循证医学证据明确证实环境内分泌干扰物双酚A(bisphenolA,BPA)的暴露与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)及糖尿病的发生发展密切相关。IR指胰岛素的靶器官或靶组织对胰岛素敏感性及反应性降低,致正常量的胰岛素产生的生物学效应低于正常水平,同时炎症和氧化应激与IR密切相关。姜黄素是从姜科、天南星科中一些植物的根茎中提取的一种二酮类化合物,具有抗炎抗氧化等作用。本研究采用BPA诱导人肝癌细胞HepG2建立胰岛素抵抗细胞模型,探讨姜黄素对BPA体外诱导胰岛素抵抗的改善作用及其机制,为糖尿病的防治研究提供科学依据。方法:通过MTT实验筛选BPA适宜浓度建立胰岛素抵抗细胞模型,观察其对葡萄糖消耗量的影响;用Westernblot方法检测胰岛素通路相关蛋白p-IR、p-IRS、p-AKT和selleckNF-κB通路中p-IKKβ、IκBα、p-p65以及MAPK通路中p-JNK、p-p38、p-ERK的表达情况;测定丙二醛判定脂质过氧化程度;用ELISA试剂盒测定炎症因子IL-6、TNF-α的表达Genetic exceptionalism水平。以不同浓度的姜黄素分别用JNK抑制剂SP600125、p38抑制剂SB203580、ERK抑制剂U0126和和NF-κB抑制剂PDTC联合处理建立的胰岛素抵抗模型,观察其对葡萄糖消耗量及胰岛素信号通路相关蛋白的影响,探讨MAPK和NF-κB信号通路在BPA诱导胰岛素抵抗过程中的作用。结果:姜黄素显著增加BPA诱导模型的葡萄糖消耗,上调胰岛素抵抗https://www.selleck.cn/products/liraglutide.html状态下p-AKT,p-IR蛋白表达水平,下调p-IRS1表达水平。同时降低BPA诱导HepG2细胞IL-6和TNF-α和丙二醛的分泌,抑制激活的JNK/p38 MAPK。结论:姜黄素可改善BPA诱导HepG2细胞的胰岛素抵抗,其机制可能与改善胰岛素信号转导,抑制JNK/p38 MAPK通路,减轻氧化应激和炎症水平有关。