高尿酸血症与老年特发性膜性肾病患者预后的关系

目的 分析老年(年龄>60岁)特发性膜性肾病(IMN)患者发生高尿酸血症的影响因素,探讨高尿酸血症对老年IMN患者预后的影响。方法 2011年1月—2018年4月中国人民解放军总医院诊治老年IMN患者336例,其中发生高尿酸血症者80例为高尿酸血症组,血尿酸水平正常者256例为尿酸正常组。比较2组体质量指数、肾脏病病程、合并症(高血压、糖尿病)、慢性肾脏病分期及入院时血压、血红蛋白、空腹血糖、血肌酐、血白蛋白、血尿酸、血清尿素和总胆固醇等临床资料。2组均行经皮肾穿刺活检组织病理检查,记录Ehrenreich-Churg分期、肾小球球性硬化评分、肾小球节段硬化/球囊粘连评分、肾小管萎缩/间质纤维化评分、肾间质炎症细胞浸润评分、肾小管间质评分、肾血管病变评分及补体C3沉积情况。采用多因素logistic回归分析老年IMN患者发生高尿酸血症的影响因素。2组均采用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂治疗,高尿酸血症患者给予降尿酸治疗,随访6~24个月,记录末次随访时总缓解率。采用多因素Cox回归分析老年IMN患者治疗后未缓解的影响因素。结果 (1)高尿酸血症组体质量指数[(26.52±3.83)kg/m~2]及血清尿素[(6.52(5.38,8.69)mmol/L]、总胆固醇[(6.90±2.34)mmol/L]水平均高于尿酸正常组[(25.11±4.53)kg/m~2、5.52(4.39,7.24)mmol/L、(6.21±2.07)mmol/L](P<0.05),肾脏病病程、高血压及糖尿病比率、慢性肾脏病分期、肾病综合征发生率,入院时收缩压、舒张压、血红蛋白、空腹血糖、血肌酐、血白蛋白、估算肾小球滤过率、磷脂酶A2受体抗体阳性率、24 h尿蛋白定量、胱抑素C、N-乙酰葡萄糖苷酶、IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4、LXH254小鼠三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇水平与尿酸正常组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)高尿酸血症组肾间质炎症细胞浸润评分0分比率(6.3%)低于尿酸正常组(16.8%)(χ~2=5.537,P=0.019),肾间质炎症细胞浸润评分1分(86.2%)、补体C3沉积强度++(20.0%)比率均高于尿酸正常组(74.2%、10.6%)(χ~2=4.995,P=0.025;χ~2=4.881,P=0.027),治疗方案、Ehrenreich-Churg分期、肾小球球性硬化评分、肾小球节段硬化/球囊粘连评分、肾小管萎缩/间质纤维化评分、肾小管间质评分、肾血管病变评分及肾间质炎症细胞浸润评分2分和3分、补体C3沉积强度0和+比率与尿酸正常组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)体质量指数(OR=1.076,95%CI:1.003~1.048,P=0.04medical marijuana5)、血清尿素(OR=3.424,95%CI:1.275~9.195,P=0.015)是老年IMN患者发生高尿酸血症的影响因素。(4)随访至2018年4月,失访221例,余115例(高尿酸血症组27例、尿酸正常组88例)随访8(6,17)个月,高尿酸血症组总缓解率(59.3%)低于尿酸正常组(81.8%)(χ~2=5.852,P=0.016)。(5)血清总胆固醇(HR=0.781,95%CI:0.612~0.996,P=0.047)、补体C3沉积强度(HR=0.259,95%CI:0.075~0.892,P=0.032)是老年IMN患者治疗后未缓解的影响因素。结论 体质量指数和血清尿素水平升高的老年IMN患者易发生高尿酸血症,高尿酸血症可影响老年IMBelnacasan细胞培养N患者预后,血清总胆固醇水平和补体C3沉积强度升高时预后不良的风险增大。