测各组动物体重和血糖变化、取血检测血清总胆固醇及甘油三酯水平,取主动脉血管石蜡包埋切片用于Masson染色、HE染色检测血管结构损伤,免疫荧光染色检测细胞内和血管组织活性氧生成。Western blot检测内质网应激标志性蛋白和炎症因子蛋白的表达。细胞实验中,首先用si-RNA对细胞转染进行CD36基因沉默,12 h后加入棕榈酸(100μM),将细胞分为scramb基因沉默组(si-NC组)、CD36基因沉默组(si-CD36组)、scramb基因沉默+棕榈酸组(si-NC+PA组)、CD36基因沉默+棕榈酸组分组(si-CD36+PA组),继续培养24 h进行后续实验。其次,用内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)预处理细胞1 h,使TUDCA作用的终浓度为100μM,1 h后加入棕榈酸。将细…