动脉粥样硬化是一种慢性炎症性心血管疾病,其特征是在大中型动脉壁形成富含脂质的斑块。目前的诊断方法是在斑块形成之后,通过血管彩超、动脉造影等方法进行检查,但对于早期动脉粥样硬化疾病评估目前的诊断方法还存在一定的挑战。活性分子对生命体维持正常的生理活动具有重要意义,当生命体内活性分子水平异常时,各种疾病就会接踵而来。其中,蛋白质磷酸化、半胱氨酸、谷胱甘肽和抗坏血酸几乎全部参与生命活动进程,在生命过程中起着重要的作用。因此,设计开发新型的分析方法探究动脉粥样硬化疾病发生发展过程中各种活性分子水平变化与疾病的相关性,对于动脉粥样硬化疾病的早期诊断和机制研究有着重要意义。基于此,以金属有机框架为基础,设计并合成了两种双检测纳米荧光探针UIO-PC和Al-NP-AG,分别同时荧光检测磷酸根和半胱氨酸、谷胱甘肽和抗坏血酸。该探针成功应用于动脉粥样硬化疾病前期血清中活性物质的检测和分析。通过衡量疾病发生前期血清中活性分子水平的变化,达到提前诊断的效果,为之后研究各种信号通路和疾病机制打下基础。具体工作如下,1.以柠檬酸为碳源,对苯二胺为氮源,水热法合成了柠檬酸-对苯二胺碳点,将其封装到UIO-MOF中,构建了对磷酸根、半胱氨酸双检测的纳米荧光探针UIO-PC,实现了动脉粥样硬化和急性高尿酸血症血清中磷酸根和半胱氨酸的荧光检测。其中,以柠檬酸为碳源,对苯二胺为氮源,合成了碳点,370 nm激发时,在510 nm发射处检测半胱氨酸,发出绿色荧光。以Zr为金属活性中心,合成了UIO-66-NH_2-H_2TCPP金属有机框架,由于磷酸根与Zr特异性结合,415 nm激发时,在645 nm发射峰处能够释放出卟啉的红色荧光,检测磷酸根。该探针在同时检测半胱氨酸和磷酸根时,激发波长和发射波长不同,发射峰不会互相影响,无荧光交互。通过粒径、电势、SEM、TEM、XRD、IR等对探针的形貌和组成元素进行了详细表征。随后将探针应用于大鼠动脉粥样硬化疾病初期,测量了血清中血脂四项的含量,对主动脉腹动脉血管内壁和主要器官进行了H&E染色,表征了动脉粥样硬化疾病前期特征,用探针检测了血清中半胱氨酸和磷酸根水平,实验结果表明,疾病鼠血清中半胱氨酸和磷酸根水平均高于正常大鼠。与此同时,建立了急性高尿酸血症疾病模型,测量了大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮和丙谷转氨酶的含量,评估了该疾Raf抑制剂病肝肾损伤的严重程度。同样使用探针检测了急性高尿酸血症大鼠血清中半胱氨酸和磷酸根的水平,实验结果表明,在急性高尿酸血症模型中,疾病组大鼠血清中半胱氨酸和磷酸根水平均低于正常组。通过对动脉粥样硬化前期和急性高尿酸血症大鼠血清中活性分hepatolenticular degeneration子水平的测定,来前期诊断或者评估疾病的发展进程,该荧光纳米探针为之后研究相关活性分子机制和各种信号通路提供了有效的荧光工具。2.通过将小分子2,3-二氨基萘修饰到Cu~(2+)猝灭荧光的Al-MOF上合成了MOF的复合物,构建了对谷胱甘肽、抗坏血酸双检测的纳米荧光探针Al-NP-AG,实现了动脉粥样硬化血清中谷胱甘肽和抗坏血酸的荧光检测。2,3-二氨基萘与抗坏血酸发生反应,在370 nm激发下,在540 nm发射峰PEG300核磁处发出绿色荧光,以此来检测抗坏血酸。Cu~(2+)能猝灭Al-MOF的荧光,在415 nm激发下,Cu~(2+)与谷胱甘肽特异性配位,在650 nm发射峰处释放出Al-MOF中卟啉的荧光,以此来检测谷胱甘肽。该探针在双检测谷胱甘肽和抗坏血酸时,发射峰位置互不影响,无荧光交互现象。随后,通过粒径、电势、TEM、XRD、IR等对探针进行了表征。建立动脉粥样硬化模型,使用该探针对动脉粥样硬化疾病大鼠血清中的谷胱甘肽和抗坏血酸水平进行了检测,实验结果表明,疾病组大鼠血清中谷胱甘肽和抗坏血酸水平均高于正常组大鼠。该荧光检测方法快速简便,为之后深入研究动脉粥样硬化疾病打下了坚实的基础。