目的 研究益母草碱对乳腺癌细胞化疗敏感性的影响，并分析其潜在机制。方法 体外培养萤火虫萤光素酶（Luc）基因标记的小鼠乳腺癌细胞系4T1-luc并构建其多柔比星（DOX）耐药细胞4T1-luc/DOX，以CCK-8法检测0Dibutyryl-cAMP体外、2.5、5、10、20、30μg/mL浓度益母草碱对4T1-luc及4T1-luc/DOX细胞存活率的影响并筛选其最佳作用浓度。将4T1-luc/DOX细胞分为对照组、DOX组、DOX+益母草碱组、DOX+益母草碱+colivelin(JAK2/STAT3信号激活剂)组，分组处理后以免疫印迹法检测各组细胞Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路相关蛋白、Bax、Bcl-2和P-糖蛋白（P-gp）表达；CCK-8法、生物发光法与流式Bioabsorbable beads细胞实验分别检测各组细胞增殖与凋亡。构建4T1-luc/DOX移植瘤小鼠模型，体内验证益母草碱对乳腺癌细胞化疗敏感性的影响。结果 与对照组、DOX组相比，DOX+益母草碱组细胞与小鼠肿瘤组织Bax蛋白表达、细胞凋亡率升selleckchem R428高（P<0.05）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bcl-2及P-gp蛋白表达、细胞存活率及增殖率、肿瘤体积降低（P<0.05）。与DOX+益母草碱组相比，DOX+益母草碱+colivelin组细胞与小鼠肿瘤组织Bax蛋白表达、细胞凋亡率、抑瘤率降低（P<0.05）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bcl-2及P-gp蛋白表达、细胞存活率及增殖率、肿瘤体积升高（P<0.05）。结论 益母草碱可通过阻止JAK2/STAT3信号通路激活而增强DOX对乳腺癌耐药细胞杀伤力，从而增强乳腺癌细胞化疗敏感性。