基于AMPK/SIRT1/SREBP1信号通路探究膜肾颗粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的治疗作用

目的 基于单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent informatioNSC 119875n regulator 1,SIRT1)/固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP1)信号通路观察膜肾颗Nasal mucosa biopsy粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的影响及作用机制。方法 80只SD大鼠随机挑选15只为空白组,其余大鼠利用改良Border法建立膜性肾病大鼠模型,造模大鼠随机分为模型组、环孢素A(cyclosporin A,CsA)组和膜肾颗粒低、高剂量(1.85、7.38 g/kg)组。观察大鼠一般状态,采用双缩脲比色法检测大鼠造模前、造模后、给药结束后24 h尿蛋白定量(urinary protein quantity,UTP);使用全自动生化仪检测大鼠尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)水平;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、基底膜六胺银染色(periodic acid-silver methenamine,PASM)染色观察肾脏病理学变化;采用Western blotting检测大鼠肾组织Nephrin、AMCobimetinib临床试验PK/SIRT1/SREBP1通路相关蛋白表达。结果 各组BUN、Scr水平无明显差异。与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、TC、TG水平明显升高(P<0.01),肾组织病理改变明显,肾组织Nephrin、p-AMPKα/AMPKα和SIRT1表达显著降低(P<0.01),SREBP1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组24 h-UTP、TC、TG水平明显降低(P<0.01),肾组织病理改变减轻,Nephrin、p-AMPKα/AMPKα、SIRT1蛋白表达水平明显升高(P<0.05、0.01),SREBP1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论 膜肾颗粒可以显著减少膜性肾病大鼠蛋白尿水平,可能与上调肾组织AMPKα/SIRT1信号通路表达,减少SREBP1合成,改善脂代谢重编程有关。