目的：探讨预防给药大补肺汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）/核因子E2相关因子2（nuclear fareceptor mediated transcytosisctor E2 related factor 2，Nrf2）信号通路及相关分子的表达，从而对高原低氧大鼠脑损伤的干预作用。方法：60只SPselleck MRTX849F级SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、大补肺汤8.8、17.6、35.1 g/kg组，大补肺汤各组灌胃给予相应药物，连续给药14 d，地塞米松组腹腔注射给药，进舱前连续给药3 d，其余组给予等体积生理盐水。除正常对照组外，第15 d起各组大鼠于实验动物低压模拟舱中进行低氧暴露，连续3 d。造模结束后处死动物，HE染色观察大鼠脑组织海马形态；TBA法、比色法、微板法分别检测脑组织中丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、谷胱甘肽（GSH）的含量；Werstern blot和RT-qPCR法检测大鼠脑组织中KeIntegrase抑制剂ap1、Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶-1（NQO-1）蛋白与mRNA的表达。结果：HE结果显示模型对照组大鼠海马CA1区锥体细胞水肿，排列不规则，胞质疏松淡染；与正常对照组比较，GSH-Px活性和GSH含量明显降低（P < 0.05或P < 0.01），MDA含量显著升高（P < 0.01），Nrf2、HO-1、NQO-1、Keap1蛋白及mRNA表达明显上调（P < 0.05或P < 0.01）；与模型对照组比较，给药各组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密，边界较清，细胞水肿改善；MDA含量显著降低（P < 0.01）、GSH-Px活力和GSH含量明显升高（P < 0.05或P < 0.01）；Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白及mRNA表达显著上调，Keap1表达明显下调（P < 0.05或P < 0.01）。结论：大补肺汤可调控Keap1-Nrf2信号通路，减轻高原低氧大鼠脑组织氧化应激反应，对高原低氧大鼠脑损伤具有一定的保护作用。