目的 研究ASPP2重组腺病毒(ASPP2-ad)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的小鼠肝细胞EPZ-6438小鼠癌(HCC)发生的抑制作用及其可能的作用机制。方法 采用DEN腹腔注射联合0.005%DEN饮水方法构建小鼠HCC模型。将动物分为DEN处理组和DEN-ASPP2-ad处理组，每组10只。使用小动物超声成像系统动态观察小鼠HCC形成情况，大体记数肝脏肿瘤数量，采用免疫组化法检测肿瘤组织Ki67表达，采用流式多重蛋白定量技术检测小鼠血清IL-1β、IL-6、KC、IL-2和TNFα水平，采用Western blot法检测组织AFP、caspase3、cyclinD1、PCNA、p-IKK、IKK、p-IκB、IκB、p-p65和p65蛋白表达，采用实时定量PCR法检测Nfatc1 mRNA水平。结果 DEN诱导24周后，DEN组小鼠肝脏肿瘤数为(9.9±1.9)个，显著多于DEN联合ASPP2-ad组[(3.9±1.2)个，P<0.05];DEN组小鼠Ki67阳性细胞数为(91.4±9.1)个，购买SAHA显著多于DEN联合ASPP2-ad组[(56.6±10.5)个，P<0.05];在实验40周末，DEN组小鼠生存率为65.2%,显著低于cancer epigeneticsDEN联合ASPP2-ad组的90.0%(P<0.05);DEN组小鼠血清ALT和AST水平分别为(271.5±143.8)U/L和(299.3±221.4)U/L,均显著高于DEN-ASPP2-ad干预组[分别为(101.7±44.6)U/L和(124.1±75.0)U/L,P<0.05];DEN联合ASPP2-ad组血清IL-6和TNFα水平分别为(8.1±1.6)MFI和(8.1±1.0)MFI,均显著低于DEN组[分别为(16.3±0.4)MFI和(26.3±5.3)MFI,P<0.05];DEN/ASPP2-ad处理组AFP、Cyclin D1和PCNA表达减弱，而caspase-3表达增强，NF-κB信号通路蛋白(p-IKK、p-IκB和p-p65)表达减弱，p-IKK/IKKα、p-IκB/IκB和p-p65/p65比值也降低，NF-κB下游癌基因Nfatc1表达减弱(P<0.05)。结论 ASPP2-ad可能通过调控NF-κB通路显著抑制DEN诱导的炎性增殖反应，阻抑HCC的发生，值得深入研究。