目的：观察健脾祛湿方对脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂、胃肠功能、水液代谢的影响及作用机制。方法：将56只SD大鼠随机分为空白组(n=8)和造模组(n=48),采用“劳倦过度+饮食不节+高脂饲料喂养”复制脾虚湿盛型高脂血症大鼠模型。造模4周后，根据总胆固醇(TC)水平将造模组随机分成6组：即模型组，血immune gene脂康组，参苓白术颗粒组，健脾祛湿方低、中、高剂量组，每组8只。分组后开始给药，灌胃剂量为1 mL/100 g,selleck抑制剂空白组、模型组给予生理盐水，其余组给予相应的受试物，连续给药6周。测定血脂四项TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch),胃肠激素，即胃动素(MTL)、促胃液素(GAS)和血管活性肠肽(VIP),水液调节激素醛固酮(ALD)、抗利尿激素(ADH)和心房利尿钠肽(ANP),以及白蛋白(ALB)和总蛋白(TP),采用苏木精-伊红(HE)染色法观察胃、结肠组织形态，免疫荧光法检测结肠水孔蛋白(AQP)3、胃AQP4的表达位置及水平，采用蛋白质印迹法(Western Blotting)检测结肠、胃组织中闭合蛋白(Occludin)的表达量。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-Ch水平升高(P<0.001),HDL-Ch水平降低(P<0.05),血清MTL、GAS水平降低(P<0.001,P<0.01),VIP升高(P<0.001),ALD、ADH升高(P<0.05,P<0.001),ANP水PUN30119平显著降低(P<0.001),TP、ALB水平降低(P<0.001,P<0.05)。结肠绒毛、胃黏膜出现大量脱落情况，结肠AQP3荧光强度降低，胃AQP4荧光表达增强，结肠、胃组织Occludin表达水平降低。与模型组比较，血脂康组、参苓白术颗粒组、健脾祛湿方低、中、高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-Ch水平呈下降趋势，HDL-C水平升高，MTL、GAS显著升高，VIP水平显著降低，ALD、ADH水平降低，ANP显著升高，结肠、胃组织形态结构有所改善。结肠AQP3荧光表达增强，胃AQP4荧光强度减弱，结肠、胃组织Occludin表达水平增强。结论：健脾祛湿方可降低脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂，有健脾祛湿之功，其作用机制可能是通过调节Occludin、AQP3、AQP4的表达，保护紧密连接结构的完整性达到促进胃肠消化吸收功能，改善水液代谢障碍的作用。