目的 观察乙酰紫草素对糖尿病小鼠血糖的改善作用,探究乙酰紫草素对糖尿病小鼠肝脏糖代谢的调控机制。方法 8周龄雄性C57小鼠6只和dbbioremediation simulation tests/db小鼠18只随机分为正常组、糖尿病对照组、二甲双胍组(200 mg/kg)和乙酰Vorinostat IC50紫草素组(200 mg/kg),每组6只。根据分组对小鼠灌胃40 d,监测小鼠血糖变化,检测小鼠口服葡萄糖耐量。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,ELISA试剂盒检测小鼠血清胰岛素水平,TG和糖原检测试剂盒检测小鼠肝脏TG和糖原水平;苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色及过碘酸-雪夫(PAS)染色观察小鼠肝脏病理改变,Western blot检测小鼠肝脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、蛋白激酶Cζ(PKCζ)、胰岛素受体底物(IRS)、pIRS、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、pPI3K、蛋白激酶B(AKT)、p AKT、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和pGSK3β蛋白的表达水平,免疫组化检测小鼠肝脏GLUT2表达。结果 乙酰紫草素可使小鼠血糖显著下降,提高血清胰岛素含量(P<0.001,F=25.55),改善胰岛素抵抗;乙酰紫草素可降低血清中TC(P<0.01,F=11.94)、TG(P<0.01,F=9.135)和LDL-C(P<0.01,F=17.77)含量,提高HDL-C含量(P<0.01,F=17.35),减轻肝细KPT-330价格胞脂肪变性,改善脂代谢异常,增加肝糖原含量(P<0.001,F=10.71)。乙酰紫草素可上调GLUT2、PKCζ、IRS、pIRS、PI3K、pPI3K、AKT和pAKT的表达水平,下调GSK3β和pGSK3β的表达水平。结论 乙酰紫草素可改善小鼠糖尿病,其可能与改善脂代谢异常、调控GLUT2及调节IRS/PI3K/AKT/GSK3β通路从而调节肝脏糖原合成有关。