目的 探究辣椒素(CAP)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜组织抗炎作用机制。方法 48只SD大鼠均分为空白组(Nor组)、模型组(Mod组)、雷公藤组(GTW组)及CAP高(3 mg/kg)、中(2 mg/kg)、低剂量(1 mg/kg)组，后5组大鼠采用牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂(IFA)建立CIA大鼠模型，Nor组及Mod组大鼠灌胃生理盐水、另4组大鼠灌胃相应药物3周，测定大鼠足肿胀度及关节炎指数(AI)评分；取大鼠右踝滑膜组织HE染色观察组织学变化，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中IL-17含量，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测大鼠滑膜组织中丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达，蛋白免疫印迹(Western blot)法检测磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶3 (p-MKK3)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)、MMP-13和CasEmpagliflozinpase-3蛋白表达水平。结果 Fasciola hepatica与Nor组比较，Mod组大鼠足肿胀度以及AI评分升高(P<0.001);与Mod组比较，GTW组和CAP各剂量组大鼠足肿度及AI评分降低(P<0.01);GTW组和CAP高、低剂量组大鼠踝关节组织炎性细胞浸润、成纤维滑膜细胞增生均减少；GTW组和CAP高剂量组血清IL-17降低(P<0.01),CAP中剂量组血清IL-17降低(P<PF-02341066半抑制浓度0.05);GTW组和CAP高剂量组大鼠滑膜关节组织中MKK3、P38MAPK和MMP-13 mRNA降低(P<0.05),Caspase-3 mRNA升高(P<0.01);GTW组和CAP高剂量组滑膜关节组织中p-MKK3、p-P38MAPK和MMP-13蛋白表达降低(P<0.01),Caspase-3蛋白表达升高(P<0.01)。结论 CAP对CIA模型大鼠关节滑膜组织的抗炎作用机制可能与抑制P38MAPK信号通路活化、下调促炎因子IL-17和上调促凋亡因子Caspase-3的表达有关。