目的 新消渴方改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)作用机制。方法 高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素注射建立T2DM IR模型。T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、新消渴方组，各组动物药物干预7周。观察各组大鼠空腹血糖(fasting blood gBYL719lucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting blood insulin, FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of inSARS-CoV2 virus infectionsulin resistance, HOMA-IR)、葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)、胰岛素耐量试验(insulin tolerance test, ITT)、血糖曲线下面积(area under glycemic curve, AUC)、血脂、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、丙二醛(malonaldehyde, MDA)水平，评估肝脏指数和肝糖原定量。用苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)观察肝组织形态病理学。用免疫蛋白印迹法AZD9291体内检测肝组织蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)、p-AKT(Ser473)、叉头转录因子(forkhead box o1, FOXO1)、p-FOXO1(Ser256)、糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK3β)、p-GSK3β(Ser9)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK)表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)显著升高(P<0.05);糖耐量和胰岛素耐量明显受损、AUC增加(P<0.05);SOD、GSH明显降低而MDA明显升高(P<0.05);肝脏指数显著增加而肝糖原定量明显减少(P<0.05),而各组脾脏指数无明显差异(P>0.05);p-AKT(Ser473)、p-GSK3β(Ser9)、p-FOXO1(Ser256)蛋白表达明显下调(P<0.05)而PEPCK蛋白表达明显上调(P<0.05);模型组大鼠肝细胞索排列紊乱，肝细胞肿胀，出现脂肪变性、空泡变性。与模型组比较，新消渴方组、二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR水平、TC、TG均明显降低(P<0.05),而LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇与模型组无统计学差异(P>0.05);新消渴方组、二甲双胍组糖耐量和胰岛素耐量明显改善(P<0.05);新消渴方组SOD、GSH显著升高且MDA明显降低(P<0.05),二甲双胍组SOD明显升高且MDA明显降低(P<0.05),但是二甲双胍组GSH与模型组无统计学差异(P>0.05);新消渴方组、二甲双胍组肝脏指数明显减低而肝糖原明显增加(P<0.05);新消渴方组、二甲双胍组p-AKT(Ser473)、p-GSK3β(Ser9)、p-FOXO1(Ser256)蛋白表达明显上调(P<0.05)而PEPCK蛋白表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较，各药物干预组大鼠肝细胞排列较为均匀有序，细胞水肿及脂肪变性明显改善。结论 新消渴方可显著改善T2DM大鼠肝脏IR,减轻氧化应激损伤，作用机制可能与激活PI3K/AKT/FOXO1信号通路有关。