目的:本研究通过临床观察维奈克拉(Ven)治疗的急性髓系白血病(AML)患者,明确不同遗传学背景对Ven治疗AML患者的疗效影响;确定BCL-2家族蛋白MCL-1、Bcl-2、BFL-1在Ven治疗敏感和耐药的AML患者细胞中异常表达情况;通过检测耐药和敏感的白血病患者细胞中的铁死亡抑制蛋白GPX4、血清铁蛋白和铁离子,判定铁死亡在Ven治疗的AML患者中的激活状态;探讨铁死亡通路能否成为克制维奈克拉治疗髓系白血病耐药的潜在机制提供基础理论支持。方法:1)AML患者在Ven治疗两个疗程后评估Ven疗效,并在初治状态和治疗两个疗程后采集AML患者骨髓血标本,并提取单个白血病细胞并通过流式细胞仪分选标记为CD117、CD33、CD13、MPO的白血病细胞,采用WB蛋白印迹法测定Ven治疗前后的白血病细胞Bcl-2、MCL-1和BFL-1蛋白的表达水平。2)采用WB、酶联免疫法和比色法,检测初治和Ven治疗后AML患者的白血病细胞中铁死亡抑制蛋白GPX4以及激活条件因子血清铁蛋白(SF)、Fe~2+水平,并通过对Ven各治疗组AML患者的细胞GPX4蛋白、血清铁蛋白和铁离子的含量分析,推测在Ven治疗各组中铁死亡的状态。结果:1)各遗传学风险分层中,Ven治疗的中低风险组患者的平均PFS为21.5个月较高危风险组患者平均PFS为17.7个月有明显生存优势(P<0.05)。Ven治疗Ven治疗敏感组AML患者PFS平均为24月较Ven治疗耐药组AML患者平均PFS为14.2个月有明显生存优势(P<0.05)。2)在遗传学各风险组中,Ven治疗后AML患者的白血病细胞MCL-1、BFL-1蛋白含量均高于初治状态AML患者的白血病细胞中的MCL-1、BFL-1蛋白含量(P<0.05);而Ven治疗后AML患者的白血病细胞中Bcl-2蛋白含量则低于初治状态AML患者的白血病细胞Bcl-2蛋白含量(P<0.05)。高危组与中低危组BCL-2家族亚蛋白均无显著性差异(P>0.05)。3)Ven治疗敏感与耐药AML患者的白血病细胞组的AML患者的白血病细胞中MCL-1、BFL-1蛋白含selleck NMR量均高于初始状态AML患者的白血病细胞中的BFL-1、MCL-1蛋白含量(P<0.05)。且Ven治疗后AML患者的白血病细胞中的Bcl-2蛋白含量则低于初始状态AML患者的白血病细胞中的含量(P<0.05)。同时Ven耐药组AML患者的白血病细胞中的MCL-1蛋白含量高于敏感组AML患者的白血病细胞中MCL-1蛋白含量(P<0.05)。但BFL-1和Bcl-2蛋白在Ven治疗敏感与耐药组中无统计学意义。4)在遗传学各风险组中,Ven治疗的AML患者血清中的铁蛋白、铁离子含量均高于初始状态AML患者血清中selleckchem Baf-A1铁蛋白、铁离子含量(P<0.05)。但GPX4蛋白在Ven治疗后的AML患者的白血病细胞中降低,且在Ven治疗敏感与耐药组的AML患者细胞及血清中GPX4、铁蛋白、铁离子含量均高于初治状态白血病细胞中的GPX4、铁蛋白、铁离子含量(P<0.05);同时耐药组AML患者血清及细胞中铁蛋白、GPX4蛋白含量均高于敏感组AML患者血清中铁蛋白、GPX4蛋白含量(P<0.05);但敏感组AML患者血清铁离子含量高于耐药组AML患者血清铁离子含量(P<0.05)。结论:1)Ven治疗后的遗传学中低危组的AML患者有明显生存优势。2)遗传学背景在Ven治疗的AML患者中不干扰BCL-2家族蛋白表达;3)在Ven治疗后白血病细胞中,无论耐药或敏感组中Bcl-2蛋白均持续低表达状态,而MCL-1蛋白表达水平较初治状态增高vaccine-associated autoimmune disease;且在耐药组中表达显著高于敏感组,故MCL-1蛋白可能在Ven治疗后的AML耐药产生中发挥作用。4)Ven耐药组AML患者中GPX4与铁蛋白高表达、铁离子含量低,而Ven治疗敏组的白血患者中GPX4、铁蛋白低表达、铁离子高表达,这提示耐药白血病中,高表达MCL-1同时,铁死亡活动抑制;而相对低表达MCL-1的敏感组患者铁死亡则呈活跃状态。