背景与目的:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种复杂的慢性自身免疫性疾病,能够引起皮肤、关节、血管、肾脏和神经等多组织的损害,不仅对患者的身体健康及心理健康造成影响,而且导致其生活质量严重降低。SLE患者是一个庞大的群体,目前其发病机制仍未完全阐明。研究发现一种新的RNA间串扰现象,即竞争性内源性RNA(Competitive endogenous RNA,ceRNA)与miRNA竞争性结合影响其引导的基因沉默,从而导致目的基因mRNA表达水平上升。长链非编码RNA(longnon-coding RNA,LncRNA)可作为一种ceRNA发挥作用。LncRNA FYVE RhoGEF 和 PH 结构域 5 反义链 1(FYVE RhoGEF and PH domain containing 5 antisense RNA 1,FGD5-AS1)是一种新鉴定的 LncRNA,已被证明与肿瘤的增殖、转移、侵袭和耐药密切相关,但其在SLE中的作用尚未见报道。既往研究表明MAP4K3是MAPK信号通路的上游激酶分子,在SLE病人CD4+T细胞中过表达,加重疾病炎症反应。我们通过多个公共数据库预测发现miR-142-3p与FGD5-AS1、MAP4K3都具有潜在结合位点,因此本研究拟证明FGD5-AS1与miR-142-3p存在ceRNA机制,正向调控靶基因MAP4K3,促进自身免疫Alpelisib化学结构反应,从而参与了 SLE的发Sorptive remediation病。方法:1、我们从 NCBI Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中下载了 SLE 患者及健康对照组的芯片数据(series:GSE 11909),运用生物信息学方法分析FGD5-AS1表达情况;2、qRT-PCR实验检测12例SLE患者和12例健康对照组CD4+T细胞中FGD5-AS1、MAP4K3、miR-142-3p的相对表达量,并作与病例组SLEDAI评分的相关性分析;3、核质分离实验、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验探究FGD5-AS1、MAP4K3、miR-142-3p能否形成ceRNA调控网络;4、在Jurkat、C8166 CD4两种永生化CD4+T淋巴细胞株中分别进行对FGD5-AS1和miR-142-3p的敲减或过表达,qRT-PCR、Western Blot实验测定每组的MAP4K3相对表达量,探究三者的相互作用关系。结果:1、在SLE患者外周血单个核细胞基因芯片(series:GSE 11909)中,FGD5-AS1的表达水平显著高于健康对照组(P<0.01);2、与健康对照组相比,LncRNAFGD5-AS1、MAP4K3在SLE CD4+T细胞中表达升高,且与SLEDAI评分成正相关,miR-142-3p在SLECD4+T细胞中表达降低;3、FGD5-AS1存在于CD4+T细胞的细胞质中;4、FGD5-AS1、miR-142-3p及MAP4K3能共同存在于Ago2蛋白复合体中,FGD5-AS1 在 CD4+T 细胞中可作为 miR-142-3p 的海绵,且 MAP4K3 为 miR-142-3p可能的靶基因。5、在Jurkat、C8166CD4细胞株中,敲减FGD5-AS1可降低MAP4K3表达水平,而过表达FGD5-AS1可上调MAP4K3表达水平;共转染实验证明FGD5-AS1减弱miR-142-3p对靶基因MAP4K3的抑制作用。结论:LncRNAFGD5-AS1在SLE患者CD4+T细胞中高表达,细胞实selleck AZD9291验证实FGD5-AS1可作为ceRNA竞争性结合miR-142-3p,减弱其对靶基因MAP4K3的抑制作用,导致MAP4K3过表达从而促进SLE的发生发展。