胰腺癌恶性程度较高,极易发生远处转移,患者的5年生存IACS-010759供应商率不足10%。由于胰腺癌的发生和发展涉及众多基因的异常表达,因此深入挖掘胰腺癌发生和发展过程中的关键驱动基因,探讨其分子作用机制,并以此为基础寻找预防和治疗胰腺癌的新靶点,具有重要的科学研究价值和临床实践意义。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)作为一类重要的基因表达调控元件,通过与其他生物大分子相互作用,可以在表观遗传调控、转录及转录后调控、翻译以及翻译后调控等多种层面上参与调控相关基因的表达,影响肿瘤的发生和发展。研究表明,lncRNAPCAT1在多种恶性肿瘤中异常表达,且与患者预后密切相关,但PCAT1在胰腺癌中的作用机制尚待进一步研究。研究表明,RNA m~6A修饰水平的紊乱与肿瘤的发生和发展以及肿瘤患者预后不良密切相关,因此,深入研究RNA m~6A修饰在肿瘤发生和发展中的作用方式及分子机制有可能为恶性肿瘤的治疗提供新靶标。尽管研究发现了一些lncRNA自身即存在RNA m~6A修饰,并在肿瘤发生和发展进程中起着调控作用,但迄今为止,尚未见有关PCAT1与RNA m~6A修饰之间关系以及PCAT1能否通过调控RNA m~6A修饰水平影响胰腺癌恶性表型的报道。雷公藤红素是从雷公藤中提取的五环三萜,研究表明,雷公藤红素可以通过诱导细胞凋亡、抑制细胞周期进程和细胞增殖、靶向肿瘤炎症环境、抑制血管生成、抑MS-275供应商制细胞侵袭和肿瘤转移等多种机制,在体外和体内多种癌症模型的研究中表现出潜在的抗癌活性。然而,雷公藤红素抗胰腺癌的作用机制尚未完全阐明,尤其是雷公藤红素能否通过调控RNA m~6A修genetic purity饰水平发挥抑制胰腺癌恶性表型的作用尚未见报道。结合我们的前期研究基础及对相关文献资料的考证,一方面,本研究将从胰腺癌临床组织水平、胰腺癌细胞水平以及小鼠动物模型水平深入探究PCAT1通过调控RNA m~6A修饰水平促进胰腺癌生长和转移的机制。另一方面,本研究将探究雷公藤红素能否通过调控RNA m~6A修饰水平影响胰腺癌细胞增殖、细胞周期进程以及细胞凋亡,进一步揭示雷公藤红素抗胰腺癌的分子机制,为其抗胰腺癌治疗提供理论基础。本论文的具体研究内容包括以下三章:第一章LncRNAPCAT1对胰腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响目的:探究PCAT1的表达与胰腺癌患者临床病理参数及预后的关系;研究PCAT1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭以及小鼠体内移植瘤生长和实验性…