目的：观察白头翁皂苷A3（A3）通过干预巨噬细胞极化增强人结肠癌SW480细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的敏感性，并探讨其作用机制。方法：采用CCK8法检测A3对人单核THP-1细胞存活率的影响，确定A3的安全作用浓度；采用佛波酯（PMA）诱导THPpulmonary medicine-1细胞分化为M0型巨噬细胞，将M0型巨噬细胞分为M0对照组、M2模型组、A3低、中、高剂量干预组。其中M2模型组给予20 μg·L~(-1 )IL-4与20 μg·L~(-1 )IL-13进行造模，A3干预组在造模的同时给予低、中、高剂量（50，更多75，100 mg·L~(-1)）A3进行干预。采用流式细胞术检测M2型巨噬细胞表面抗原CD206的表达；采用RT-PCR法检测M2型巨噬细胞极化因子CD206、IL-10、CCL22、CCL18 mRNA的表达；采用Western blot法检测细胞内p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22蛋白的表达。A3干预巨噬细胞M2型极化后的细胞上清液作为条件培养基用于考察SW480细胞对5-FU的化疗敏感性，采用CCK8法检测SW480细胞的存活率；采用Annexin-FITC/PI双染法及Western blot法检测SW480细胞凋亡水平及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白的表达。结果：A3在（50，75，100 mg·L~(-1)）浓度时对THP-1细胞存活率没有显著影响。A3呈剂Dorsomorphin量依赖性减少了CD206阳性细胞表达比例，下调了p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22、CCL18基因与蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。A3干预巨噬细胞M2型极化后的条件培养基显著提高了SW480细胞对5-FU的敏感性，表现为SW480细胞的存活率下降、凋亡率升高及促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达上调（P<0.05）。结论：A3能够减弱M2型巨噬细胞对SW480细胞凋亡的抑制作用从而提高SW480细胞对5-FU的化疗敏感性，作用机制可能与A3调控STAT6信号通路抑制巨噬细胞M2型极化有关。