CTSB基因启动子多态性与扩张型心肌病患者相关性分析与功能研究

目的:本研究的通过鉴定DCM组和对照组中CTSB基因启动子中单核苷酸序列变异情况,探究CTSB基因启动子遗传变异与DCM发病的关系。方法:采用病例对照研究方selleckchem Tamoxifen法,对DCM组及对照组的临床资料进行分析,然后从受试者血液中提取DNA,使用设计的引物进行PCR扩增。构建双荧光素酶报告基因分析DNA序列变体的功能分析。最后,通过TRANSFAC数据库分析预GDC-0973分子量测受DSVs影响的转录因子的结合位点,发现在DCM患者中鉴定的DSV与转录位点的结合效应,并通过体外电泳迁移率分析(EMSA)进行了验证。最后,采用多种统计分析方法,其中包括DCM患者和对照组之间的等位基因和基因型频率、五种基因遗传模型和单倍型分析以及SNP-SNP相互作用等分析,认为P<0.05具有统计学意义。结果:在chemical biologyCTSB基因启动子区域发现了2个与DCM疾病发生相关的SNP,分别是g.4803T>C(rs1293312),和g.4954T>A(rs942670850),分析结果表明这两个SNP显著降低了CTSB基因启动子的转录活性。最后,通过比较TRANSFAC数据库,发现这两个SNP位点都影响转录因子的结合,这一结果也得到了EMSA实验的证实。结论:本研究发现CTSB基因启动子内的遗传变异位点g.4803T>C(rs1293312),g.4954T>A(rs942670850)突变可作为低频影响因素通过参与细胞凋亡影响DCM的患病。