目的:探讨肾及左右肾与脾在正常与疾病时的关系,与相关疾病方药的作用机制和对两肾在疾病和用药后分别对脾脏的影响有无差异提供实验数据。方法:选取24只SD大鼠,阿霉素以大鼠尾静脉给药量(6.5 mg/kg)的1/2倍,1/3倍,1/4倍直接注入大鼠一个肾,十四天后检测UTP、Urea、CR的水平。选取196只SD大鼠。除空白组外其余各组的大鼠将辣椒按成人常食量6g给SD大鼠的剂量0.54 g/kg,每日灌胃1次,连续50天,建立肾热模型。在制造肾热模型前给肾功能丧失组大鼠注射阿霉素,建立大鼠单侧肾功能丧失模型。造肾热模型时分的六组:(1)雄-肾热组、(2)雄-左肾热组(右肾功丧失)、(3)雄-右肾热组(左肾功丧失)、(4)雌肾热组、(5)雌-左肾热组(右肾功丧失)、(6)雌-右肾热组(右肾功丧失)分别分成博格仁阿如日-10组和草果-19味散组,加模型组和空白组总共20组,每组10只大鼠,适应性喂养一周后perfusion bioreactor开始造模。每周记录一次大鼠体重,观察大鼠外表特征。最后12小时断食不断水后处死大鼠,取肾脏和脾脏。测量脾脏系数。用Elisa法测定血清生化指标IL-1β,IL-6,IL-10,IL-17A,IL-27,TNFα,CORT,Renin,cAmp,cGmp。用Weten Blot法测定肾脏和脾脏TGR-5蛋白含量。HE染色法观察肾脾组织的病理变化。TUNEL染色法观察肾脾细胞凋亡。结果:一,1.与空白对照组比较各模型组Urea水平升高,有显著差异(p<0.05)。2.与空白对照组比较2.2 mg/kg和3.25 mg/kg各组CR水平均高于空白组(p<0.05)。3.与空白对照组比较2.2 mg/kg和3.25 mg/kg各组UTP均高于空白组(p<0.01)。4.阿霉素1.6 mg/kg浓度注射的两组大鼠肾小球萎缩变形,细胞间出血,肾小管上皮细胞坏死。2.2 mg/kg剂量的两组和3.25 mg/kg剂量的两组肾损害程度大,肾内有空隙且严重水肿,比正常肾脏体积增大1.5-2倍。二,1.灌胃辣椒后肾热模型组大鼠毛发开始逐渐变黄,变粗糙,反应迅速,尿黄,大便稀,饮水量比空白对照组大鼠增加。随造模时间延续,上述情况更加明显。2.肾热模型组大鼠体重增长较空白组大鼠慢且有统计学意义(p<0.01)。3.与雌雄空白对照组大鼠比较各模型组大鼠血清中cAMP/cGMP水平显著升高(p<0.01)。4.与空白对照组大鼠比较雄性大鼠左肾热组(右肾功丧失)血清IL-6水平显著升高(p<0.01)。其余模型组大鼠血清IL-6水平均低于空白对照组(p<0.01,p<0.05)。三,1.各治疗组大鼠毛发粗糙,微黄,动作迅速急促,尿黄,便稀,饮水量多等情况开始好转,其中博格仁阿如日-10治疗组大鼠改善情况较草果-19味散治疗组大鼠明显,模型组上述情况加重。2.开始治疗后各治疗组大鼠体重逐渐接近空白组,模型组大鼠体重增长比其他组缓慢。3.与两空白对照组比较除雄性左、右肾热两个模型组外其余各模型组脾脏指数增加(p<0.01,p<0.05)。与模型组比较草果-19味散雌性左肾组脾脏指数降低(p<0.05)。4.与各空白组比较各模型组肾脏中的TGR5表达升高(p<0.01)。与各模型组比较博格仁阿如日-10各治疗组肾脏中的TGR5表达降低(p<0.05),草果-19味散治疗组除雄性大鼠治疗组外其余各组肾脏中的TGR5表达降低(p<0.05)5.与各空白组比较除雌性左肾热模型组外其余各模型组脾脏中的TGR5表达升高(p<0.05)。与各模型组比较草果-19味散雄性大鼠治疗组、雌性大鼠治疗组和雌性大鼠右肾治疗组脾脏中的TGR5表达降低(p<0.05)。6.与空白对照组比较各模型组血清IL-1β,IL-6,IL-10,IL-17A,TNFa,Renin,cAMP,cAMP/cGMP水平均升高(p<0.01)。IL-27,Cort,cGMP水平降低(p<0.01)。与模型组比较各治疗组IL-1β,IL-6,IL-17A,TNFa,cAMP,cAMP/cGMP水平均降低(p<0.01,p<0.05),除雄性、雄性左、雄性右博格仁阿如日Berzosertib作用-10治疗组外,其余各治疗组Renin水平降低(p<0.01,p<0.05)。Cort,cGMP水平升高(p<0.01),除草果-19味散雄性治疗组外其余治疗组IL-10水平升高(p<0.05),除博格仁阿如日-10雄性左肾治疗组外其余各治疗组IL-27水平升高(p<0.01,p<0.05)。7.各肾热模型组肾小球毛细血管袢与肾小囊粘连,肾小囊内层纤维增厚,系膜细胞少量增多,肾小管上皮细胞脱落坏死,肾小管间毛细血管扩张充血。治疗后各组上述情况均有一定的改善。8.各肾热模型组脾红髓与白髓分界不清,白髓边缘区变薄,脾小结明显缩小,红髓区淋巴细胞增多,脾边缘区变薄,出现轻度水肿。雄性左肾热模型组脾红髓白髓边界紊乱,白髓结构破坏,边缘区消失,INCB28060说明书动脉周围淋巴鞘不规则排列,脾边缘区出血。治疗组上述情况均有一定改善。9.模型组大鼠肾组织细胞可见较多凋亡。博格仁阿如日-10和草果-19味散各治疗组大鼠肾组织细胞凋亡略少于模型组。10.各模型组大鼠脾组织细胞均见凋亡。除博格仁阿如日-10治疗的雌左肾组和草果-19味散治疗的雌、雌右肾组外,其余各治疗组脾组织细胞凋亡较模型组减少。结论:用辣椒灌胃方法诱发大鼠肾热症进行了探索,并建立了较成功的肾热症动物模型。肾热症引起脾脏各系数的变化,说明肾脾在生理病理反应中对全身、脏腑、组织、细胞范围都相互影响。实验初步证明了左肾和右肾受机体和四施的影响以及相互之间存在差异。博格仁阿如日-10对肾热病有减轻病症的作用,草果-19味散对肾热致脾病有减轻病症的作用。