BC047440通过ERK1/2-β-catenin信号通路调控肝癌干细胞分化的分子机制研究

目的:探讨BC047440与ERK1/2-β-catenin信号通路之间的关系及其对肝癌干细胞（liver cancer stem cells， LCSCs）分化的调控作用。方法：shRNA慢病毒技术抑制LCSCs中BC047440的表达，实验用LCSCs分为BC0474selleck GDC-097340抑制组（sLCSCs），空白组（LCSCs）。在指定时间点，利用ELISA分别检测两组细胞ALB和AFP表达变化，肝细胞合成代谢功能采用糖原染色实验和吲哚菁绿摄取实验检测，电镜检测两组细胞超微结构形态学变化，各组细胞中ERK1/2、p-ERK1/2、β-catenin蛋白表达情况采用Western blot检测。通过激酶特异抑制剂PD98059抑制sLCSCs中ERK1/2的活性后，观察β-catenin、ALB和AFP表达变化。结果：shRNA慢病毒处理可以抑制LCSCs中BC047440SB203580试剂表达，同时抑制BC047440表达后，LCSCs向成熟细胞分化导致干细胞特性减弱。进一步分medium Mn steel子机制的研究证实，shRNA抑制BC0474407后，p-ERK1/2表达上升、β-catenin表达下降，进一步抑制sLCSCs中ERK1/2的活性后，可上调β-catenin表达，部分恢复LCSCs干细胞特性。结论：BC047440可参与调控LCSCs分化，该分化过程可能通过ERK1/2-β-catenin信号通路实现。