目的 探讨自噬诱导剂能否通过激活自噬减少高糖高脂诱导的小鼠胰岛β细胞铁死亡。方法 选取小鼠胰岛瘤MIN6细胞，通过25 mmol·L~(-1)高糖联合200μmol·L~(-1)棕榈酸钠(high Glucose and high Sodium Palmitate, GP)干预，建立胰岛β细胞损伤模型，在此基础上给予雷帕霉素(rapamycin, R寻找更多APA)及铁死亡诱导剂(erastin, Era)干预24 h后，用CCK8检测细胞活力；用试剂盒检测细Biomimetic water-in-oil water胞亚铁离子、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平；Western blot检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、铁蛋白(Ferritin, FE)及自噬相关蛋白微管相关蛋白l轻链3Ⅱ(Microtubule—associated protein1 light chain3,LC3Ⅱ)、P62水平。结果 与对照组相比，GP组及Era组MIN6细胞活力Ferrostatin-1作用、GSH含量、SOD活力均降低，ROS、MDA及亚铁离子增多，GPX4蛋白表达水平降低，ACSL4、LC3Ⅱ、P62、FE蛋白表达升高(P<0.05)。与GP相比，RAPA干预后细胞活力增加，RAPA使亚铁离子、MDA及ROS水平降低，GSH、SOD含量、GPX4、LC3Ⅱ蛋白表达水平升高，ACSL4、P62、FE蛋白表达降低(P<0.05)。结论 铁死亡参与GP诱导的MIN6细胞损伤，其机制可能与自噬流阻滞有关。雷帕霉素可改善β细胞铁死亡。