本论文通过HPLC-UV,NMR以及TLC等方法,结合OSMAC策略,以抗肿瘤活性为导向,确定了两株深海真菌为研究对象,其肿瘤细胞抑制活性不同,且化学多样性丰富。故对两株真菌进行活性为导向的次级代谢产物研究。从苹果青霉Penicillium maPCI-32765采购li MCCC3A00140中分离鉴定了50个化合物,包括8个庚基环己烷(1、2、5～10),9个聚酮(3、4、11、18、35、39、44～46),9个酸或酸酯类(12～17、38、43、48),3个环己烯酮类(19～20、50),5个康百汀衍生物(21～25),3个肽类(26、36、37),8个生物碱(27～34),2个甾体(40、41),1个脂肪酸衍生物(42),1个苯酚(48),1个杂萜(49),其中8个新化合物。从肉座菌Hypocrea sp.ZEN14的玉米发酵产物中得到36个化合物,包括9个生物碱或含氮化合物(51～55、78～80、82),2个萜类(56、57),6个甾体(58～53),8个聚酮类(64～69、83、84),9个酚类或酸类(70～77、81),2个脂肪酸衍生物(85、86),其中新颖化合物4个。化合物51和52是具有单硫桥的硫代二酮哌嗪二聚体;从肉座菌Hypocrea sp.ZEN14的大米发酵产物中得到4个聚酮化合物(87～90),其中3个为黄曲霉毒素类。以抗肿瘤细GDC-0973价格胞活性为导向,评估上述部分化合抗肿瘤活性表现,结果表明,化合物1具有显著的PC3-KLF5/KQ(人前列腺癌细胞)肿瘤细胞抑制作用(IC_(50)值为10μM)。化合物51与52表现出极为显著的广谱肿瘤细胞抑制活性,主要为化合物51对U2OS(人骨肉瘤细胞)、786-O(人肾透明细胞腺癌细胞)等肿瘤细胞有显著的抑制活性,其IC_(50)值约为0.2μM;化合物51与52表现出选择性MDA-MB-231(人乳腺癌细胞)、U937(人组织细胞淋巴瘤细胞)、Hela(人骨肉瘤细胞)、MCF-7(人骨肉瘤细胞)等肿瘤细胞抑制活性(IC_(50)值为0.5～20μM)。综上,本论文运用Hepatocyte histomorphologyOSMAC策略,从两株深海真菌中共分离鉴定90个化合物,其中新化合物11个,包括3个显著抗肿瘤活性的新化合物,为海洋抗肿瘤药物的研发提供了活性先导分子。