目的:探索HIFs低氧感应通路关键因子HIFs、VHL、PHDs在成人型弥漫性胶质瘤各级别的表达,研究它们在该肿瘤中的表达相关性和预后相关性,为胶质瘤的治疗提供潜在的生物标志物与理论基础。方法:收集西南医科大学附属医院病理科按WHO 2016版分类标准诊断的胶质瘤样本。将所有样本重新按WHO第5版分类标准进行分类,通过荧光原位杂交技术检测CDKN2A/B基因有无纯合性缺失,通过免疫组织化学技术检测HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β、VHL、PHD1、PHD2、PHD3在成人型弥漫性胶质瘤各级别中的表达,分析它们在各级别间的表达相关性,结合临床病理资料和随访记录信息进行综合分析。结果:1.HIF-1α在成人型弥漫性胶质瘤的肿瘤细胞中主要表达于细胞质,在各级别间表达无显著差异(P>0.05);在胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级中,HIF-1α与PHD1表达相关(P<0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,2级中HIF-1α与PHD1相关(P<0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,3级和在胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级中HIF-1α均与PHD3相关(P<0.05);在少突胶质细胞瘤,IDH突变型联合1p/19q共缺失,2级中HIF-1α与PHD2表达相关(P<0.05);HIF-1α的表达与肿瘤大小和肿瘤细胞来源有www.selleck.cn/products/Decitabine关(P<0.05);HIF-1α与ATRX、1p/19q、TERT、MGMT表达相关(P<0.05),而与IDH、Ki67和P53均无显著表达相关性(P>0.05);Cox回归分析HIF-1α与PFS无显著相关性(P>0.05)。2.HIF-2α仅表达于细胞核,且均呈强阳性表达,各级别间表达无显著差异(P>0.05)。3.HIF-1β仅表达于细胞核,在星形细胞瘤,IDH突变型,各级的表达分别和胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级(P<0.01)、少突胶质细胞瘤,IDH突变伴1p/19q共缺失,2级(P<0.01)、少突胶质细胞瘤,IDH突变伴1p/19q共缺失,3级(P<0.01)之间有显著差异;在星形细胞瘤,IDH突变型,3级中HIF-1β和PHD1表达相关(P<0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,4级,HIF-1β与VHL表达相关(P<0.05);HIF-1β的表达与肿瘤大小和肿瘤细胞来源相关(P<0.05);HIF-1β与IDH、ATRX、1p/19q、TERT、Ki67和P53表达显著相关(P<0.05),而与MGMT无显著表达相关性(P>0.05);Cox回归分析HIF-1β可能是独立的预后因素。4.VHL仅在细胞质中表达,VHL在星形细胞瘤,IDH突变型,3级和4级中分别与胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级之间存在显著差异(P<0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,2级中VHL与PHD3相关(P<0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,4级中HIF-1β与VHL表达相关(P<0.01);VHL与肿瘤大小相关(P<0.05);VHL与IDH、ATRX、1p/19q、TERT和Ki67表达显著相关(P<0.05),而与MGMT、P53均无显著表达相关性(P>0.05);单因素Cox回归分析VHL与PFS相关(P<0.05),而多因素Cox回归分析无显著相关性(P>0.05)。5.PHD1仅在细胞质中表达,在星形细胞瘤,IDH突变型,4级和少突胶质细胞瘤,IDH突变伴1p/19q共缺失,3级分别与胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级之间的表达有显著差异(P<0.05),其他均无差异(P>0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,2级中HIF-1α与PHD1表达相关(P<0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,3级,PHD1与HIF-1β表达相关(P<0.05);在胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级中PHD1和PHD2表达相关(P<0.01);PHD1与性别、肿瘤大小相关(P<0.05);PHD1与IDH、MGMT和Ki67表达显著相关(P<0.05),而与ATRX、1p/19q、TERT及P53均无显著表达相关性(P>0.05);单因素Cox回归分析PHD1与PForopharyngeal infectionS相关(P<0.05),而多因素Cox回归分析无显著相关性(P>0.05)。6.PHD2主要表达于细胞质,在少突胶质细胞瘤,IDH突变伴1p/19q共缺失的各级中,有少数样本表达于细胞核,PHD2在各级别间的表达无显著差异(P>0.05);在胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级中PHD2与PHD1表达相关(P<0.05);在少突胶质细胞瘤,IDH突变型联合1p/19q共缺失,2级中PHD2与HIF-1α表达相关Belumosudil(P<0.05);PHD2与临床特征无显著相关性(P>0.05)。7.PHD3表达于细胞质和细胞核,以细胞质为主,它在星形细胞瘤,IDH突变型,2级和3级分别与胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级、少突胶质细胞瘤,IDH突变伴1p/19q共缺失,2级和3级之间的表达有显著差异(P<0.05),其他级别间无显著差异(P>0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,2级中VHL与PHD3相关(P<0.05);在星形细胞瘤,IDH突变型,3级中HIF-1α和PHD3表达相关(P<0.05);在胶质母细胞瘤,IDH野生型,4级中HIF-1α和PHD3表达相关(P<0.01);PHD3与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞来源、肿瘤发生部位相关(P<0.05);PHD3与IDH、1p/19q、TERT、MGMT、Ki67和P53表达显著相关(P<0.05),而与ATRX无显著表达相关性(P>0.05);Cox回归分析PHD3与PFS无显著相关性(P>0.05)。8.CDKN2A/B荧光原位杂交检测有3例发生纯合性缺失,该比例为6.7%。结论:1.HIF-1β、VHL、PHD1和PHD3在成人型弥漫性胶质瘤组织各级别间的表达有差异。2.HIF-1β可能是成人型弥漫性胶质瘤的独立预后因子。3.HIFs、VHL、PHDs在成人型弥漫性胶质瘤各级别间可能存在不同的代谢途径。