主要介绍了抗癌药物的研究背景,并简述了本论文的选题意义和研究内容。第二章,在本章我们设计合成了四个不同的亚氨基的N~^N双齿配体,

主要介绍了抗癌药物的研究背景,并简述了本论文的选题意义和研究内容。第二章,在本章我们设计合成了四个不同的亚氨基的N~^N双齿配体,然后以它们为主配体和金属钌(Ⅱ)结合,合成了4个芳基钌(Ⅱ)配合物[(η~6-bz)Ru(N~^N)Cl]PF_6。通过化学表征,确定了配合物的纯度与结构。通过体外细胞毒活性实验,发现配合物4[(η~6-bz)Ru(L_4)Cl]PF_6癌活性高selleckchem且对正常细胞没有毒性,表现出很好的细胞选择性。此后选择肺癌细胞A549进行后续的细胞实验,通过大量的体外细胞实验我们发现,首先芳基钌(Ⅱ)配合物4可以将癌细胞A549的周期阻滞在G_2/M期;其次可以引诱癌细胞的较为显著的凋亡;然后可以促使癌细胞产生较高的ROS水平以及可以损坏癌细胞的线粒体膜电位。进一步的实验还表明芳基钌(Ⅱ)配合物4是将辅酶NANVP-BSK805DMSO溶解度DH转化为NAD~+的有效催化剂,还可以与BSA作用使其荧光淬灭。第三章,以含甲氧基、氯以及氟的三种N~^N双齿配体为主配体,并与[(η~6-p-cymene)RuCl_2]_2结合,合成相对应的伞花烃钌(Ⅱ)配合物[(η~6-p-cymene)Ru(N~^N)Cl]PF_6。通过分别与癌细胞HeLa细胞和A549细胞作用,三种配合物都表现出了较好Mocetinostat半抑制浓度的细胞毒性,其中配合物6[(η~6-p-cymene)Ru(L_6)Cl]PF_6的抗癌活性最好。接着针对配合物6设计了一系列的后续实验,进一步探究其抗癌机理。实验结果表明,配合物6可以靶向溶酶体。通过流式细胞仪检测,配合物6可以将癌细胞A549的细胞周期阻滞在G_1期;其次促使癌细胞产生较高的ROS水平;并能够破坏癌细胞的线粒体膜电位。第四章是全文的结论。主要总结了本文所取得的研究结果,为今后抗癌药物的研究提供了新的方向和目标。

Comments are closed.