血必净注射液对重症中暑大鼠急性肺损伤的改善作用

目的 探讨血必净注射液调控血管内皮糖萼异常改善重症中暑急性肺损伤的机制。方法 将24只大鼠随机分为对照组、中暑组、血必净组,每组8只。采用高温高湿[温度(40±2) ℃,湿度65%±5%]打击60 min制备中暑大鼠模型,血必净组大鼠于造模前连续3 d予尾静脉注射血必净注射液(2 ml/kg,2次/dCommunity paramedicine)。各LBH589组大鼠于造模后2 h行麻醉处理并取材,记录肺湿/干重比,测定肺泡灌洗液蛋白(BALF)浓度,伊文思蓝(EB)法测定肺血管通透性,HE染色观察肺组织病理学变化,采用免疫荧光观察肺血管表面的透明质酸(HA)变化,Western blotting检测肺组织多配体蛋白聚糖1(Syndecan-1)、磷脂酰肌醇聚糖1(Glypican-1)、血管内皮钙黏蛋白(Ve-cadherin)、紧密连接蛋白(Occludin)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及E-选择素(E-selectin)等蛋白的表达;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及肺组织中乙酰肝素酶(HPA)的表达水平。结果 血必净可下调肺湿/干重比,减少蛋白渗出,改善肺血管通透性(P<0.01);减轻肺组织损伤(P<0.01);减少肺血管表面HA、Syndecan-1、Glypican-1降解(P<0.01);增加肺血管连接蛋白Ve-cadherin、Occludin的表达(P<0.01);调控黏附蛋白VCAM-1、E-selectin的过度表达(P<0.01);下调TNF-α、IL-6及HPA蛋白的表达(P<0.01)。结论 血必净可减少HPA、改善糖萼崩解、修复肺血管完整性、减轻细胞连接损LEE011伤、下调黏附分子表达并抑制炎症反应,进而缓解重症中暑所致急性肺损伤。