参麦注射液干预骨肉瘤凋亡、焦亡相关机制研究

目 的:1.通过网络药理学方法挖掘红参、麦冬的潜在靶点和通路。2确认细节.研究参麦注射液对骨肉瘤细胞增殖、迁移、凋亡、焦亡的作用和机制。方法:第一部分通过生物信息分析的方法,运用相关网站、软件挖掘出红参、麦冬与骨肉瘤的相关靶点与通路。第二部分为实验部分,分为对照组、参麦注射液组,顺铂组、参麦注射液联合顺铂组。通过细胞毒性实验检测参麦注射液及参麦注射液联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖的影响。通过pediatric neuro-oncology细胞划痕实验检测药物对骨肉瘤细胞迁移能力的影响,药物分别为参麦注射液及参麦注射液联合顺铂。运用流式凋亡检测方法分析参麦注射液及参麦注射液联合顺铂对骨肉瘤凋亡的影响。通过光镜观察参麦注射液及参麦注射液联合顺铂对骨肉瘤细胞的影响,PCR检测药物干预骨肉瘤细胞后,凋亡相关Bax、Bcl-2、Bid的RNA 表达量,以及 ASC、NLRP3、IL-1 β、Caspase1、Caspase3、GSDMD、GSDME 等焦亡标志物的RNA表达情况。结 果:第一部分:红参、麦冬主要通过影响MAPK、ErbB、HIF-1、Fox0、PI3K-Akt等信号通路以及 MicroRNAs in cancer、Central carbon metabolism in cancer、EGFR ty rosine kinase inhibitor resistance、Endocrine resistance、Cellular senescenc e、Focal adhesion、Hepatitis B、Human cytomegalovirus infection、Kaposi sarc oma-associated herpesvirus infection 等多条通路和 HSP90AA1、EGFR、SRC、ALB、C CND1、CASP3、MAPK3、MTOR、HIF1A、ERBB2、ESR1、MAPK1、PIK3CA、MDM2、FOS、PPAR G、MMP9、EP300、SIRT1、PTGS2等多个靶点干预骨肉瘤的细胞周期、增殖、血管生成、侵袭、转移及细胞凋亡、焦亡等过程。第二部分:参麦注射液对骨肉瘤细胞具有细胞毒性,能够抑制骨肉瘤细胞增殖,迁移,参麦注射液通过调控Bax,Bcl-2,Bid基因的表达,增强顺铂促进骨肉瘤细胞凋亡的效果。通过调控 NLRP3、ASC、IL-1 β、caspase1、caspase3、GSDMD、GSDME 基因的表达,促进骨肉瘤细胞焦亡,在与顺铂联合的情况下以上作用可以得到更好的发挥。结 R428说明书论:1.参麦注射液对骨肉瘤细胞具有抑制增殖,促进细胞焦亡的作用。2.参麦注射液在与顺铂联合使用时抑制增殖、迁移,促进凋亡、焦亡的作用更优。3.参麦注射液是一种有潜力的抗骨肉瘤药物。