磷霉素对万古霉素肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制

目的 探讨磷霉素对万古霉素肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法 SD大鼠60只,随机分为模型对照组、正常对照组、磷霉素组和万古霉素联合磷霉素小、中、大剂量组(联合-L、联合-M、联合-H组),每组10只。正常对照组给予等剂量0.9%氯化钠注射液,模型对照组给予万古霉素0.2g·kg~(-1),磷霉素组给予磷霉素0.25g·kg~(-1),联合-L组、联合-M组、联合-H组分别给予磷霉素0.125,0.25,0.5 g·kg~(-1),30min后再给予万古霉素0.2g·kg~(-1),均腹腔注射,连续21d。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤因子1(KIM-1)含量,考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白,反转录-聚合酶bile duct biopsy链反应(RT-PCR)检测肾组织核因子E2相关因子(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX-1)mRNA表达。结果 与正常对照组比较,模型对照组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著升高(P<0.05),肾组织Nrf2mRNA表达升高(P<0.01),Keap1几乎不表达,GPX-1 mRNA表达下降(P<0.01);联合-L组、联合-M组Nrf2、KEAP1mRNA表达明显升高(P<0.01),联合给药组GPX-1mRNA表达均显著升高(P<0.01Telaglenastat分子量)。与模型对照组比较,联合-M组、联合-H组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著下降(P<0https://www.selleck.cn/products/PF-2341066.html.01),且与磷霉素呈剂量依赖性。结论 万古霉素可通过影响肾组织Nrf2表达引起肾损伤。磷霉素可能通过激活机体抵抗外界氧化刺激的防御性转导Keap1-Nrf2/ARE信号通路改善万古霉素引起的肾损伤。