研究背景:玫瑰痤疮是一种慢性炎症性损容性皮肤病,其临床表现多样,最常见的是面部阵发性潮红和持续性红斑,常伴随尴尬、自卑和焦虑,对患者生活质量产生较大影响。该病发病率高,根据最新的国际各人群流行病学数据meta分析,国际患病率平均为5.46%。目前玫瑰痤疮的治疗以控制症状为主,无法治愈,尽管方法丰富多样,但效果有限且易复发,潮红和持续性红斑仍是苦扰患者及临床治疗的普遍问题,需寻找新的或更佳治疗手段。既往的文献和临床观察均表明A型肉毒毒素(Botulinum toxin type A,BTX-A)皮内微滴注射可以显著改善玫瑰痤疮患者的潮红和持续性红斑,不良反应发生率低且轻微。迄今为止,一篇报道中多使用同一稀释浓度的BTX-A溶液,尚未有研究对比不同浓度BTX-A治疗的差异性,因此,本研究拟比较不同浓度A型肉毒毒素皮内微滴注射治疗玫瑰痤疮的疗效和安全性,以期在玫瑰痤疮的肉毒毒素CHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGY注射治疗中寻找一种更佳方案。目的:比较不同浓度A型肉毒毒素皮内微滴注射治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法:选择就诊于河南省人民医院皮肤美容中心的符合标准的玫瑰痤疮患者47例,根据随机数字表法将患者随机分为对照组(A组,n=25)、实验组(B组,n=22)。两组均接受口服药物(盐酸多西环素联合硫酸羟氯喹),实验组在口服药物的基础上给予BTX-A皮内注射,将B组患者两侧面颊随机分为B1组、B2组,B1组接受1U/0.1m LBTX-A皮内注射,B2组接受2U/0.1m LBTX-A皮内注射。于治疗前和治疗后2周、4周、12周进行疗效观察,观察内容包括潮红严重程度评分量表(Global Flushing Severity Score,Puromycin作用GFSS)、临床医师红斑评估量表(Clinician Erythema Assessment scale,CEA)和皮肤无创定量检查如经皮水分丢失值(Transepidermal waterloss,TEWL)、红斑值(Erythema index,EI)、角质层含水量、皮脂含量,并记录玫瑰痤疮生活质量量表(Rosacea Quality of Life Index,Rosa Qo L)评分,注射治疗后使用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)记录注射相关的疼痛,随访中记录以下不良反应存在与否及严重程度:如过敏反应、淤青、红斑加重、水肿、肌肉无力、吞咽困难、口干、胃肠道不适(恶心、呕吐)、眼睛干涩、头晕等。应用SPSS 25.0软件对所记录资料进行统计学分析。结果:1、两组共Docetaxel半抑制浓度纳入47例患者,有44例完成治疗及随访,A组有23例完成随访(2例失访),B组有21例完成随访(1例随访信息不完善)。A组年龄在23～42岁,平均(30.35±4.69)岁,B组年龄在24～42岁,平均(32.76±5.58)岁;A组病程在18～35月,平均(26.74±4.55)月,B组病程在21～32月,平均(26.95±3.57),各组年龄、病程、GFSS、CEA、TEWL、EI、角质层含水量、皮脂含量和Rosa Qo L评分比较,基线一致,差异无统计学意义(P>0.05)。1、组内比较:与0周相比,A组12周的GFSS、CEA、TEWL均显著降低(P<0.05),B1组和B2组2周、4周、12周的GFSS、TEWL、EI、角质层含水量以及皮脂含量均显著改善(P<0.05);与2周相比,B1组和B2组4周的TEWL、EI、角质层含水量以及皮脂含量显著改善。(1)BTX-A微滴注射联合口服药物和单一口服药物治疗玫瑰痤疮均有效;(2)BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮在2周时可观察到显著效果,起效明显快于单一口服药物;(3)BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮在4周时仍在显著改善;(4)BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮效果可维持12周。2、组间比较:2周、4周和12周时B1组和B2组的TEWL、EI、角质层含水量均显著优于A组(P<0.05),2周、4周时B1组和B2组的GFSS、CEA、皮脂含量均显著优于A组(P<0.05)。BTX-A微滴注射联合口服药物治疗玫瑰痤疮显著优于单一口服药物治疗。3、Rosa Qo L:12周时,A组、B1组和B2组的Rosa Qo L评分均显著低于0周(P<0.05),B1组和B2组的Rosa Qo L评分显著低于A组(P<0.05)。(1)BTX-A微滴注射联合口服药物和单一口服药物均可显著提高患者的生活质量。(2)BTX-A微滴注射联合口服药物对玫瑰痤疮患者生活质量的改善显著优于单一口服药物。4、B1组的VAS评分和不良反应的持续时间显著高于B2组(P<0.05)。结论:1、A型肉毒毒素皮内微滴注射治疗玫瑰痤疮安全有效,起效快,可提高患者生活质量,优于传统口服药物治疗。2、总剂量相同时,不同浓度(1U/0.1mL和2U/0.1mL)A型肉毒毒素的临床疗效无统计学差异,1U/0.1m LA型肉毒毒素治疗时的疼痛感和不良反应持续时间显著高于2U/0.1m LA型肉毒毒素。