目的:基于Klotho/TGFβ1/SMedical organizationmad3信号通路探讨温阳健肾方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响,探究温阳健肾方在抗肾纤维化过程中存在的作用机制。方法:选取72只体重约200±20g的SPF雄性Wistar大鼠,6周龄,随机分成假手术组12只,造模组60只,大鼠均进行腹腔内注射麻醉,假手术组剥离输PF-02341066供应商尿管,不结扎输尿管,造模组行左侧输尿管结扎手术,造模成功后将造模组随机分为模型组、温阳健肾方高剂量、中剂量、低剂量组、缬沙坦组,每组各12只。造模成功后第2天开始灌胃给药,缬沙坦组灌服缬沙坦溶解液7.2mg·kg~(-1),温阳健肾方高剂量、中剂量组、低剂量组分别给予6.89g·kg~(-1)、13.77g·kg~(-1)、27.54g·kg~(-1)温阳健肾方水煎剂,灌胃体积1ml/100g,假手术组和模型组灌胃等量的0.9%生理盐水,1次/日,持续灌胃14d、28d后心脏采血进行肌酐、尿素氮检测,取左侧输尿管梗阻大鼠肾组织,进行HE染色,马松染色观察病理改变,免疫组化检测FN,α-SMA蛋白表达水平、Western Blot技术检测肾组织Klotho、TGFβ1、Smad3、ColⅣ蛋白的表达。结果:1.与假手术组比较,各组血清SCr、BUN明显升高(P<0.05),与模型组比较,药物干预组肌酐明显降低(P<0.05),温阳健肾方各剂量组之间比较,各时间点温阳健肾方高剂量组的血肌酐含量最低(P<0.05)。2.温阳健肾方干预大鼠肾脏组织病理改变程度减轻,其中温阳健肾方高剂量组肾结构组织破坏较其他各组轻,肾纤维化程度较其他药物干预组较轻;3.Western Blot法检测结果显示,与模型组比较,温阳健肾方各剂量组Klotho表达均存在一定程度的上调、TGFβ1、Smad3、ColⅣ蛋白表达均存在一定程度的下调,存在差异(P<0.05)。4.免疫组化检测结果显示,与模型组比较,FN在温阳健肾方高、中、低剂量组表达减少,差异有统计学意义(P<0.05),各时间段温阳健肾方组、缬沙坦组大鼠α-SMA蛋白水平表达显著降低,具有统计学意义(P<0.05),与缬沙坦组相比较,14d温阳健肾方中剂量组大鼠鼠α-SMA蛋白表达不存在差异(P>0.05),28d温阳健肾方高剂量组大鼠α-SMA蛋白与中剂量组表达不存在差异(P>0.05)。结论:温阳健肾方能够降低大鼠血清肌酐、尿素氮水平,上调Klotho蛋白表达,下调肾组织TGFβ1、Smad3、降低ColⅣ、α-SMA、FN蛋白的表达,其抗肾间质纤维化的作用是通Fer-1体内实验剂量过Klotho/TGFβ1/Smad3信号通路,改善UUO模型大鼠RIF程度,延缓肾功能衰退的进程。