背景:头颈鳞癌是男性患者中常见的恶性肿瘤,主要发生在舌、颊、牙龈等部位,其发病率及病死率正逐年上涨。现有研究认为许多肿瘤的发生发展与铁代谢关系密切,铁被认为是维持肿瘤生长及侵袭转移的基本物质。铁调素是目前已知在铁代谢中起关键作用的调节分子。通过探索铁调素的表达与头颈鳞癌的关系,从而进一步了解头颈鳞癌的发生机制,进而寻找可能的治疗靶点,改善头颈鳞癌患者预后。目的:分析铁调素在头颈鳞癌患者中的表达差异、以及与临床病理特征、代谢通路、免疫浸润等方面的关系,预测不同铁调素表达水平患者对化疗药物的敏感性。为开发以铁调素为诊断标志物或治疗靶点的头颈鳞癌研究提供部分实验数据。方法:1.在TCGA数据库和Gpolyester-based biocompositesEO数据库中下载头颈鳞癌患者RNA测序数据,将数据格式转换并标准化后利用R软件进行铁调素表达差异分析,绘制ROC曲线鉴定铁调素的诊断效能。根据铁调素表达的中位数将TCGA数据库中的502位头颈鳞癌患者分为铁调素表达高低两组,探索两组患者在临床病理特征的差异以及两组患者差异基因的通路富集情况。通过R软件GSVA包探索定铁调素表达与代谢通路、免疫浸润的相关性。检索在线网站MEXPRESS鉴定铁调素DNA甲基化位点与铁调素表达的相关性,使用在线网站MethSurv分析铁调素DNA甲selleckchem基化水平与头颈鳞癌患者预后的情况。利用R软件pRRophetic包预测铁调素表达高低两组患者对化疗药物的敏感性差异。2.收集于十堰市太和医院口腔医学中心手术的口腔鳞癌患者组织标本42例及11例癌旁组织样本,获得患者及家属知情同意。制作标本石蜡切片,采用免疫组化染色方法,将口腔鳞癌组织及正常组织中的铁调素蛋白进行检测;利用免疫组化验证巨噬细胞在口腔鳞癌微环境中显著浸润。结果:1.TCGA数据库共下载502位头颈鳞癌组织,44正常组织样本RN3-Methyladenine分子式A测序数据。GEO数据库中,GSE37991芯片中包含40位口腔鳞癌组织、40位正常组织样本RNA测序数据。铁调素的表达在癌组织和正常组织中有差异,且差异具有统计学意义。两队列数据中铁调素的表达水平对头颈鳞癌的诊断分类效果良好,ROC曲线下面积AUC值分别为0.718、0.756。2.相较于正常组织,各T分期、N分期、病理分级铁调素的表达均显著上调。N0和N2&N3分期中铁调素的表达具有统计学差异。相较于G1或G2分级,G3&G4分级中铁调素的表达显著上调(P值均小于0.05)。各分子亚型中,间质型铁调素的表达水平显著上调。3.铁调素高低表达两组患者在性别、种族、TNM分期、临床分期、吸烟饮酒史、是否有淋巴结转移无显著差异。在中位年龄和病理分级的差异具有统计学意义(p小于0.05)4.铁调素高低表达两组样本差异表达基因显著富集在免疫相关通路5.铁调素的表达与炎症反应、肿瘤炎症特征显著相关6.铁调素的表达与肿瘤微环境免疫细胞浸润关系密切7.铁调素DNA甲基化与预后显著相关8.在头颈鳞癌患者中随着铁调素表达的上调,患者对5-氟尿嘧啶、齐泊腾坦敏感性降低。9.利用免疫组化证实铁调素在口腔鳞癌中的表达高于正常口腔上皮组织。结论:1.头颈鳞癌患者的铁调素表达增高且在不同病理分级和N分期差异显著,提示铁调素可能参与口腔鳞癌淋巴转移,可能作为临床判断口腔鳞癌恶性程度及进展程度的潜在生物标志物。2.头颈鳞癌患者中铁调素的表达与免疫相关通路、免疫浸润以及免疫检查点基因表达关系密切,提示铁调素在头颈鳞癌微环境中的免疫逃逸起重要作用。