【目的】明确SAH后早期神经元铁死亡的情况以及其与预后的关系,揭示铁死亡在EBI中所扮演的角色,阐明SAH后GPNSAHA细胞培养MB/Hepcidin/Ferrop-ortin调控神经元铁死亡的机制。【方法】将成年雄性CD-1小鼠随机分为假手术(Sham)组、蛛网膜下腔出血(SAH)组、蛛网膜下腔出血+溶剂(SAH+vehicle)组、蛛网膜下腔出血+GPNMB低剂量组(SAH+GPNMB 1μg),蛛网膜下腔出血+GPNMB中剂量组(SAH+GPNMB 3.3μg)、蛛网膜下腔出血+GPNMB高剂量组(SAH+GPNMB 10μg)共6组。采用颈内动脉穿刺法建立SAH模型。根据Sugawara方法进行SAH的严重程度分级,采用脑室内注射法进行GPNMB给药,改良神经功能缺损评分、加西亚试验评价小鼠短期神经功能变化,转棒试验以及莫里兹水迷宫试验用于探究小鼠中长期神经功能改变,采用干湿法进行脑水含量测定,采用Evans blue染色法进行小鼠血脑屏障通透评估,蛋白质印迹技术检测蛋白质在样品中的存在与表达水平,使用免疫荧光染色技术检测脑组织切片,采用酶联免疫吸附试验进一步检测SA确认细节H前后铁死亡相关蛋白的表达,通过透射电Polymicrobial infection镜观察各组小鼠损伤部位皮层神经元中铁死亡情况等。【结果】GPNMB在SAH发生后6小时显著增加,并在24小时达到峰值(p<0.05),GPNMB在小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中广泛表达,且在SAH发生后表达量上升。SAH后神经功能、脑水含量、血脑屏障破坏严重化,使用GPNMB干预的小鼠,可以有效抑制神经元铁死亡,神经功能得到改善。SAH后Hepcidin表达上升而Ferroportin表达下降,使用GPNMB干预的组,Hepcidin上升和Ferroportin下降被逆转,给与GPNMB的同时给与Hepcidin,这种保护作用被屏蔽。【结论】SAH后GPNMB表达增加,外源性给予GPNMB可以提高神经功能评分,降低脑水肿,防止血脑屏障进一步损伤等发挥神经保护作用,这些作用可能是通过Hepcidin/Ferroportin这一调节铁死亡的信号通路实现的。