目的 观察乙酰紫草素对糖尿病小鼠血糖的改善作用，探究乙酰紫草素对糖尿病小鼠肝脏糖代谢的调控机制。方法 8周龄雄性C57小鼠6只和dbbioremediation simulation tests/db小鼠18只随机分为正常组、糖尿病对照组、二甲双胍组（200 mg/kg）和乙酰Vorinostat IC50紫草素组（200 mg/kg），每组6只。根据分组对小鼠灌胃40 d，监测小鼠血糖变化，检测小鼠口服葡萄糖耐量。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，ELISA试剂盒检测小鼠血清胰岛素水平，TG和糖原检测试剂盒检测小鼠肝脏TG和糖原水平；苏木素-伊红（HE）染色、油红O染色及过碘酸-雪夫（PAS）染色观察小鼠肝脏病理改变，Western blot检测小鼠肝脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、蛋白激酶Cζ(PKCζ)、胰岛素受体底物（IRS）、pIRS、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、pPI3K、蛋白激酶B(AKT)、p AKT、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和pGSK3β蛋白的表达水平，免疫组化检测小鼠肝脏GLUT2表达。结果 乙酰紫草素可使小鼠血糖显著下降，提高血清胰岛素含量（P<0.001,F=25.55），改善胰岛素抵抗；乙酰紫草素可降低血清中TC(P<0.01,F=11.94)、TG(P<0.01,F=9.135)和LDL-C(P<0.01,F=17.77)含量，提高HDL-C含量（P<0.01,F=17.35），减轻肝细KPT-330价格胞脂肪变性，改善脂代谢异常，增加肝糖原含量（P<0.001,F=10.71）。乙酰紫草素可上调GLUT2、PKCζ、IRS、pIRS、PI3K、pPI3K、AKT和pAKT的表达水平，下调GSK3β和pGSK3β的表达水平。结论 乙酰紫草素可改善小鼠糖尿病，其可能与改善脂代谢异常、调控GLUT2及调节IRS/PI3K/AKT/GSK3β通路从而调节肝脏糖原合成有关。